Studie: lage dosis chemische mengsels dan carcinogeen
Studie: lage dosis chemische mengsels dan carcinogeen
In deze studie controleerden 11 teams van toxicologie -experts relevante gegevens over de chemicaliën in ons dagelijks leven om hun carcinogeen effect te bepalen in overeenstemming met het "handelsmerk van kanker".
Dit artikel maakt deel uit van ons speciale milieugeneeskunde. Lees het hele nummer hieronder.
Referentie
Goodson WH 3rd, Lowe L, Carpenter Do, et al. Evaluatie van het carcinogene potentieel van blootstelling aan lage doses aan chemische mengsels in de omgeving: de komende uitdaging. carcinogenese. 2015; 36 Bijlage 1: S254-S296.
ontwerp
ELF -teams van internationale toxicologen en biologen controleerden relevante gegevens over alomtegenwoordige chemicaliën en hun mogelijke invloed op carcinogenese op basis van het "handelsmerk van kanker". 1 Elk team moet "prototypische" chemicaliën bepalen die betrokken zijn bij de respectieve punch. De 11 teams werden toegewezen aan deze categorieën: angiogenese, ontregeld metabolisme, bypass van anti -gaksignalen, genetische instabiliteit, bypass van het immuunsysteem, replicatieve onsterfelijkheid, resistentie tegen celdood, aanhoudende proliferatieve signaaloverdracht, weefsel en metastasis, tumoromgeving en tumoromgeving en tumoromotie.
Elk team had de taak om chemische verbindingen te bepalen die het respectieve pad beïnvloeden en (1) alomtegenwoordig in het milieu, (2) niet -bekende carcinogeen, (3) niet gerelateerd aan de "levensstijl" (bijv. Gebakken voedsel, roken) en (4) "selectief storen" voor de toegewezen karakteristiek van kanker. De teams hebben ook de opdracht gegeven om het blootstellingsniveau te bepalen dat nodig is om effecten op het gegeven pad te creëren en of er een lineaire of niet -lineaire relatie is met het effect van de gegeven chemische stof.
belangrijke kennis
In totaal werden 85 chemicaliën beschouwd als prototypische verstoorders voor een of meer kankerplaten. Vijftig van de 85 chemicaliën (59 %) vertoonden effecten bij lage dosis ("voor concentraties die als relevant worden beschouwd met het oog op de achtergrondblootstelling in de omgeving"). Vijftien van deze 50 hadden een niet-lineaire dosis activiteit. Dertien van de 85 prototypische actieve ingrediënten (15 %) hadden een dosis-effect drempel. Tweeëntwintig van de 85 actieve stoffen (26%) miste voldoende informatie om een dosiseffectrelatie te definiëren.
commentaar
Er is een axioma in toxicologie dat "de dosis het gif maakt". De implicatie is dat chemische stof onschadelijk is totdat een bepaalde zwellende dosis wordt bereikt waar deze toxische effecten kan hebben. Wanneer u naar carcinogeen kijkt, is dit zinvol voor individuele stoffen met bewezen drempelwaarden (bijv. Arseen, asbest). Dit type directe dosisafhankelijk effect maakt de classificatie van chemicaliën mogelijk volgens carcinogeen potentieel. 2 Dit enkelvoudige dosisafhankelijke carcinogene potentieel is relevant voor professionele blootstellingen, vervuilde vloeren/water en andere hoge dosis blootstellingsscenario's.
Maar wat als er een synergetische kanker is -genererend potentieel dat het gevolg is van honderden lage doses chemicaliën die onopgemerkt blijven? Wat als tientallen chemicaliën samenwerken op verschillende moleculaire vanwege culminering in carcinogenese? Dit zijn zeer praktische vragen als u bedenkt dat dergelijke blootstelling de realiteit van ons dagelijkse leven is. Ze zijn ook van groot belang omdat kanker in de Verenigde Staten slechts de meest voorkomende doodsoorzaak in de Verenigde Staten is. Het heersende paradigma is echter nog steeds gebaseerd op het oude axioma "De dosis maakt het gif".
Wat als er een synergetisch carcinogeen potentieel is dat het gevolg is van honderden lage doses chemicaliën die onopgemerkt blijven? Wat als tientallen chemicaliën samenwerken op verschillende moleculaire vanwege culminering in carcinogenese?
De door de staat gefinancierde agentschap voor het tabblad van giftige stoffen en ziekten (ATSDR) heeft in de publicatie over de rol van alomtegenwoordige chemicaliën en de oorzaak van kanker chemicaliën, kanker en . 4 De ATDR stelt: "Meer dan 100.000 chemicaliën worden gebruikt door Amerikanen, en elk jaar worden er ongeveer 1.000 nieuwe chemicaliën gebruikt. Later in hetzelfde document is er een verontrustende discrepantie tussen deze feiten en de conclusie van ATSDR dat" [T] deze dagelijkse blootstelling zijn om gezondheidsproblemen te veroorzaken.
ATSDR is een officiële autoriteit wiens doel is om "kennis over giftige stoffen uit te breiden, de gezondheidseffecten van toxische blootstelling te verminderen en de volksgezondheid te beschermen". In zijn officiële publicaties is het idee van alomtegenwoordig dat carcinogeen individuele stoffen zijn, waarvan wordt aangenomen dat ze kanker veroorzaken met een bepaalde drempeldosis. 5 De conclusie dat combinaties van chemicaliën onschadelijk zijn in lage concentraties is gebaseerd op een gebrek aan onderzoek, niet gebaseerd op onderzoek dat de veiligheid van chemische mengsels aangeeft. Zoals de uitspraak zegt: "Het gebrek aan bewijs is geen bewijs van de afwezigheid".
De hier besproken paper postuleert een middel om systematisch de effecten van verschillende chemicaliën te onderzoeken die de huidige milieuvervuiling realistischer imiteren. Het is in wezen een paradigmaverschuiving. Met behulp van het "handelsmerk van kanker" als een raamwerk voor het begrijpen van de verschillende eigenschappen van chemicaliën in relatie tot kankerachtige processen, kan onderzoek gemeenschappelijke chemicaliën voor het milieu onderzoeken en herkennen of chemische invloeden een of meer specifieke paden beïnvloeden en in welke dosis. Dit leidt tot een beter begrip van de synergetische effecten op carcinogene processen, zelfs van chemicaliën die worden beschouwd als niet -carcinogene individuele stoffen.
Van de 85 chemicaliën die de sleutels beïnvloeden in verband met carcinogenese, bleek dat slechts 15 % (13/85) een dosis-effect drempel heeft, het klassieke dosisdrempelmodel van toxiciteit. Bij 59 % (50/85) van de verbindingen, lage dosis effecten. De auteurs concluderen: "Onze analyse suggereert dat de cumulatieve effecten van individuele (niet -carcinogene) chemicaliën die op verschillende manieren werken en een groot aantal gerelateerde systemen, organen, weefsel en cellen kunnen samenwerken om carcinogene synergieën te creëren."
Sommige chemicaliën die interfereren met de belangrijkste paden die bijdragen aan de verschillende handelsmerken zijn bisfenol A (BPA), ftalaat, nikkel, cadmium, diazinon en malathion. Het vermijden van chemicaliën - hetzij uit water, lucht of voedsel - is duidelijk de slimste optie. Helaas is dit geen praktische optie, gezien de alomtegenwoordige chemicaliën in onze omgeving.
Het huidige papier was geen kleine onderneming. Het is het resultaat van een ambitieus project dat begon met een consortium van wetenschappers uit vele disciplines die voor het eerst in 2013 bijeenkwamen in Halifax, Nova Scotia. De organisatie die kanker leerde kennen, was gehost. Het leidende principe van "kanker leren kennen" is: "om holistische, wetenschappelijke kennis van kanker te delen met belangrijke belangengroepen die interesse hebben in de ziekte, op een manier die uiteindelijk leidt tot sociale veranderingen die de blootstelling van de publieke tot verstorende milieu -invloeden verminderen, die een concert met elkaar kunnen hebben om kanker te beschuldigen." Environmental Health Science, een afdeling van de National Institutes of Health, gesponsord.
Het consortium zet zijn lopende werk voort om de basis te leggen voor dit opkomende concept, namelijk de "lage dosis carcinogenese hypothese". Misschien vatten de auteurs het beste de voordelen van de hier besproken paper samen:
De chemicaliën die werden geselecteerd voor deze review werden niet als de belangrijkste beschouwd, en ze werden niet geselecteerd tot op de een of andere manier (op basis van huidige informatie) om te impliceren dat ze in gevaar brengen. Integendeel, we wilden gewoon illustreren dat veel niet -carcinogene chemicaliën (die alomtegenwoordig zijn in de omgeving) ook effecten vertonen bij lage doses die van grote relevantie zijn voor het proces van het ontwikkelen van kanker.
Opmerking van het redactionele kantoor
Het hier beoordeelde artikel is geen klinisch onderzoek; Het is een paper geschreven door een consortium door wetenschappers die te maken hebben gehad met het bewijs van het carcinogene potentieel dat vaak gebruikte chemicaliën. Meestal controleren we alleen studies in de sectie "Abstracts en commentaar" die menselijke datums gebruiken, maar omdat dit zo'n belangrijk werk is en een paradigmaverschuiving vertegenwoordigt, heeft het redactionele team een uitzondering gemaakt.
- Hanahan D, Weinberg RA. Kankerhandelsmerk: de volgende generatie. cel. 2011; 144 (5): 646-674.
- Wereldgezondheidsorganisatie. Agenten geclassificeerd door de IARC-monografieën, delen 1-113. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 28 augustus 2015.
- Amerikaanse centra voor de controle en preventie van ziekten. FastStats: belangrijkste doodsoorzaken. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bijgewerkt op 21 augustus 2015. Toegang op 28 augustus 2015.
- Agentschap voor het tabblad van giftige stoffen en ziekten, beoordeling van het ministerie van Volksgezondheid en advies. chemicaliën, kanker en u. Beschikbaar op: (link verwijderd). Bezocht op 28 augustus 2015.
- US Health Ministry, National Toxicology Program. Definitie van carcinogeniciteitsresultaten. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 28 augustus 2015. Maak kennis met
- Kanker. Missie. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 28 augustus 2015.