研究：低剂量化学混合物比致癌混合物
研究：低剂量化学混合物比致癌混合物
在这项研究中，有11个毒理学专家团队检查了有关我们日常生活中化学物质的相关数据，以根据“癌症的商标”来确定其致癌作用。
本文是我们特殊环境医学的一部分。 阅读下面的整个问题。
参考
Goodson WH 3rd，Lowe L，Carpenter DO等。 评估低剂量暴露于环境中化学混合物的致癌潜力：即将面临的挑战。 癌变。 2015; 36附录1：S254-S296。
设计
来自国际毒理学家和生物学家的ELF团队基于“癌症商标”的无处不在化学物质及其对癌变的影响的相关数据。 1 每个团队都应确定各自打孔中涉及的“原型”化学物质。 这11个团队被分配到这些类别：血管生成，代谢失调，抗蜡信号的旁路，遗传不稳定，免疫系统的旁路，复制不朽，对细胞死亡的抵抗力，持续增殖的信号传播，组织和转移，组织和转移，肿瘤环境和肿瘤促进炎症。
每个团队都有确定影响各个路径的化合物，并且（1）在环境中无所不在，（2）非已知的致癌性，（3）与“生活方式”（例如，炸食品，吸烟）和（4）“选择性地干扰”的癌症特征无关。 还委托团队确定对给定路径产生影响的必要水平，以及是否存在与给定化学物质效应的线性或非线性关系。
重要知识
共有85种化学物质被视为一个或多个癌症车牌的典型破坏者。 在85种化学物质中，有50种（59％）在低剂量下显示出作用（“鉴于环境中存在的背景暴露，被认为是相关的浓度”）。 这50个中有15个具有非线性剂量的活性。 85种原型活性成分中有13个（15％）具有剂量效应阈值。 85种活性物质（26％）中有22个缺少足够的信息来定义剂量效应关系。
注释
毒理学中有一个公理，“剂量会使毒药变成”。 这意味着化学是无害的，直到达到可能具有毒性作用的某种肿胀剂量为止。 在看致癌时，这对于具有可靠阈值值（例如砷，石棉）的单个物质是有意义的。 这种直接剂量依赖性效应可以根据致癌潜力对化学物质进行分类。 2 这种唯一的剂量依赖性致癌潜力与专业暴露，受污染的地板/水和其他高剂量暴露情况有关。
但是，如果存在数百种尚未注意到的低剂量的化学物质产生的协同癌症的潜力，该怎么办？ 如果由于癌变的高潮，数十种化学物质在几个分子上共同起作用怎么办？ 当您认为这种曝光是我们日常生活的现实时，这些都是非常实用的问题。 它们也非常重要，因为美国癌症只是美国最常见的死亡原因。 但是，现行的范式仍然基于旧的公理“剂量使毒药”。
<块配额>
如果有数百种尚未注意到的低剂量的化学物质产生的协同致癌潜力怎么办？ 如果由于癌变的高潮，数十种化学物质在几个分子上共同起作用怎么办？
有毒物质和疾病（ATSDR）的国家资助的机构在出版无处不在化学物质的作用和癌症化学物质，癌症和的原因中已发表。 4 ATDR指出：“美国人使用了100,000多种化学物质，每年都会使用大约1,000种新化学物质。在同一文件中，这些事实和ATSDR结论之间存在令人不安的差异，即“这些日常暴露太低，无法引起健康问题。
在与癌变有关的85种化学物质中，
ATSDR是一个正式的权威，其目的是“扩大有关有毒物质的知识，减少毒性暴露的健康影响并保护公共卫生”。 在他的官方出版物中，无所不在的想法是致癌是个体物质，据信它会引起一定阈值剂量的癌症。 5 得出的结论是，低浓度的化学物质的组合是基于缺乏研究的，而不是基于表明化学混合物安全的研究。 正如谚语所说：“缺乏证据不是缺席的证据”。
这里讨论的论文假设一种系统性检查几种化学物质的影响的手段，这些化学物质的效果更现实地模仿了当前的环境污染。 从本质上讲，这是一个范式转变。 研究使用“癌症商标”作为理解与癌症类型过程的化学物质不同特性的框架，研究可以检查常见的环境化学物质，并认识到化学物质是否会影响一种或多个特定的路径和剂量。 这可以更好地理解对致癌过程的协同作用，即使是从被认为是非癌性个体织物的化学物质中也是如此。
发现，只有15％（13/85）具有剂量 - 效应阈值，这是经典的毒性剂量阈值模型。 连接的59％（50/85），低剂量效应。 作者得出的结论是：“我们的分析表明，以各种方式工作的个体（非致癌性）化学物质的累积作用，器官，组织和细胞可以共同起作用以创造致癌的协同作用。”
一些干扰对各种商标的关键路径的一些化学物质是双酚A（BPA），邻苯二甲酸盐，镍，镉，迪亚齐宁和Malathion。 避免化学物质（无论是从水，空气还是食物中）显然是最明智的选择。 不幸的是，鉴于我们环境中的化学物质无处不在，这不是一个实际的选择。
本文不是一项小事。 这是一个雄心勃勃的项目的结果，该项目始于许多学科的科学家联盟，该联盟于2013年首次在新斯科舍省哈利法克斯举行。该组织了解癌症是托管的。 “开始了解癌症”的指导原则是：“与重要的兴趣群体分享对疾病感兴趣的全面科学知识，以最终导致社会变化的方式减少了公众对颠覆性环境影响的影响，这可以与彼此互相指控癌症。”美国国立卫生研究院系的环境健康科学赞助。
财团继续其持续的工作为这一新兴概念奠定基础，即“低剂量癌变假说”。 也许作者最好总结此处讨论的论文的好处：
为此审查选择的化学物质不被认为是最重要的，并且没有以某种方式（基于当前信息）选择它们，以暗示它们危害它们。 相反，我们只是想说明，许多非癌化学物质（在环境中无所不在）也显示出低剂量的作用，这些作用与发展癌症的过程高度相关。
编辑办公室的注释
此处回顾的文章不是临床研究。 这是一份由科学家财团撰写的论文，他们处理了经常使用的致癌潜力的证据。 通常，我们只检查使用人类日期的“摘要和评论”部分中的研究，但是由于这是一项重要的工作，并且代表了范式转变，因此编辑团队例外。
- Hanahan D，Weinberg RA。 癌症商标：下一代。 细胞。 2011; 144（5）：646-674。
- 世界卫生组织。 由IARC专着分类的代理，卷1-113。 可用：（删除链接）。 于2015年8月28日访问。
- 美国控制和预防疾病的中心。 FastStats：死亡的主要原因。 可用：（删除链接）。 2015年8月21日更新。访问2015年8月28日。
- 有毒物质和疾病的标签，卫生评估和建议部的代理机构。 化学物质，癌症和您。 可用：（删除链接）。 于2015年8月28日访问。
- 美国卫生部，国家毒理学计划。 致癌性结果的定义。 可用：（删除链接）。 于2015年8月28日访问。 了解
- 癌症。 使命。 可用：（删除链接）。 于2015年8月28日访问。