Studie: Kemiska blandningar med låg dos än cancerframkallande
Studie: Kemiska blandningar med låg dos än cancerframkallande
I denna studie kontrollerade 11 team av toxikologiska experter relevanta uppgifter om kemikalierna i vårt dagliga liv för att bestämma deras cancerframkallande effekt i enlighet med "varumärket av cancer".
Detta dokument är en del av vår speciella miljömedicin. Läs hela frågan nedan.
referens
Goodson WH 3rd, Lowe L, Carpenter DO, et al. Utvärdering av den cancerframkallande potentialen för lågdosexponering för kemiska blandningar i miljön: den kommande utmaningen. karcinogenes. 2015; 36 Bilaga 1: S254-S296.
design
ELF -team från internationella toxikologer och biologer kontrollerade relevanta uppgifter om allestädes närvarande kemikalier och deras möjliga inflytande på cancerframkallande baserat på "varumärket av cancer". 1 Varje lag bör bestämma "prototypiska" kemikalier som är involverade i respektive stans. De 11 lagen tilldelades dessa kategorier: angiogenes, dysreglerad metabolism, förbikoppling av anti -wax -signaler, genetisk instabilitet, förbikoppling av immunsystemet, replikativ odödlighet, resistens mot celldöd, persistent proliferativ signalöverföring, vävnad och metastas, tumörmiljö och tumörspänning.
Varje team hade uppgiften att bestämma kemiska föreningar som påverkar respektive väg och (1) allestädes i miljön, (2) icke -känd cancerframkallande, (3) som inte är relaterade till "livsstilen" (t.ex. stekt mat, rökning) och (4) "selektivt störande" för den tilldelade karakteristiska cancer. Lagen fick också uppdraget att bestämma exponeringsnivån som är nödvändig för att skapa effekter på den givna vägen och om det finns en linjär eller icke -linjär relation med effekten av den givna kemikalien.
viktig kunskap
Totalt 85 kemikalier betraktades som prototypiska störningar för en eller flera registreringsskyltar av cancer. Femtio av de 85 kemikalierna (59 %) visade effekter vid låg dos ("för koncentrationer som anses vara relevanta med tanke på den bakgrundsexponering som finns i miljön"). Femton av dessa 50 hade en icke-linjär dos av aktivitet. Tretton av de 85 prototypiska aktiva ingredienserna (15 %) hade en doseffekttröskel. Tjugotvå av de 85 aktiva ämnena (26%) saknades tillräcklig information för att definiera en doseffektförhållande.
Kommentar
Det finns en axiom i toxikologi som "dosen gör giftet". Implikationen är att kemikalie är ofarlig tills en viss svullnadsdos uppnås där den kan ha toxiska effekter. När man tittar på cancerframkallande är det vettigt för enskilda ämnen med beprövade tröskelvärden (t.ex. arsenik, asbest). Denna typ av direkt dosberoende effekt möjliggör klassificering av kemikalier enligt cancerframkallande potential. 2 Denna enskilda dosberoende cancerframkallande potential är relevant för professionella exponeringar, förorenade golv/vatten och andra högdosexponeringsscenarier.
Men vad händer om det finns en synergisk cancer -genererande potential som är resultatet av hundratals låga doser kemikalier som förblir obemärkt? Vad händer om dussintals kemikalier arbetar tillsammans på flera molekylära på grund av att kulminerade med cancerframkallande? Det här är mycket praktiska frågor när du anser att sådan exponering är verkligheten i vårt dagliga liv. De är också av stor betydelse eftersom cancer i USA bara är den vanligaste dödsorsaken i USA. Det rådande paradigmet är emellertid fortfarande baserat på det gamla axiom "dosen gör giftet".
Vad händer om det finns en synergisk cancerframkallande potential som är resultatet av hundratals låga doser kemikalier som förblir obemärkt? Vad händer om dussintals kemikalier arbetar tillsammans på flera molekylära på grund av att kulminerade med cancerframkallande?
Den statliga byrån för fliken med giftiga ämnen och sjukdomar (ATSDR) har i sin publicering om rollen som allestädes närvarande kemikalier och orsaken till cancer kemikalier, cancer och . 4 ATDR -staterna: "Mer än 100 000 kemikalier används av amerikaner, och cirka 1 000 nya kemikalier används varje år.
Hanahan D, Weinberg RA. Cancervarumärke: Nästa generation. cell. 2011; 144 (5): 646-674.
Världshälsoorganisationen. Agenter klassificerade av IARC-monografierna, volymer 1-113. Finns runt: (länk bort). Tillträde den 28 augusti 2015.
USA: s centra för kontroll och förebyggande av sjukdomar. Faststats: Ledande dödsorsaker. Finns runt: (länk bort). Uppdaterad 21 augusti 2015. Tillgång den 28 augusti 2015.
Byrån för fliken för giftiga ämnen och sjukdomar, avdelningen för hälsobedömning och råd. kemikalier, cancer och dig. Tillgänglig på: (länk bort). Tillträde den 28 augusti 2015.
US Health Ministry, National Toxicology Program. Definition av cancerframkallande resultat. Finns runt: (länk bort). Tillträde den 28 augusti 2015.
Lär känna cancer. Uppdrag. Finns runt: (länk bort). Tillträde den 28 augusti 2015.
ATSDR är en officiell myndighet vars syfte är att "utöka kunskapen om giftiga ämnen, minska hälsoeffekterna av giftig exponering och skydda folkhälsan". I sina officiella publikationer är idén om allestädes är att cancerframkallande är enskilda ämnen, som tros orsaka cancer med en viss tröskeldos. 5 Slutsatsen att kombinationer av kemikalier är ofarliga i låga koncentrationer baseras på brist på forskning, inte baserad på forskning som indikerar säkerheten för kemiska blandningar. Som ordspråket säger: "Bristen på bevis är inte bevis på frånvaron".
Det papper som diskuteras här postulerar ett sätt att systematiska undersöker effekterna av flera kemikalier som imiterar den nuvarande miljöföroreningen mer realistiskt. Det är i huvudsak ett paradigmskifte. Genom att använda "varumärket av cancer" som ett ramverk för att förstå de olika egenskaperna hos kemikalier i förhållande till cancerliknande processer, kan forskning undersöka vanliga miljökemikalier och erkänna om kemikalie påverkar en eller flera specifika vägar och i vilken dos. Detta leder till en bättre förståelse av de synergistiska effekterna på cancerframkallande processer, även från kemikalier som betraktas som icke -carcinogena individuella tyger.
av de 85 kemikalierna som påverkar nycklarna i samband med karcinogenes, konstaterades att endast 15 % (13/85) har en doseffekttröskel, den klassiska doströskelmodellen för toxicitet. Vid 59 % (50/85) av anslutningarna, lågdoseffekter. Författarna drar slutsatsen: "Vår analys antyder att de kumulativa effekterna av enskilda (icke -carcinogena) kemikalier som fungerar på olika sätt och ett stort antal relaterade system, organ, vävnad och celler kan arbeta tillsammans för att skapa cancerframkallande synergier."
Några av kemikalierna som stör de viktigaste vägarna som bidrar till de olika varumärkena är bisfenol A (BPA), ftalat, nickel, kadmium, diazinon och malathion. Att undvika kemikalier - oavsett om det är från vatten, luft eller mat - är helt klart det smartaste alternativet. Tyvärr, med tanke på att kemikaliernas allmänt i vår miljö är ett praktiskt alternativ.
Föreliggande artikel var inte ett litet företag. Det är resultatet av ett ambitiöst projekt som började med ett konsortium av forskare från många discipliner som träffades för första gången 2013 i Halifax, Nova Scotia. Organisationen lär känna cancer var värd. Den vägledande principen om att "lära känna cancer" är: "att dela holistisk, vetenskaplig kunskap om cancer med viktiga intressegrupper som har intresse för sjukdomen, på ett sätt som i slutändan leder till sociala förändringar som minskar allmän exponering för störande miljöpåverkan, som kan ha en konsert med varandra för att anklaga cancer." Miljöhälsovetenskap, en avdelning vid National Institute of Health, sponsrade.
Konsortiet fortsätter sitt pågående arbete för att lägga grunden för detta nya koncept, nämligen den "lågdoscancerhypotesen". Kanske författarna sammanfattar bäst fördelarna med uppsatsen som diskuteras här:
Kemikalierna som valdes för denna översyn ansågs inte vara det viktigaste, och de valdes inte till på något sätt (baserat på aktuell information) för att antyda att de äventyrar. Snarare ville vi helt enkelt illustrera att många icke -carcinogena kemikalier (som är allmänt i miljön) också visar effekter vid låga doser som är av hög relevans för processen att utveckla cancer.
Anmärkning från redaktionens kontor
Artikeln som granskas här är inte en klinisk studie; Det är ett papper skriven av ett konsortium av forskare som hanterade bevisen på den cancerframkallande potentialen som ofta använts kemikalier. Vanligtvis kontrollerar vi bara studier i avsnittet "Abstracts & Commentary" som använder mänskliga datum, men eftersom detta är ett så viktigt arbete och representerar ett paradigmskifte har redaktionen gjort ett undantag.