Studie: Kjemiske blandinger med lav dose enn kreftfremkallende
Studie: Kjemiske blandinger med lav dose enn kreftfremkallende
I denne studien sjekket 11 team av toksikologieksperter relevante data om kjemikaliene i vårt daglige liv for å bestemme deres kreftfremkallende effekt i samsvar med "varemerket for kreft".
Denne artikkelen er en del av vår spesielle miljømedisin. Les hele utgaven nedenfor.
referanse
Goodson WH 3rd, Lowe L, Carpenter DO, et al. Evaluering av det kreftfremkallende potensialet for eksponering med lav dose for kjemiske blandinger i miljøet: den kommende utfordringen. karsinogenese. 2015; 36 Vedlegg 1: S254-S296.
Design
ELF -team fra internasjonale toksikologer og biologer sjekket relevante data om allestedsnærværende kjemikalier og deres mulige innflytelse på karsinogenese basert på "varemerke for kreft". 1 Hvert team skal bestemme "prototypiske" kjemikalier som er involvert i det respektive slaget. De 11 teamene ble tildelt disse kategoriene: angiogenese, dysregulert metabolisme, bypass av anti -wax -signaler, genetisk ustabilitet, bypass av immunforsvaret, replikativ udødelighet, motstand mot celledød, vedvarende proliferativ signaloverføring, vev og metastase, tumormiljø og tumorfremmelse.
Hvert team hadde oppgaven med å bestemme kjemiske forbindelser som påvirker den respektive banen og (1) allestedsnærværende i miljøet, (2) ikke -kjent kreftfremkallende, (3) ikke relatert til "livsstilen" (f.eks. Stekt mat, røyking) og (4) "selektivt forstyrrende" for det tildelte kreftfanget. Teamene fikk også i oppdrag å bestemme eksponeringsnivået som er nødvendig for å skape effekter på den gitte banen og om det er et lineært eller ikke -lineært forhold til effekten av det gitte kjemikaliet.
Viktig kunnskap
Totalt ble 85 kjemikalier sett på som prototypiske forstyrrere for en eller flere lisensplater av kreft. Femti av de 85 kjemikaliene (59 %) viste effekter ved lav dose ("for konsentrasjoner som anses som relevante med tanke på bakgrunnseksponeringen som er til stede i miljøet"). Femten av disse 50 hadde en ikke-lineær dose aktivitet. Tretten av de 85 prototypiske aktive ingrediensene (15 %) hadde en dose-effekt-terskel. Tjueto av de 85 aktive stoffene (26%) manglet tilstrekkelig informasjon til å definere et doseffekt-forhold.
Kommentar
Det er et aksiom i toksikologi som "dosen gjør giften". Implikasjonen er at kjemikalie er ufarlig inntil en viss hevelsesdose er nådd der den kan ha giftige effekter. Når du ser på kreftfremkallende, gir dette mening for individuelle stoffer med påviste terskelverdier (f.eks. Arsen, asbest). Denne typen direkte doseavhengig effekt muliggjør klassifisering av kjemikalier i henhold til kreftfremkallende potensial. 2 Denne entalldoseavhengige kreftfremkallende potensialet er relevant for profesjonell eksponering, forurensede gulv/vann og andre høydosereksponeringsscenarier.
Men hva om det er et synergetisk kreftgenererende potensial som følger av hundrevis av lave doser kjemikalier som forblir ubemerket? Hva om dusinvis av kjemikalier fungerer sammen på flere molekylære på grunn av kulminering av karsinogenese? Dette er veldig praktiske spørsmål når du vurderer at slik eksponering er virkeligheten i vårt daglige liv. De er også av stor betydning fordi kreft i USA bare er den vanligste dødsårsaken i USA. Imidlertid er det rådende paradigmet fremdeles basert på det gamle aksiomet "dosen gjør giften".
Hva om det er et synergetisk kreftfremkallende potensial som er resultatet av hundrevis av lave doser kjemikalier som forblir upåaktet hen? Hva om dusinvis av kjemikalier fungerer sammen på flere molekylære på grunn av kulminering av karsinogenese?
Det statlige finansierte byrået for fanen av giftige stoffer og sykdommer (ATSDR) har i sin publisering om rollen som allestedsnærværende kjemikalier og årsaken til kreft kjemikalier, kreft og . 4 ATDR sier: "Mer enn 100 000 kjemikalier brukes av amerikanere, og rundt 1000 nye kjemikalier brukes hvert år introdusert. Senere i samme dokument er det et urovekkende avvik mellom disse fakta og konklusjonen av ATSDR at" [t] disse hverdagslige eksponeringen er for lav til å forårsake arbeid. "
ATSDR er en offisiell myndighet hvis formål er å "utvide kunnskap om giftige stoffer, redusere helseeffektene av giftig eksponering og å beskytte folkehelsen". I sine offisielle publikasjoner er ideen om allestedsnærværende at kreftfremkallende stoffer er individuelle stoffer, som antas å forårsake kreft med en viss terskeldose. 5 Konklusjonen om at kombinasjoner av kjemikalier er ufarlige i lave konsentrasjoner er basert på mangel på forskning, ikke basert på forskning som indikerer sikkerheten til kjemiske blandinger. Som ordtaket sier: "Mangelen på bevis er ikke bevis på fraværet".
papiret som er diskutert her postulerer et middel for systematisk å undersøke effekten av flere kjemikalier som etterligner dagens miljøforurensning mer realistisk. Det er egentlig et paradigmeskifte. Ved å bruke "varemerke for kreft" som et rammeverk for å forstå de forskjellige egenskapene til kjemikalier i forhold til kreftlignende prosesser, kan forskning undersøke vanlige miljøkjemikalier og gjenkjenne om kjemisk påvirker en eller flere spesifikke veier og i hvilken dose. Dette fører til en bedre forståelse av de synergistiske effektene på kreftfremkallende prosesser, selv fra kjemikalier som blir sett på som ikke -karsinogene individuelle stoffer.
av de 85 kjemikaliene som påvirker nøklene i forbindelse med karsinogenese, ble det funnet at bare 15 % (13/85) har en dose-effekt-terskel, den klassiske dosertiskemodellen for toksisitet. Med 59 % (50/85) av tilkoblingene, lav -dose -effekter. Forfatterne konkluderer: "Vår analyse antyder at de kumulative effektene av individuelle (ikke -karcinogene) kjemikalier som fungerer på forskjellige måter og et stort antall relaterte systemer, organer, vev og celler kan fungere sammen for å skape kreftfremkallende synergier."
Noen av kjemikaliene som forstyrrer nøkkelveiene som bidrar til de forskjellige varemerkene er bisfenol A (BPA), ftalat, nikkel, kadmium, diazinon og malathion. Å unngå kjemikalier - enten det er fra vann, luft eller mat - er helt klart det smarteste alternativet. Dessverre, gitt allestedsnærværende kjemikalier i miljøet vårt, er dette ikke et praktisk alternativ.
Foreliggende artikkel var ikke et lite foretak. Det er resultatet av et ambisiøst prosjekt som begynte med et konsortium av forskere fra mange fagområder som møttes for første gang i 2013 i Halifax, Nova Scotia. Organisasjonen ble kjent med kreft var vertskap. Det ledende prinsippet om å "bli kjent med kreft" er: "å dele helhetlig, vitenskapelig kunnskap om kreft med viktige interessegrupper som har interesse for sykdommen, på en måte som til slutt fører til sosiale endringer som reduserer offentlig eksponering for forstyrrende miljøpåvirkninger, som kan ha en konsert med hverandre for å anklage kreft." Miljøhelsevitenskap, en avdeling for National Institutes of Health, sponset.
Konsortiet fortsetter sitt pågående arbeid for å legge grunnlaget for dette nye konseptet, nemlig "lavdosekarsinogenesehypotesen". Kanskje forfatterne best oppsummerer fordelene med papiret som er omtalt her:
Kjemikaliene som ble valgt for denne gjennomgangen ble ikke ansett som de viktigste, og de ble ikke valgt til å på en eller annen måte (basert på aktuell informasjon) til å antyde at de satte fare. Snarere ønsket vi ganske enkelt å illustrere at mange ikke -karsinogene kjemikalier (som er allestedsnærværende i miljøet) også viser effekter i lave doser som har høy relevans for prosessen med å utvikle kreft.
Merknad om redaksjonen
Artikkelen som er gjennomgått her er ikke en klinisk studie; Det er en artikkel skrevet av et konsortium av forskere som behandlet bevisene på det kreftfremkallende potensialet ofte brukte kjemikalier. Vanligvis sjekker vi bare studier i delen "Abstracts & Commentary" som bruker menneskelige datoer, men siden dette er et så viktig arbeid og representerer et paradigmeskifte, har redaksjonen gjort et unntak.
- Hanahan D, Weinberg RA. Kreft varemerke: Neste generasjon. celle. 2011; 144 (5): 646-674.
- Verdens helseorganisasjon. Agenter klassifisert av IARC-monografiene, bind 1-113. Tilgjengelig rundt: (Link fjernet). Åpnet 28. august 2015.
- US sentrerer for kontroll og forebygging av sykdommer. Faststats: Ledende dødsårsaker. Tilgjengelig rundt: (Link fjernet). Oppdatert 21. august 2015. Tilgang 28. august 2015.
- Byrå for fanen for giftige stoffer og sykdommer, Institutt for helsevurdering og råd. kjemikalier, kreft og deg. tilgjengelig på: (fjernet lenke). Åpnet 28. august 2015.
- US Health Ministry, National Toxicology Program. Definisjon av kreftfremkallende resultater. Tilgjengelig rundt: (Link fjernet). Åpnet 28. august 2015. Bli kjent med
- Kreft. Oppdrag. Tilgjengelig rundt: (Link fjernet). Åpnet 28. august 2015.