Tutkimus: Matalan andosin kemialliset seokset kuin syöpää
Tutkimus: Matalan andosin kemialliset seokset kuin syöpää
Tässä tutkimuksessa 11 toksikologian asiantuntijan ryhmää tarkistivat päivittäisessä elämässämme olevia kemikaaleja koskevia tietoja niiden karsinogeenisen vaikutuksen määrittämiseksi "syövän tavaramerkin" mukaisesti.
Tämä artikkeli on osa erityistä ympäristölääketiedettämme. Lue koko ongelma alla.
Viite
Goodson WH 3., Lowe L, Carpenter Do, et ai. Matalan annos -altistumisen karsinogeenisen potentiaalin arviointi ympäristössä kemiallisille seoksille: tuleva haaste. karsinogeneesi. 2015; 36 Liite 1: S254-S296.
Design
ELF -tiimit kansainvälisistä toksikologista ja biologista tarkistivat asiaankuuluvat tiedot kaikkialla olevat kemikaalit ja niiden mahdollinen vaikutus karsinogeneesiin "syövän tavaramerkkien" perusteella. 1 Jokaisen joukkueen tulisi määrittää "prototyyppiset" kemikaalit, jotka ovat mukana vastaavassa lyönnissä. Näihin luokkiin osoitettiin 11 ryhmää: angiogeneesi, säätelty aineenvaihdunta, anti -ad -signaalien ohittaminen, geneettisen epävakauden, immuunijärjestelmän ohittaminen, replikoiva kuolemattomuus, solukuoleman resistenssi, pysyvä proliferatiivisen signaalin siirto, kudos ja metastaasit, tuumoriympäristö ja tuumorin edistämistulehdukset.
Jokaisella joukkueella oli tehtävä määrittää kemialliset yhdisteet, jotka vaikuttavat vastaavaan polulle ja (1) kaikkialla läsnä olevia ympäristössä, (2) tuntematon karsinogeeninen, (3) ei liity "elämäntapaan" (esim. Paistettu ruoka, tupakointi) ja (4) "valikoivasti häiritsevä" syövän osoitetulle ominaiselle. Ryhmille annettiin myös tehtäväksi määrittää altistumisen taso, joka on välttämätöntä vaikutuksista tietylle polulle ja onko lineaarinen tai epälineaarinen suhde annetun kemikaalin vaikutukseen.
Tärkeä tieto
Yhteensä 85 kemikaalia pidettiin prototyyppisinä hajottajina yhdelle tai useammalle syöpärekisterille. Viisikymmentä 85 kemikaalista (59 %) osoitti vaikutuksia pienellä annoksella ("pitoisuuksilla, joita pidetään merkityksellisinä ympäristössä esiintyvän taustaaltistuksen kannalta"). Viidellätoista näistä 50: stä oli epälineaarinen annos aktiivisuutta. Kolmetoista 85 prototyyppisestä aktiivisesta aineosasta (15 %) oli annosvaikutuskynnys. Kaksikymmentäkaksi 85 aktiivisesta aineesta (26%) puuttui riittävästi tietoa annosvaikutussuhteen määrittelemiseksi.
kommentti
Toksikologiassa on aksiomi, että "annos tekee myrkkyä". Seurauksena on, että kemikaali on vaarattomia, kunnes tietty turvotusannos saavutetaan missä sillä voi olla myrkyllisiä vaikutuksia. Kun tarkastellaan karsinogeenistä, tämä on järkevää yksittäisille aineille, joilla on todistettuja kynnysarvoja (esim. Arseeni, asbesti). Tämän tyyppinen suora annosriippuvainen vaikutus mahdollistaa kemikaalien luokituksen syöpää aiheuttavan potentiaalin mukaan. 2 Tämä yksittäinen annosriippuvainen syöpää aiheuttava potentiaali on merkityksellinen ammatillisille altistuksille, saastuneille lattioille/vedelle ja muille suuriannoksisten altistumisskenaarioille.
Mutta entä jos on synerginen syöpä -tuottava potentiaali, joka johtuu sadoista pienistä annoksista kemikaaleja, jotka jäävät huomaamatta? Entä jos kymmeniä kemikaaleja työskentelee yhdessä useissa molekyylissä, koska se huipentuu karsinogeneesiin? Nämä ovat erittäin käytännöllisiä kysymyksiä, kun katsot, että tällainen valotus on päivittäisen elämämme todellisuus. Heillä on myös suuri merkitys, koska syöpä Yhdysvalloissa on vain yleisin kuoleman syy Yhdysvalloissa. Vallitseva paradigma perustuu kuitenkin edelleen vanhaan aksioomiin "annos tekee myrkkyä".
Entä jos on olemassa synerginen syöpää aiheuttava potentiaali, joka johtuu sadoista pienistä annoksista kemikaaleja, jotka jäävät huomaamatta? Entä jos kymmeniä kemikaaleja työskentelee yhdessä useissa molekyylissä, koska se huipentuu karsinogeneesiin?
Valtion rahoittama virasto myrkyllisten aineiden ja sairauksien välilehdelle (ATSDR) on julkaistussa kaikkialla olevien kemikaalien roolista ja syövän syistä kemikaaleista, syövästä ja . 4 ATDR toteaa: "Amerikkalaiset käyttävät yli 100 000 kemikaalia, ja noin 1000 uutta kemikaalia käytetään vuosittain. Myöhemmin samassa asiakirjassa näiden tosiasioiden välillä on häiritsevä ero ja ATSDR: n päätelmät, että" nämä jokapäiväiset altistumisen ovat yleensä liian alhaisia terveysongelmien aiheuttamiseksi. "
ATSDR on virallinen auktoriteetti, jonka tarkoituksena on "laajentaa tietämystä myrkyllisistä aineista, vähentää myrkyllisen altistumisen terveysvaikutuksia ja suojella kansanterveyttä". Hänen virallisissa julkaisuissaan ajatus kaikkialla läsnä olevasta on se, että syöpää aiheuttavat yksittäisiä aineita, joiden uskotaan aiheuttavan syöpää tietyllä kynnysannoksella. 5 Johtopäätös, että kemikaalien yhdistelmät ovat vaarattomia alhaisissa pitoisuuksissa, perustuu tutkimuksen puutteeseen, ei tutkimukseen, joka osoittaa kemiallisten seosten turvallisuuden. Kuten sanonta sanoo: "Todisteiden puute ei ole todiste poissaolosta".
Tässä käsitellyssä artikkelissa esitetään keino systemaattisesti tutkia useiden kemikaalien vaikutuksia, jotka jäljittelevät nykyistä ympäristön pilaantumista realistisemmin. Se on pohjimmiltaan paradigman muutos. Käyttämällä "syövän tavaramerkkiä" kehyksenä kemikaalien erilaisten ominaisuuksien ymmärtämiseksi suhteessa syöpään kaltaisiin prosesseihin, tutkimuksessa voidaan tutkia yleisiä ympäristökemikaaleja ja tunnistaa, vaikuttaako kemialliset yhdelle tai useammalle tietylle tielle ja mihin annokseen. Tämä johtaa paremmin ymmärtämään synergistisiä vaikutuksia syöpää aiheuttaviin prosesseihin, jopa kemikaaleista, joita pidetään ei -karsinogeenisinä yksittäisinä kankaina.
85 kemikaalista, jotka vaikuttavat avaimiin karsinogeneesin yhteydessä, havaittiin, että vain 15 prosentilla (13/85) on annosvaikutuskynnys, klassinen annoskynnysmalli toksisuus. 59 %: lla (50/85) yhteyksistä, alhaiset annosvaikutukset. Kirjoittajat päättelevät: "Analyysimme viittaa siihen, että yksittäisten (ei -karsinogeenisten) kemikaalien kumulatiiviset vaikutukset, jotka toimivat eri tavoin ja suurella määrällä liittyviä järjestelmiä, elimiä, kudoksia ja soluja voisivat työskennellä yhdessä syöpää aiheuttavien synergioiden luomiseksi."
Jotkut kemikaaleista, jotka häiritsevät keskeisiä polkuja, jotka edistävät erilaisia tavaramerkkejä, ovat bisfenoli A (BPA), ftalaatti, nikkeli, kadmium, diatsinoni ja malationi. Kemikaalien välttäminen - joko vedestä, ilmasta tai ruoasta - on selvästi viisain vaihtoehto. Valitettavasti, kun otetaan huomioon ympäristömme kemikaalien läsnäolo, tämä ei ole käytännöllinen vaihtoehto.
Tämä paperi ei ollut pieni yritys. Se on seurausta kunnianhimoisesta projektista, joka alkoi monien tieteenalojen tutkijoiden konsortiosta, joka tapasi ensimmäistä kertaa vuonna 2013 Halifaxissa, Nova Scotiassa. Syöpään tuttava organisaatio isännöi. "Syövän tuntemisen" ohjaava periaate on: "jakaa kokonaisvaltainen, tieteellinen syöpätieto tärkeille eturyhmille, jotka ovat kiinnostuneita taudista, tavalla, joka johtaa viime kädessä sosiaalisiin muutoksiin, jotka vähentävät julkista altistumista häiritseville ympäristövaikutuksille, joilla voi olla konsertti toistensa kanssa syyttettäessä syöpää". Ympäristöterveystiede, kansallisten terveyslaitosten osasto, sponsoroi.
Konsortio jatkaa jatkuvaa työtä perustamaan tämän syntyvän käsitteen perusta, nimittäin "pieniannoksinen karsinogeneesihypoteesi". Ehkä kirjoittajat tekevät parhaiten yhteenvedon tässä käsiteltyjen paperin eduista:
Tätä katsausta varten valittuja kemikaaleja ei pidetty tärkeimpinä, eikä niitä valittu jollain tavalla (nykyisen tiedon perusteella), mikä tarkoittaa, että ne vaarantavat. Pikemminkin halusimme vain havainnollistaa, että monet ei -karsinogeeniset kemikaalit (jotka ovat läsnä ympäristössä läsnäoloa) osoittavat myös vaikutuksia pieninä annoksina, joilla on suuri merkitys syövän kehittämisprosessissa.
Toimitustoimiston muistiinpano
Tässä tarkasteltu artikkeli ei ole kliininen tutkimus; Se on paperi, jonka on kirjoittanut tutkijat, jotka käsittelivät todisteita syöpää aiheuttavista potentiaalista usein käytetyistä kemikaaleista. Yleensä tarkistamme tutkimukset vain "tiivistelmät ja kommentit" -osiossa, jotka käyttävät inhimillisiä päivämääriä, mutta koska tämä on niin tärkeä työ ja edustaa paradigmanvaihtoa, toimitusryhmä on tehnyt poikkeuksen.
- Hanahan D, Weinberg RA. Syöpätavaramerkki: Seuraava sukupolvi. solu. 2011; 144 (5): 646-674.
- Maailman terveysjärjestö. IARC-monografioiden luokittelemat edustajat, volyymit 1-113. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Yhdysvaltain sairauksien hallinnan ja ehkäisyn keskukset. FastStats: Kuoleman johtavat syyt. Saatavana noin: (linkki poistettu). Päivitetty 21. elokuuta 2015. Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Myrkyllisten aineiden ja sairauksien välilehden virasto, terveydenhuollon arviointi ja neuvoja. kemikaalit, syöpä ja sinä. Saatavana osoitteessa: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Yhdysvaltain terveysministeriö, kansallinen toksikologiaohjelma. Karsinogeenisyyden määritelmä. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
Tutustu - syöpään. Tehtävä. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
ELF -tiimit kansainvälisistä toksikologista ja biologista tarkistivat asiaankuuluvat tiedot kaikkialla olevat kemikaalit ja niiden mahdollinen vaikutus karsinogeneesiin "syövän tavaramerkkien" perusteella. 1 Jokaisen joukkueen tulisi määrittää "prototyyppiset" kemikaalit, jotka ovat mukana vastaavassa lyönnissä. Näihin luokkiin osoitettiin 11 ryhmää: angiogeneesi, säätelty aineenvaihdunta, anti -ad -signaalien ohittaminen, geneettisen epävakauden, immuunijärjestelmän ohittaminen, replikoiva kuolemattomuus, solukuoleman resistenssi, pysyvä proliferatiivisen signaalin siirto, kudos ja metastaasit, tuumoriympäristö ja tuumorin edistämistulehdukset.
Jokaisella joukkueella oli tehtävä määrittää kemialliset yhdisteet, jotka vaikuttavat vastaavaan polulle ja (1) kaikkialla läsnä olevia ympäristössä, (2) tuntematon karsinogeeninen, (3) ei liity "elämäntapaan" (esim. Paistettu ruoka, tupakointi) ja (4) "valikoivasti häiritsevä" syövän osoitetulle ominaiselle. Ryhmille annettiin myös tehtäväksi määrittää altistumisen taso, joka on välttämätöntä vaikutuksista tietylle polulle ja onko lineaarinen tai epälineaarinen suhde annetun kemikaalin vaikutukseen.
Tärkeä tieto
Yhteensä 85 kemikaalia pidettiin prototyyppisinä hajottajina yhdelle tai useammalle syöpärekisterille. Viisikymmentä 85 kemikaalista (59 %) osoitti vaikutuksia pienellä annoksella ("pitoisuuksilla, joita pidetään merkityksellisinä ympäristössä esiintyvän taustaaltistuksen kannalta"). Viidellätoista näistä 50: stä oli epälineaarinen annos aktiivisuutta. Kolmetoista 85 prototyyppisestä aktiivisesta aineosasta (15 %) oli annosvaikutuskynnys. Kaksikymmentäkaksi 85 aktiivisesta aineesta (26%) puuttui riittävästi tietoa annosvaikutussuhteen määrittelemiseksi.
kommentti
Toksikologiassa on aksiomi, että "annos tekee myrkkyä". Seurauksena on, että kemikaali on vaarattomia, kunnes tietty turvotusannos saavutetaan missä sillä voi olla myrkyllisiä vaikutuksia. Kun tarkastellaan karsinogeenistä, tämä on järkevää yksittäisille aineille, joilla on todistettuja kynnysarvoja (esim. Arseeni, asbesti). Tämän tyyppinen suora annosriippuvainen vaikutus mahdollistaa kemikaalien luokituksen syöpää aiheuttavan potentiaalin mukaan. 2 Tämä yksittäinen annosriippuvainen syöpää aiheuttava potentiaali on merkityksellinen ammatillisille altistuksille, saastuneille lattioille/vedelle ja muille suuriannoksisten altistumisskenaarioille.
Mutta entä jos on synerginen syöpä -tuottava potentiaali, joka johtuu sadoista pienistä annoksista kemikaaleja, jotka jäävät huomaamatta? Entä jos kymmeniä kemikaaleja työskentelee yhdessä useissa molekyylissä, koska se huipentuu karsinogeneesiin? Nämä ovat erittäin käytännöllisiä kysymyksiä, kun katsot, että tällainen valotus on päivittäisen elämämme todellisuus. Heillä on myös suuri merkitys, koska syöpä Yhdysvalloissa on vain yleisin kuoleman syy Yhdysvalloissa. Vallitseva paradigma perustuu kuitenkin edelleen vanhaan aksioomiin "annos tekee myrkkyä".
Entä jos on olemassa synerginen syöpää aiheuttava potentiaali, joka johtuu sadoista pienistä annoksista kemikaaleja, jotka jäävät huomaamatta? Entä jos kymmeniä kemikaaleja työskentelee yhdessä useissa molekyylissä, koska se huipentuu karsinogeneesiin?
Valtion rahoittama virasto myrkyllisten aineiden ja sairauksien välilehdelle (ATSDR) on julkaistussa kaikkialla olevien kemikaalien roolista ja syövän syistä kemikaaleista, syövästä ja . 4 ATDR toteaa: "Amerikkalaiset käyttävät yli 100 000 kemikaalia, ja noin 1000 uutta kemikaalia käytetään vuosittain. Myöhemmin samassa asiakirjassa näiden tosiasioiden välillä on häiritsevä ero ja ATSDR: n päätelmät, että" nämä jokapäiväiset altistumisen ovat yleensä liian alhaisia terveysongelmien aiheuttamiseksi. "
ATSDR on virallinen auktoriteetti, jonka tarkoituksena on "laajentaa tietämystä myrkyllisistä aineista, vähentää myrkyllisen altistumisen terveysvaikutuksia ja suojella kansanterveyttä". Hänen virallisissa julkaisuissaan ajatus kaikkialla läsnä olevasta on se, että syöpää aiheuttavat yksittäisiä aineita, joiden uskotaan aiheuttavan syöpää tietyllä kynnysannoksella. 5 Johtopäätös, että kemikaalien yhdistelmät ovat vaarattomia alhaisissa pitoisuuksissa, perustuu tutkimuksen puutteeseen, ei tutkimukseen, joka osoittaa kemiallisten seosten turvallisuuden. Kuten sanonta sanoo: "Todisteiden puute ei ole todiste poissaolosta".
Tässä käsitellyssä artikkelissa esitetään keino systemaattisesti tutkia useiden kemikaalien vaikutuksia, jotka jäljittelevät nykyistä ympäristön pilaantumista realistisemmin. Se on pohjimmiltaan paradigman muutos. Käyttämällä "syövän tavaramerkkiä" kehyksenä kemikaalien erilaisten ominaisuuksien ymmärtämiseksi suhteessa syöpään kaltaisiin prosesseihin, tutkimuksessa voidaan tutkia yleisiä ympäristökemikaaleja ja tunnistaa, vaikuttaako kemialliset yhdelle tai useammalle tietylle tielle ja mihin annokseen. Tämä johtaa paremmin ymmärtämään synergistisiä vaikutuksia syöpää aiheuttaviin prosesseihin, jopa kemikaaleista, joita pidetään ei -karsinogeenisinä yksittäisinä kankaina.
85 kemikaalista, jotka vaikuttavat avaimiin karsinogeneesin yhteydessä, havaittiin, että vain 15 prosentilla (13/85) on annosvaikutuskynnys, klassinen annoskynnysmalli toksisuus. 59 %: lla (50/85) yhteyksistä, alhaiset annosvaikutukset. Kirjoittajat päättelevät: "Analyysimme viittaa siihen, että yksittäisten (ei -karsinogeenisten) kemikaalien kumulatiiviset vaikutukset, jotka toimivat eri tavoin ja suurella määrällä liittyviä järjestelmiä, elimiä, kudoksia ja soluja voisivat työskennellä yhdessä syöpää aiheuttavien synergioiden luomiseksi."
Jotkut kemikaaleista, jotka häiritsevät keskeisiä polkuja, jotka edistävät erilaisia tavaramerkkejä, ovat bisfenoli A (BPA), ftalaatti, nikkeli, kadmium, diatsinoni ja malationi. Kemikaalien välttäminen - joko vedestä, ilmasta tai ruoasta - on selvästi viisain vaihtoehto. Valitettavasti, kun otetaan huomioon ympäristömme kemikaalien läsnäolo, tämä ei ole käytännöllinen vaihtoehto.
Tämä paperi ei ollut pieni yritys. Se on seurausta kunnianhimoisesta projektista, joka alkoi monien tieteenalojen tutkijoiden konsortiosta, joka tapasi ensimmäistä kertaa vuonna 2013 Halifaxissa, Nova Scotiassa. Syöpään tuttava organisaatio isännöi. "Syövän tuntemisen" ohjaava periaate on: "jakaa kokonaisvaltainen, tieteellinen syöpätieto tärkeille eturyhmille, jotka ovat kiinnostuneita taudista, tavalla, joka johtaa viime kädessä sosiaalisiin muutoksiin, jotka vähentävät julkista altistumista häiritseville ympäristövaikutuksille, joilla voi olla konsertti toistensa kanssa syyttettäessä syöpää". Ympäristöterveystiede, kansallisten terveyslaitosten osasto, sponsoroi.
Konsortio jatkaa jatkuvaa työtä perustamaan tämän syntyvän käsitteen perusta, nimittäin "pieniannoksinen karsinogeneesihypoteesi". Ehkä kirjoittajat tekevät parhaiten yhteenvedon tässä käsiteltyjen paperin eduista:
Tätä katsausta varten valittuja kemikaaleja ei pidetty tärkeimpinä, eikä niitä valittu jollain tavalla (nykyisen tiedon perusteella), mikä tarkoittaa, että ne vaarantavat. Pikemminkin halusimme vain havainnollistaa, että monet ei -karsinogeeniset kemikaalit (jotka ovat läsnä ympäristössä läsnäoloa) osoittavat myös vaikutuksia pieninä annoksina, joilla on suuri merkitys syövän kehittämisprosessissa.
Toimitustoimiston muistiinpano
Tässä tarkasteltu artikkeli ei ole kliininen tutkimus; Se on paperi, jonka on kirjoittanut tutkijat, jotka käsittelivät todisteita syöpää aiheuttavista potentiaalista usein käytetyistä kemikaaleista. Yleensä tarkistamme tutkimukset vain "tiivistelmät ja kommentit" -osiossa, jotka käyttävät inhimillisiä päivämääriä, mutta koska tämä on niin tärkeä työ ja edustaa paradigmanvaihtoa, toimitusryhmä on tehnyt poikkeuksen.
- Hanahan D, Weinberg RA. Syöpätavaramerkki: Seuraava sukupolvi. solu. 2011; 144 (5): 646-674.
- Maailman terveysjärjestö. IARC-monografioiden luokittelemat edustajat, volyymit 1-113. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Yhdysvaltain sairauksien hallinnan ja ehkäisyn keskukset. FastStats: Kuoleman johtavat syyt. Saatavana noin: (linkki poistettu). Päivitetty 21. elokuuta 2015. Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Myrkyllisten aineiden ja sairauksien välilehden virasto, terveydenhuollon arviointi ja neuvoja. kemikaalit, syöpä ja sinä. Saatavana osoitteessa: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.
- Yhdysvaltain terveysministeriö, kansallinen toksikologiaohjelma. Karsinogeenisyyden määritelmä. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015. Tutustu
- syöpään. Tehtävä. Saatavana noin: (linkki poistettu). Pääsy 28. elokuuta 2015.