Badanie: mieszaniny chemiczne o niskiej doniesienia niż rakotwórcze
Badanie: mieszaniny chemiczne o niskiej doniesienia niż rakotwórcze
Odniesienie
Design
Zespoły ELF od międzynarodowych toksykologów i biologów sprawdzały odpowiednie dane dotyczące wszechobecnych chemikaliów i ich możliwego wpływu na rakotwórczość oparte na „znaku towarowym raka”. 1 Każdy zespół powinien określić „prototypowe” chemikalia, które są zaangażowane w odpowiednie uderzenie. 11 zespołów przypisano do tych kategorii: angiogenezę, rozregulowany metabolizm, obejście sygnałów anty -faksowych, niestabilność genetyczna, obejście układu odpornościowego, zapalenie replikacyjnej, oporność na śmierć komórek, trwałą transmisję sygnału proliferacyjnego, tkankę i przerzuty, przerzuty, guz. Każdy zespół miał zadanie określania związków chemicznych, które wpływają na odpowiednią ścieżkę i (1) wszechobecne w środowisku, (2) nieznany rakotwórczy, (3) niezwiązany z „stylem życia” (np. Smażone jedzenie, palenie) i (4) „selektywnie zakłócające” dla przypisanego charakterystycznego raka. Zespoły otrzymały również zlecenie określenia poziomu narażenia, który jest niezbędny do stworzenia wpływu na daną ścieżkę i czy istnieje liniowy czy nieliniowy związek z efektem danego chemikalia.
Ważna wiedza
W sumie 85 chemikaliów uznano za prototypowe zakłócenia dla jednej lub więcej tablic rejestracyjnych raka. Pięćdziesiąt z 85 chemikaliów (59 %) wykazało efekty przy niskiej dawce („dla stężeń, które są uważane za istotne w świetle narażenia tła obecnego w środowisku”). Piętnaście z tych 50 miało nieliniową dawkę aktywności. Trzynaście z 85 prototypowych składników aktywnych (15 %) miało próg dawki. Dwadzieścia dwa z 85 substancji czynnych (26%) brakowało wystarczających informacji, aby zdefiniować zależność dawki.
Komentarz
W toksykologii jest aksjomologia, że „dawka tworzy truciznę”. Implikacja polega na tym, że chemikalia jest nieszkodliwa, dopóki nie zostanie osiągnięta pewna dawka obrzęku tam, gdzie może mieć toksyczne efekty. Patrząc na rakotwórczy, ma to sens w przypadku poszczególnych substancji o sprawdzonych wartościach progowych (np. Arsen, azbest). Ten rodzaj bezpośredniego zależnego od dawki efektu umożliwia klasyfikację chemikaliów według potencjału rakotwórczego. 2 Ten pojedynczy potencjał rakotwórczy zależny od dawki jest istotny dla profesjonalnych ekspozycji, zanieczyszczonych podłóg/wody i innych scenariuszy ekspozycji wysokiej dawki.
Ale co, jeśli istnieje synergiczny potencjał generujący raka, który wynika z setek niskich dawek chemikaliów, które pozostają niezauważone? Co jeśli dziesiątki chemikaliów współpracują ze sobą na kilku molekularnych z powodu kulminacji rakotwórczości? Są to bardzo praktyczne pytania, jeśli weźmie się pod uwagę, że takie narażenie jest rzeczywistością naszego codziennego życia. Są również bardzo ważne, ponieważ rak w Stanach Zjednoczonych jest tylko najczęstszą przyczyną śmierci w Stanach Zjednoczonych. Jednak dominujący paradygmat jest nadal oparty na starym aksjomie „dawka czyni truciznę”.
Co jeśli istnieje synergiczny potencjał rakotwórczy, który wynika z setek niskich dawek chemikaliów, które pozostają niezauważone? Co jeśli dziesiątki chemikaliów współpracują ze sobą na kilku molekularnych z powodu kulminacji rakotwórczości?
Agencja finansowana przez państwo na zakładkę trujących substancji i chorób (ATSDR) w swojej publikacji na temat roli wszechobecnych chemikaliów i przyczyny chemikaliów raka, raka i . 4 ATDR stwierdza: „Amerykanie stosuje się ponad 100 000 substancji chemicznych, a około 1000 nowych chemikaliów jest używanych każdego roku. Później w tym samym dokumencie, istnieje niepokojąca rozbieżność między tymi faktami a wnioskiem ATSDR, że„ te codzienne narażenie są zwykle zbyt niskie, aby powodować problemy zdrowotne.
ATSDR jest oficjalnym autorytetem, którego celem jest „rozszerzenie wiedzy na temat substancji toksycznych, zmniejszenie skutków zdrowotnych toksycznych narażenia i ochrona zdrowia publicznego”. W swoich oficjalnych publikacjach idea wszechobecności jest taka, że rakotwórcze to indywidualne substancje, które, jak się uważa, powodują raka z pewną dawką progową. 5 Wniosek, że kombinacje chemikaliów są nieszkodliwe w niskich stężeniach, opiera się na braku badań, a nie na badaniach wskazujących na bezpieczeństwo mieszanin chemicznych. Jak mówi powiedzenie: „Brak dowodów nie jest dowodem nieobecności”.
omówiony tutaj artykuł postuluje sposób systematycznego badania skutków kilku chemikaliów, które bardziej realistycznie naśladują obecne zanieczyszczenie środowiska. Jest to zasadniczo zmiana paradygmatu. Wykorzystując „znak towarowy raka” jako ramy dla zrozumienia różnych właściwości chemikaliów w odniesieniu do procesów podobnych do raka, badania mogą zbadać wspólne chemikalia środowiskowe i uznać, czy wpływy chemikalia na jedną lub bardziej określone ścieżki i w jakiej dawce. Prowadzi to do lepszego zrozumienia synergistycznego wpływu na procesy rakotwórcze, nawet z chemikaliów, które są uważane za niezakładkowe poszczególne tkaniny.
z 85 chemikaliów, które wpływają na klucze w związku z rakotwórczością, stwierdzono, że tylko 15 % (13/85) ma próg dawki, klasyczny model toksyczności dawki. Przy 59 % (50/85) połączeń, efekty niskiej donatu. Autorzy podsumowują: „Nasza analiza sugeruje, że skumulowane skutki poszczególnych (niekarncinorogennych) chemikaliów, które działają na różne sposoby, oraz duża liczba powiązanych systemów, narządów, tkanek i komórek może współpracować w celu stworzenia synergii rakotwórczych”.
Niektóre chemikalia, które zakłócają kluczowe ścieżki, które przyczyniają się do różnych znaków towarowych, to bisfenol A (BPA), ftalan, nikiel, kadm, diazinon i malation. Unikanie chemikaliów - z wody, powietrza czy jedzenia - jest wyraźnie najmądrzejszą opcją. Niestety, biorąc pod uwagę wszechobecność chemikaliów w naszym środowisku, nie jest to praktyczna opcja.
Niniejszy artykuł nie był małym przedsięwzięciem. Jest to wynik ambitnego projektu, który rozpoczął się od konsorcjum naukowców z wielu dyscyplin, które spotkały się po raz pierwszy w 2013 roku w Halifax w Nowej Szkocji. Organizacja poznaje raka. Główną zasadą „poznania raka” jest: „Aby dzielić holistyczną, naukową wiedzę na temat raka z ważnymi grupami interesu, które interesują się chorobą, w sposób, który ostatecznie prowadzi do zmian społecznych, które zmniejszają publiczną ekspozycję na destrukcyjne wpływy na środowisko, które mogą mieć koncert ze sobą w celu oskarżenia raka”. Sponsorowany naukę o zdrowiu środowiskowym, Departament National Institutes of Health.
Konsorcjum kontynuuje trwające prace nad położeniem fundamentu tej powstającej koncepcji, a mianowicie „hipotezy rakotwórczości w niskiej dawce”. Być może autorzy najlepiej podsumowują korzyści z omawianego tutaj artykułu:
Hanahan D, Weinberg RA. Znak towarowy raka: następne pokolenie. komórka. 2011; 144 (5): 646-674.
Światowa organizacja zdrowia. Agenci sklasyfikowani przez monografie IARC, tomy 1-113. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 28 sierpnia 2015 r.
USA koncentrują się na kontroli i zapobieganiu chorobom. FastStats: Główne przyczyny śmierci. Dostępne wokół: (usunięte link). Zaktualizowano 21 sierpnia 2015 r. Dostęp 28 sierpnia 2015 r.
Agencja za zakładki substancji i chorób toksycznych, oceny zdrowia i porady. Chemikalia, rak i ty. Dostępne na: (Usunięto link). Dostęp 28 sierpnia 2015 r.
USA Ministerstwo Zdrowia, National Toxicology Program. Definicja wyników rakotwórczości. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 28 sierpnia 2015 r.
Poznaj rak. Misja. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 28 sierpnia 2015 r.
Chemikalia, które zostały wybrane do tego przeglądu, nie zostały uznane za najważniejsze i nie zostały wybrane do jakoś (w oparciu o bieżące informacje), aby sugerować, że zagrażają one. Chcieliśmy raczej po prostu zilustrować, że wiele chemikaliów niekarminogennych (które są wszechobecne w środowisku) wykazuje również efekty przy niskich dawkach, które mają duże znaczenie dla procesu rozwoju raka.
Uwaga biura redakcyjnego
Przeglądany tutaj artykuł nie jest badaniem klinicznym; Jest to artykuł napisany przez konsorcjum przez naukowców, którzy zajmowali się dowodami potencjału rakotwórczego często stosowanego chemikaliów. Zwykle sprawdzamy tylko badania w sekcji „Streszczenia i komentarze”, które wykorzystują daty ludzkie, ale ponieważ jest to tak ważne dzieło i reprezentuje zmianę paradygmatu, zespół redakcyjny wykonał wyjątek.