Uuring: madala doosiga keemilised segud kui kantserogeensed
Uuring: madala doosiga keemilised segud kui kantserogeensed
Selles uuringus kontrollisid 11 toksikoloogiaekspertide meeskonda meie igapäevaelu kemikaalide kohta olulisi andmeid, et määrata kindlaks nende kantserogeenne toime vastavalt "vähi kaubamärgile".
See artikkel on osa meie spetsiaalsest keskkonnameditsiinist. Lugege kogu numbrit allpool.
viide
Goodson WH 3., Lowe L, Carpenter Do jt. Hinnang keskkonna keemiliste segudega madala annuse kantserogeense potentsiaali hindamine: eelseisv väljakutse. kantserogenees. 2015; 36 1. lisa: S254-S296.
1 Iga meeskond peaks kindlaks määrama "prototüüpsed" kemikaalid, mis on seotud vastavas punnis. Nendes kategooriatesse määrati 11 meeskonda: angiogenees, düsreguleeritud metabolism, vahavastaste signaalide ümbersõit, geneetiline ebastabiilsus, immuunsussüsteemi ümbersõit, replikatsiooniline immortaalsus, resistentsus rakusurma suhtes, püsiv proliferatiivse signaali edastamine, kude ja metastaasid, kasvaja keskkond ja kasvaja soodustus.
disain
Rahvusvaheliste toksikoloogide ja bioloogide elf -meeskonnad kontrollisid asjakohaseid andmeid üldlevinud kemikaalide kohta ja nende võimalikku mõju kantserogeneesile, tuginedes vähi kaubamärgile. Igal meeskonnal oli ülesandeks määrata keemilised ühendid, mis mõjutavad vastavat teed ja (1) keskkonnas kõikjal esinevat, (2) mittetuntud kantserogeenset, (3), mis pole seotud "elustiiliga" (nt praetud toit, suitsetamine) ja (4) "valikuliselt häiriv" vähi määratud iseloomule. Samuti telliti meeskondadel, et teha kindlaks kokkupuute tase, mis on vajalik, et luua mõju antud teele ja kas antud kemikaali mõjuga on lineaarne või mittelineaarne seos.
olulised teadmised
Kokku peeti 85 kemikaali ühe või mitme vähi numbrimärgi prototüüpseteks häireteks. 85 -st kemikaalist viiskümmend (59 %) näitas mõju madala annuse korral ("kontsentratsioonide puhul, mida peetakse asjakohaseks, pidades silmas keskkonnas esinevat taustapositsiooni"). Neist 50-st viisteist oli mittelineaarne aktiivsus. 85-st prototüüpsetest toimeainetest (15 %) oli annuse-efekti lävi. Kakskümmend kaks 85 aktiivsest ainest (26%) puudus annuse efekti suhte määratlemiseks piisavalt teavet.
kommentaar
Toksikoloogias on aksioom, mis "annus teeb mürki". See tähendab, et kemikaal on kahjutu, kuni jõutakse teatud turseannuseni, kus sellel võib olla toksilist toimet. Kartsinogeenset uurides on see mõistlik üksikute ainete puhul, millel on tõestatud läviväärtused (nt arseen, asbest). Seda tüüpi otsene doosist sõltuv toime võimaldab kemikaalide klassifitseerimist vastavalt kantserogeensele potentsiaalile. 2 See ainsuse annusest sõltuv kantserogeenne potentsiaal on asjakohane professionaalse kokkupuute, saastunud põrandate/vee ja muude suure annusega kokkupuute stsenaariumide korral.
Aga mis siis, kui on olemas sünergeetiline vähktõve -genereeriv potentsiaal, mis tuleneb sadadest madalatest kemikaalide annustest, mis jäävad märkamatuks? Mis saab siis, kui kümned kemikaalid töötavad kantserogeneesiga kulminatsiooni tõttu mitmel molekulaarsel? Need on väga praktilised küsimused, kui arvestada, et selline kokkupuude on meie igapäevaelu reaalsus. Neil on ka suur tähtsus, kuna vähk Ameerika Ühendriikides on Ameerika Ühendriikides kõige levinum surmapõhjus. Kuid valitsev paradigma põhineb endiselt vanal aksioomil "Annus teeb mürgi".
Mis saab siis, kui on olemas sünergiline kantserogeenne potentsiaal, mis tuleneb sadadest madalatest kemikaalide annustest, mis jäävad märkamatuks? Mis saab siis, kui kümned kemikaalid töötavad kantserogeneesiga kulminatsiooni tõttu mitmel molekulaarsel?
Riigi rahastatud mürgiste ainete ja haiguste vahekaardil (ATSDR) on avaldatud üldlevinud kemikaalide rolli ja vähi kemikaalide, vähi ja põhjuse kohta. 4 ATDR väidab: "Ameeriklased kasutavad enam kui 100 000 kemikaali ja igal aastal kasutatakse igal aastal umbes 1000 uut kemikaali. Hiljem samas dokumendis on nende faktide vahel häiriv lahknevus ja ATSDR -i järeldus" [t [t], et need igapäevased kokkupuuted on tavaliselt liiga madalad, et põhjustada terviseprobleeme.
ATSDR on ametlik võim, mille eesmärk on "laiendada teadmisi mürgiste ainete kohta, vähendada toksilise kokkupuute tervisemõjusid ja kaitsta rahvatervist". Oma ametlikes väljaannetes on kõikjal esineva idee, et kantserogeensed on üksikud ained, mis arvatakse põhjustavat vähki teatud läveannusega. 5 Järeldus, et kemikaalide kombinatsioonid on madala kontsentratsiooni korral kahjutud, põhineb uuringute puudumisel, mitte põhineb uurimistööl, mis näitab keemiliste segude turvalisust. Nagu öeldakse: "tõendite puudumine ei ole puudumise tõend".
Siin käsitletud artikkel postuleerib mitmekemikaali süstemaatilise uurimise vahendeid, mis jäljendavad praegust keskkonnareostust realistlikumalt. See on sisuliselt paradigma nihe. Kasutades "vähi kaubamärki" raamistikuna kemikaalide erinevate omaduste mõistmiseks vähilaadsete protsesside osas, saavad uuringud uurida tavalisi keskkonnakemikaale ja tuvastada, kas keemiline mõjutab ühte või mitut konkreetset teed ja millises annuses. See põhjustab paremini mõistmist sünergilisest mõjust kantserogeensetele protsessidele, isegi kemikaalidest, mida peetakse mitte -kartsinogeenseteks üksikute kangastena.
85 kemikaalist, mis mõjutavad kantserogeneesiga seotud võtmeid, leiti, et ainult 15 % -l (13/85) on annuse-efekti lävi, mis on klassikaline annuse läve mudel toksilisuse kohta. 59 % (50/85) ühendustest, madala annuse efektid. Autorid järeldavad: "Meie analüüs viitab sellele, et individuaalsete (mitte -kartsinogeensete) kemikaalide kumulatiivne mõju, mis töötavad erineval viisil ja suurel hulgal seotud süsteeme, elundeid, kude ja rakud võiksid teha koostööd kantserogeensete sünergia loomiseks."
Mõned kemikaalid, mis segavad erinevaid kaubamärke soodustavaid võtmeteesid, on bisfenool A (BPA), ftalaat, nikkel, kaadmium, diazinon ja malatioon. Kemikaalide vältimine - kas veest, õhust või toidust - on selgelt kõige nutikam valik. Kahjuks, arvestades meie keskkonnas kemikaalide kõikjal, pole see praktiline võimalus.
Käesolev paber polnud väike ettevõtmine. See on ambitsioonika projekti tulemus, mis algas paljude erialade teadlaste konsortsiumiga, mis kohtusid esimest korda 2013. aastal Nova Scotias Halifaxis. Vähiga tutvunud organisatsioon võõrustas. "Vähi tundmaõppimise" juhtpõhimõte on järgmine: "Jagage terviklikke, teaduslikke teadmisi vähi kohta oluliste huvigruppidega, millel on huvi selle haiguse vastu, mis viib lõpuks sotsiaalsete muutusteni, mis vähendavad avalikku kokkupuudet häirivate keskkonnamõjudega, mis võib olla üksteisega vähktõve süüdistamiseks." Keskkonna terviseteadus, riiklike tervishoiuinstituutide osakond, sponsoreeris.
Konsortsium jätkab oma jätkuvat tööd selle kujunemisjärgus kontseptsiooni aluseks, nimelt "madala annuse kantserogeneesi hüpoteesile". Võib -olla võtavad autorid kõige paremini kokku siin käsitletud paberi eelised:
Selle ülevaate jaoks valitud kemikaale ei peetud kõige olulisemaks ja neid ei valitud kuidagi (praeguse teabe põhjal), et nad ohustavad. Pigem tahtsime lihtsalt illustreerida, et paljudel mitte -kartsinogeensetel kemikaalidel (mis on keskkonnas kõikjal esinevad) näitavad ka mõju väikestele annustele, mis on vähi tekkeprotsessis väga olulised.
toimetuse kontori märkus
Siin läbi vaadatud artikkel ei ole kliiniline uuring; See on paber, mille on kirjutanud teadlaste konsortsiumi, kes tegelesid kantserogeensete potentsiaalide tõenditega sageli kasutatavate kemikaalide kohta. Tavaliselt kontrollime ainult uuringuid jaotises "Abstrakt ja kommentaar", mis kasutavad inimkuupäevi, kuid kuna see on nii oluline töö ja esindab paradigma nihet, on toimetus teinud erandi.
Hanahan D, Weinberg RA. Vähi kaubamärk: järgmine põlvkond. rakk. 2011; 144 (5): 646-674.
Maailma Terviseorganisatsioon. Agendid, mis on klassifitseeritud IARC monograafiate järgi, köited 1-113. Saadaval: (link eemaldatud). Juurdepääs 28. augustil 2015.
USA haiguste kontrolli ja ennetamise keskused. FastStats: peamised surmapõhjused. Saadaval: (link eemaldatud). Uuendatud 21. augustil 2015. Juurdepääs 28. augustil 2015.
mürgiste ainete ja haiguste, tervise hindamise osakonna ja nõuannete vahekaardi agentuur. kemikaalid, vähk ja teie. Saadaval aadressil: (link eemaldatud). Juurdepääs 28. augustil 2015.
USA tervishoiuministeerium, riiklik toksikoloogia programm. Kartsinogeensuse tulemuste määratlus. Saadaval: (link eemaldatud). Juurdepääs 28. augustil 2015.
Saage teada Vähiga. Missioon. Saadaval: (link eemaldatud). Juurdepääs 28. augustil 2015.