Studie: Chemické směsi s nízkou dávkou než karcinogenní

Studie: Chemické směsi s nízkou dávkou než karcinogenní

V této studii 11 týmů toxikologických odborníků zkontrolovalo relevantní údaje o chemikáliích v našem každodenním životě s cílem určit jejich karcinogenní účinek v souladu s „ochrannou známkou rakoviny“.

Tento článek je součástí naší speciální environmentální medicíny. Přečtěte si celý problém níže.

reference

Goodson Wh 3., Lowe L, Carpenter DO, et al. Vyhodnocení karcinogenního potenciálu expozice nízkého dávkování chemickým směsí v prostředí: nadcházející výzva. karcinogeneze. 2015; 36 Dodatek 1: S254-S296.

Design

týmy elfů od mezinárodních toxikologů a biologů zkontrolovaly relevantní údaje o všudypřítomných chemikáliích a jejich možném vlivu na karcinogenezi založené na „ochranné známce rakoviny“. 1

Každý tým by měl určovat „prototypické“ chemikálie, které jsou zapojeny do příslušného úderu. 11 týmů bylo přiděleno těmto kategoriím: angiogeneze, dysregulovaný metabolismus, obtok signálů anti -vozu, genetickou nestabilitu, obtok imunitního systému, replikativní nesmrtelnost, rezistence vůči buněčné smrti, přetrvávající přenos proliferativního signálu, tkáň a metastázi, nádorovou zánět.
Každý tým měl úkol stanovit chemické sloučeniny, které ovlivňují příslušnou cestu a (1) všudypřítomné v prostředí, (2) neznámé karcinogenní, (3) nesouvisející s „životním stylem“ (např. Smažené potraviny, kouření) a (4) „selektivně narušují“ pro přiřazenou charakteristiku rakoviny. Týmy byly také pověřeny, aby určily úroveň expozice, která je nezbytná k vytvoření účinků na danou cestu a zda existuje lineární nebo nelineární vztah s účinkem dané chemikálie.

Důležité znalosti

Celkem 85 chemikálií bylo považováno za prototypické disruptory pro jednu nebo více poznávacích značek rakoviny. Padesát z 85 chemických látek (59 %) vykazovalo účinky při nízké dávce („pro koncentrace, které jsou považovány za relevantní s ohledem na expozici pozadí přítomné v prostředí“). Patnáct z těchto 50 mělo nelineární dávku aktivity. Třináct z 85 prototypických aktivních složek (15 %) mělo prahovou hodnotu dávky. Dvacet dva z 85 účinných látek (26%) chybělo dostatečné informace k definování vztahu s dávkou.

Komentář

V toxikologii existuje axiom, který „dávka dělá jed“. Důsledkem je, že chemikálie je neškodná, dokud nedosáhne určité dávky otoku tam, kde může mít toxické účinky. Při pohledu na karcinogenní má to smysl pro jednotlivé látky s prokázanými prahovými hodnotami (např. Arsen, azbest). Tento typ přímého účinku závislého na dávce umožňuje klasifikaci chemikálií podle karcinogenního potenciálu. 2

Tento singulární karcinogenní potenciál závislý na dávce je relevantní pro profesionální expozice, kontaminované podlahy/vodu a další scénáře expozice s vysokou dávkou.
Ale co když existuje synergetická rakovina -generující potenciál, který vyplývá ze stovek nízkých dávek chemikálií, které zůstávají bez povšimnutí? Co když desítky chemikálií spolupracují na několika molekulárních kvůli vyvrcholení karcinogeneze? To jsou velmi praktické otázky, když se domníváte, že taková expozice je realitou našeho každodenního života. Mají také velký význam, protože rakovina ve Spojených státech je ve Spojených státech pouze nejčastější příčinou úmrtí. Převládající paradigma je však stále založena na starém axiomu „dávka dělá jed“.
Co když existuje synergetický karcinogenní potenciál, který vyplývá ze stovek nízkých dávek chemikálií, které zůstávají bez povšimnutí? Co když desítky chemikálií spolupracují na několika molekulárních kvůli vyvrcholení karcinogeneze? Státní agentura pro kartu jedovatých látek a nemocí (ATSDR) má ve své zveřejnění o úloze všudypřítomných chemikálií a příčině chemikálií rakoviny, rakoviny a . 4 Státy ATDR: „Američané používají více než 100 000 chemikálií a každý rok se používá asi 1 000 nových chemikálií. Později ve stejném dokumentu je to znepokojivé nesrovnalosti mezi těmito skutečnostmi a závěrem ATSDR, které jsou obvykle příliš nízké na zdraví.
ATSDR je oficiální autoritou, jejímž účelem je „rozšířit znalosti o toxických látkách, snížit zdravotní účinky toxické expozice a chránit veřejné zdraví“. Ve svých oficiálních publikacích je myšlenka všudypřítomného, ​​že karcinogenní jsou jednotlivé látky, o nichž se předpokládá, že způsobují rakovinu s určitou prahovou dávkou. 5

Závěr, že kombinace chemikálií jsou neškodné v nízkých koncentracích, je založen na nedostatku výzkumu, nikoli na základě výzkumu, který naznačuje bezpečnost chemických směsí. Jak říká: „Nedostatek důkazů není důkazem nepřítomnosti“.
Zde diskutovaný článek postuluje prostředky systematického zkoumání účinků několika chemikálií, které napodobují současné znečištění životního prostředí realističtěji. Je to v podstatě posun paradigmatu. Použití „ochranné známky rakoviny“ jako rámce pro pochopení různých vlastností chemických látek ve vztahu k rakovinovým procesům může výzkum prozkoumat běžné environmentální chemikálie a rozpoznat, zda chemické ovlivňuje jednu nebo více specifičtější cesty a v jaké dávce. To vede k lepšímu pochopení synergických účinků na karcinogenní procesy, a to i z chemikálií, které jsou považovány za nekarcinogenní jednotlivé látky.
z 85 chemikálií, které ovlivňují klíče ve spojení s karcinogenezí, bylo zjištěno, že pouze 15 % (13/85) má prahovou hodnotu dávky, klasický prahový model toxicity. Při 59 % (50/85) spojení, účinky s nízkým rozdáváním. Autoři dochází k závěru: „Naše analýza naznačuje, že kumulativní účinky jednotlivých (nekarcinogenních) chemických látek, které pracují různými způsoby, a velkým počtem souvisejících systémů, orgány, tkáně a buněk by mohly spolupracovat na vytváření karcinogenních synergií.“
Některé z chemikálií, které narušují klíčové cesty, které přispívají k různým ochranným známkám, jsou bisfenol A (BPA), ftalát, nikl, kadmium, diazinon a malathion. Vyhýbání se chemikáliím - ať už z vody, vzduchu nebo jídla - je zjevně nejchytřejší možností. Bohužel, vzhledem k všudypřítomnosti chemikálií v našem prostředí, nejedná se o praktickou možnost.
Tento článek nebyl malým podnikem. Je to výsledek ambiciózního projektu, který začal konsorciem vědců z mnoha oborů, které se poprvé setkaly v roce 2013 v Halifaxu v Novém Skotsku. Organizace seznámení s rakovinou hostila. Hlavní princip „poznávání rakoviny“ je: „sdílet holistické, vědecké znalosti o rakovině s důležitými zájmovými skupinami, které mají zájem o tuto nemoc, a to v konečném důsledku, který nakonec vede k sociálním změnám, které snižují veřejné expozice na rušivé vlivy environmentálního, které mohou mít koncert, aby navzájem obvinily rakovinu.“ Science Environmental Health Science, oddělení Národních ústavů zdravotnictví, sponzorováno.
Konsorcium pokračuje ve své pokračující práci, aby položila základ pro tento vznikající koncept, konkrétně „hypotézu s nízkou dávkou karcinogeneze“. Možná autoři nejlépe shrnují výhody zde diskutované:
Chemikálie, které byly vybrány pro tento přehled, nebyly považovány za nejdůležitější a nebyly vybrány nějak (na základě aktuálních informací), aby naznačovaly, že ohrožují. Spíše jsme prostě chtěli ilustrovat, že mnoho nekarcinogenních chemikálií (které jsou všudypřítomné v prostředí) také vykazují účinky při nízkých dávkách, které mají vysoký význam pro proces rozvoje rakoviny.

Poznámka redakční kanceláře

Zde přezkoumaný článek není klinická studie; Je to papír napsaný konsorciem vědci, kteří se zabývali důkazem karcinogenního potenciálu často používaného chemikálií. Obvykle kontrolujeme pouze studie v části „Abstrakt a komentář“, které používají lidská data, ale protože se jedná o tak důležitou práci a představuje posun paradigmatu, redakční tým udělal výjimku.

  • Hanahan D, Weinberg RA. Ochranná známka rakoviny: Další generace. buňka. 2011; 144 (5): 646-674.
  • Světová zdravotnická organizace. Agenti klasifikovaní monografií IARC, svazky 1-113. K dispozici kolem: (Odkaz odstraněn). Přístup k 28. srpnu 2015.
  • USA se centre pro kontrolu a prevenci nemocí. FastStats: Vedoucí příčiny smrti. K dispozici kolem: (Odkaz odstraněn). Aktualizováno 21. srpna 2015. Přístup 28. srpna 2015.
  • Agentura pro kartu toxických látek a nemocí, hodnocení a poradenství ministerstva zdravotnictví. chemikálie, rakovina a vy. K dispozici na: (Odkaz odstraněn). Přístup k 28. srpnu 2015.
  • Ministerstvo zdravotnictví USA, Národní toxikologický program. Definice výsledků karcinogenity. K dispozici kolem: (Odkaz odstraněn). Přístup k 28. srpnu 2015.
  • Poznejte
  • rakovina. Mise. K dispozici kolem: (Odkaz odstraněn). Přístup k 28. srpnu 2015.
  • Kommentare (0)