Това е част от специалния брой на имунологията на октомври 2016 г. Прочетете volle edition или .
Справка
ide M, Harris M, Stevens A, et al. Пародонтит и когнитивен спад при болестта на Алцхаймер. плюс един . 2016; 11 (3): E0151081.
Дизайн
Наблюдаващо кохортно проучване
Участник
Разследващите наеха 60 възрастни, които не са пушачи с лека до умерена деменция от трансфери до служби за оценка на паметта в Обединеното кралство. Всички участници са имали поне 10 зъба и не са били лекувани за пародонтит през 6 месеца преди изследването. Петдесет и две участници приключиха проучването.
Цел
Наблюдение на връзките между пародонтит и тежестта на деменцията, скоростта на когнитивен спад или хронично възпаление при възрастни с леко до умерено заболяване на Алцхаймер.
Целев параметър
Когнитивният статус на участниците беше тестван както с скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-COG) като основен когнитивен резултат, както и със стандартизирания мини-ментален преглед (SMMSE) като вторичен когнитивен резултат. В началото на изследването венозната кръв е тествана за С-реактивен протеин (CRP), възпалителният коефициент на цитокин-тумор (TNF). A Противовъзпалителният цитокин интерлевкин (IL) -10 и имуноглобулин G (IgG) антитяло p. Gingivalis . Здравното здраве на зъбите се оценява от дентален хигиенист, който е сляп за резултатите от когнитивните тестове, за да определи наличието или несъществуването на пародонтит в съответствие с установените дефиниции на случаите на Центровете за контрол и профилактика на заболяванията/Американска академия по пародонтология (CDC/AAP). Всички отзиви бяха извършени в началото на курса и се повтаряха след 6 месеца.
Важни знания
Наличието на пародонтит в началото на изследването не беше в контекст с когнитивното начално състояние, но беше свързано с 6-кратно увеличение на скоростта на когнитивен спад ( P = 0,005). Няма връзка между доставчиците и не-подкрепящите алоли на аполипопротеин Е (APOE) и пародонтит или когнитивен разпад в началото на курса. Огледало на базовото ниво на антитела на p. Gingivalis не са статистически свързани с когнитивните резултати. Пародонтитът в началото на курса беше с относително увеличение на провъзпалителното състояние (CRP, TNF- A ) и приемането на противовъзпалителното състояние (IL10) за 6-месечния период на проследяване. Независимо от когнитивното начално състояние, пародонтитът е свързан с увеличаване на когнитивния спад на болестта на Алцхаймер (AD), което може да бъде свързано със системното възпаление.
Последици от практиката
Първо, тези данни показват, че подобрението на зъбната хигиена може да забави скоростта на когнитивен спад в AD. Второ, тези данни подкрепят нова теория, че AD е отчасти имунен отговор на инфекция.
Няколко по -ранни проучвания съобщават, че пациентите с AD имат по -лошо здраве на зъбите от контролните лица на подобна възраст и че здравето на зъбите е толкова по -лошо, толкова по -лошо е деменцията. 1,2 Очевидното предположение беше, че това се дължи на по-лошото самообслужване, докато деменцията е забравена (т.е. забравиха зъбите им, почистване на зъбите им).
<блок квота>
Тези данни поддържат нова теория, че AD отчасти е имунен отговор на инфекция.
Това проучване не е ясна връзка между тежестта на деменцията и пародонтита, но това може да бъде, защото пациентите с тежка деменция не са били включени в кохортата. Това е първото проучване, което корелира скоростта на намаляване на когнитивните функции с лошо здраве на зъбите. Знаейки, че пародонтитът е свързан с по-бърз когнитивен спад по време на 6-месечния период на проследяване на това проучване предполага, че трябва да бъдем много по-активни при пациенти, които показват ранни признаци на AD и настояват за агресивна стоматологична помощ.
Докато търсим други обяснения за тази връзка, най -очевидното е, че пародонтитът стимулира прогресията на болестта на Алцхаймер, с оглед на други скорошни изследвания и по -новата хипотеза, което показва, че AD е имунен отговор на инфекция, най -разумният.
През май 2016 г. Science Translational Medicine публикува статия на изследователя на Харвард Дийпак Кумар и колегите му, които посочиха, че амилоидните протеини, които са запазената марка на AD, обикновено изпълняват антимикробна функция и предпазват мозъка от инфекции. Тяхната теория е, че инфекциите, особено леките инфекции, в комбинация с повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера (BBB), причиняват свръхреакция на механизма на защита на мозъка, което в ентусиазма му генерира изобилие от амилоидни плаки. Бета-амилоидът, веществото, което образува плаката на болестта на Алцхаймер, всъщност може да има цел в мозъка. Това е защитен механизъм срещу инфекции и сега е описан като "първичен ефектролекули на вродения имунитет, антимикробни пептиди (AMP), наричани още таверната пипка.
Когато вирус, гъбичка или бактерия се плъзга върху BBB, мозъкът създава амилоиден материал, който заобикаля и улавя натрапника. Амилоидът увива натрапника в клетка. Дори след смъртта на натрапника, капана остава на мястото си и образува постоянни отлагания на плака в мозъка. Екипът на Харвард досега демонстрира този процес in vitro. Понастоящем провереното проучване подкрепя тази теория с предварителната си находка за връзка между пародонтит и AD при хората.
Има няколко други примера за хронични инфекции, свързани с AD. През септември 2016 г. Shim et al. Асоциация с когнитивно увреждане.
В многобройни проучвания е открита подобна връзка с бактериални инфекции. Мета -анализа на 25 отделни проучвания, публикувани през август 2016 г., открива значителни връзки между двете Chlamydia pneumoniae и спирохета бактерии с AD. Спирочаталните инфекции се свързват с 10-кратно повишено поява на AD (ИЛИ: 10.61; 95 % CI: 3.38-33.29). Наблюдава се повече от 5-посочен увеличение на риска от AD при инфекция с хламидия (ИЛИ: 5.66; 95 %-KI: 1.83–17.51).
Може да е по-малко видът на заразяването, че хроничността или постоянството на инфекцията причиняват реакцията на задействане на AD в мозъка. Необходимо е непрекъснато излагане на антиген, за да се задейства амилоидната реакция.
Друг документ, публикуван през август 2016 г., разширява тази хипотеза и предполага, че веригата от събития, които водят до AD, започва в червата с чревна микробиота, които увеличават чревната пропускливост и от своя страна увеличават пропускливостта на BBB. Това от своя страна представя мозъка повече антигени материал, който задейства амилоидната бета-продуцираща реакция.
С оглед на многото проучвания, които са свързани с огледала на антитела на херпес с AD, Рут Ицхаки пише през август 2016 г. в списанието за болестта на Алцхаймер предложи „да се използва или да спре напредъка на антивирусно лечение“.
Следователно
Затова бихме могли бързо да влезем в нова ера от нашето мнение за болестта на Алцхаймер, в която можем да разберем както основните механизми, така и да предложим на нашите пациенти някои прости интервенции, като започнем от паметта на миене на зъбите.
- Kamer AR, Morse DE, Holm-Pedersen P, Mortensen EL, Avlund K. Пародонтално възпаление във връзка с когнитивната функция при по-възрастен датски популация. J Alzheimer's Dis . 2012; 28: 613-624.
- Martande SS, Pradeep AR, Singh SP и др. Пародонтално здраве при пациенти с болест на Алцхаймер. Am J Alzheimer's Baster. 2014; 29 (6): 498-502.
- Syrjala AM, Yostalo P, Ruoppi P, et al. Деменция и здраве на устната кухина при хора на възраст 75 и повече години. Геродонтология . 2012; 29 (1): 36-42.
- Kumar DK, Bucket WA, Tanzi RE, Moir Rd. Болест на Алцхаймер: потенциалната терапевтична роля на естествения антибиотичен амилоид-β-пептид. NeuroDegener Dis Manag . 2016; 6 (5): 345-348.
- Shim SM, Cheon HS, Jo C, Koh YH, Song J, Jeon JP. Повишените нива на антитела на вируса на Epstein-Barr са свързани с когнитивен спад на възрастните хора в Корея [публикувани онлайн преди печат на 2 септември 2016 г.]. J Alzheimer's Dis .
- Mancuso, R., Baglio, F., Agostini, S., et al. Връзка между херпес-симплексния вирус-1-специфичен титър на антитела и увреждане на кортикалното мозъка при болестта на Алцхаймер и амнистетичното, по-лесно когнитивно увреждане. Предно стареещо невроси . 2014; 6: 285.
- Maheshwari P, Eslick GD. Бактериалната инфекция увеличава риска на Алцхаймер: оценка, основана на доказателства [публикувана онлайн преди печат на 18 август 2016 г.] J Alzheimer's Dis .
- Licastro F, Porcellini E. Персистиращи инфекции, имунни умения и болест на Алцхаймер. Онкология . 2016; 3 (5-6): 135-142.
- Hu X, Wang T, Jin F. Alzheimer's Disease and Retestinal Microbiota [публикувана онлайн преди печат на 26 август 2016 г.]. Science China Life Science .
- itzhaki rf. Херпес и болест на Алцхаймер: подрив в централната нервна система и как тя може да бъде спряна [публикувано онлайн преди печат на 1 август 2016 г.]. J Alzheimer's Dis .