Studio: Marijuana nel trattamento del diabete

riferimento

Penner EA, Buettner H, Mittleman MA. Gli effetti dell'uso di marijuana su glucosio, insulina e resistenza all'insulina negli adulti statunitensi.Sono J Med. 2013;126(7):583-589.

progetto

I dati raccolti dalle indagini trasversali del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) dal 2005 al 2010 sono stati esaminati per esaminare l’associazione tra l’uso regolare di marijuana e le misurazioni dei livelli di glucosio e insulina a digiuno, resistenza all’insulina, pressione sanguigna, indice di massa corporea, circonferenza della vita e colesterolo lipoproteico ad alta densità. I campioni di sangue sono stati raccolti dopo un digiuno di 9 ore. L'uso di marijuana è stato segnalato anche in uno spazio privato.

Partecipante

Lo studio ha coinvolto 4.657 uomini e donne di età compresa tra 20 e 59 anni; 578 erano attuali consumatori di marijuana e 1.975 erano ex consumatori.

Misure di esito primarie

Livelli di glucosio e insulina a digiuno, resistenza all’insulina (HOMA-IR), pressione sanguigna, indice di massa corporea (BMI), circonferenza vita e colesterolo lipoproteico ad alta densità

Parametri di studio valutati

Dal 2005 al 2010, 11.335 soggetti di età compresa tra 20 e 59 anni hanno completato il sondaggio NHANES sull'uso di droghe illecite. I dati sono stati auto-riferiti in una stanza privata. Di questi, 4.657 hanno fornito anche campioni di sangue a digiuno che sono stati utilizzati per calcolare questi valori.

Risultati chiave

L’uso passato e attuale di marijuana è stato associato a livelli più bassi di insulina a digiuno, glucosio, HOMA-IR, BMI e circonferenza della vita.

commento

L’uso medico della marijuana scomparve quasi completamente all’inizio del XX secolo^GiSecolo dopo l'introduzione del Marijuana [sic] Tax Act del 1937 e la sua successiva rimozione dalla Farmacopea degli Stati Uniti nel 1942.¹Gli usi terapeutici furono riscoperti per caso quando l’uso sociale della marijuana aumentò rapidamente negli anni ’60 e ’70.^2.3Il Marijuana Tax Act è stato sostituito dal Controlled Substances Act del 1970, che classificava la marijuana come una sostanza che "non ha un uso medico attualmente accettato", "ha un alto potenziale di abuso" e "manca di sicurezza accettata per l'uso del farmaco." Sostanza sotto controllo medico. La marijuana è stata inserita nella categoria dei farmaci soggetti a prescrizione più rigorosa, la Tabella I. Questa designazione ha reso estremamente difficile la conduzione della ricerca clinica.

Le molecole attive della marijuana, i cannabinoidi, furono isolate all'inizio degli anni '60 e il primo recettore dei cannabinoidi (CB1) fu identificato nel 1988.⁵Ben presto fu scoperto un altro recettore dei cannabinoidi (CB2), seguito poi dalla scoperta degli endocannabinoidi, sostanze endogene che influenzano l'attività di questi recettori. Queste scoperte hanno facilitato la ricerca preclinica sulle attività dei cannabinoidi nelle varie malattie per le quali la marijuana è stata utilizzata a scopo terapeutico. La ricerca clinica ha continuato a essere ostacolata dalle leggi e dai regolamenti federali.

In parte a causa della connessione della marijuana con la stimolazione dell'appetito, i ricercatori hanno iniziato a studiare la sostanza e i suoi effetti sul dispendio calorico e sul metabolismo. I ricercatori hanno scoperto un paradosso: i fumatori di marijuana consumano più calorie dei non consumatori, ma hanno meno probabilità di soffrire di obesità.^6-8Studi condotti su modelli murini di diabete hanno scoperto che i cannabinoidi più comuni presenti nella marijuana, il delta-9-tetraidrocannibinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD), inibiscono rispettivamente la gravità e l’insorgenza della malattia.^9.10Un altro studio ha scoperto che un estratto di cannabis protegge in modo significativo le cellule pancreatiche produttrici di insulina dei ratti dagli effetti dannosi dell'obesità.¹¹

A causa degli ostacoli unici che esistono nella ricerca sui benefici della cannabis negli esseri umani, è necessario utilizzare un’altra fonte di dati per confermare le tendenze osservate negli animali o negli animaliin vitroModelli. Ampi studi epidemiologici possono fornire prove che rafforzano o indeboliscono le osservazioni precliniche. I dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) di 4.657 partecipanti hanno rilevato che “l’uso di marijuana era associato a una ridotta prevalenza del diabete mellito”.¹²L’attuale studio esamina più da vicino i dati NHANES per comprendere meglio il paradosso di un aumento dell’apporto calorico che porta a un peso inferiore e a una minore incidenza del diabete.

I ricercatori hanno utilizzato i valori dell’insulina sierica a digiuno e della glicemia a digiuno per calcolare il modello di valutazione dell’omeostasi della resistenza all’insulina (HOMA-IR), un indicatore della resistenza all’insulina. Hanno scoperto che i consumatori regolari e mensili di marijuana avevano livelli di insulina a digiuno, glucosio, HOMA-IR e circonferenza della vita significativamente più bassi rispetto ai non consumatori. I fumatori abituali di marijuana avevano anche livelli più elevati di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), un indicatore della salute del cuore. Tuttavia, è improbabile che fumare marijuana venga ampiamente promosso per i suoi benefici per la salute, in parte a causa degli effetti deleteri dei sottoprodotti dannosi della combustione. Tuttavia, prima dell’approvazione della legge fiscale sulla marijuana, la cannabis era comunemente usata sotto forma di tinture o pillole. Questa via di somministrazione potrebbe anche dissipare le preoccupazioni sugli effetti indesiderati di alterazione della mente. Il cannabinoide CBD riduce gli effetti psicoattivi del THC; Pertanto, l’assunzione di un agente cannabinoide combinato potrebbe fornire benefici per la salute senza effetti cognitivi.¹³La dose protettiva può anche essere molto inferiore alla dose psicoattiva. Ricercatori in Israele hanno scoperto che una dose estremamente bassa di THC, tre o quattro ordini di grandezza inferiore a una dose psicoattiva, fornisce una protezione significativa per cuore, cervello e fegato dai danni ischemici.¹⁵Ciò può applicarsi anche al pancreas.

I benefici potenzialmente significativi del consumo di cannabis a basso rischio ma illecito pongono il medico dedicato in una posizione scomoda, anche negli stati in cui la marijuana viene utilizzata a scopo medico. La libertà del medico di informare i pazienti sui benefici della cannabis è stata stabilita da un caso della Corte Suprema, ma c'è poca informazione sull'uso medico della cannabis. A causa della mancanza di conoscenze e di prove pubblicate, molti medici esitano a raccomandare la cannabis come medicinale ai loro pazienti o addirittura a discuterne con loro. Le difficoltà nel condurre ricerche cliniche per valutare i potenziali benefici medici della cannabis sono già state notate e non possono essere sottovalutate.¹⁶Il numero di ostacoli normativi che un ricercatore deve superare per ottenere tutti i permessi necessari per studiare la cannabis può essere scoraggiante.

Quali sono allora le implicazioni cliniche di questa analisi dei dati NHANES? L’uso di cannabis può ridurre il diabete, la resistenza all’insulina e l’obesità? I diabetici possono aggiungere la cannabis in aggiunta ai loro farmaci per abbassare lo zucchero nel sangue per ottenere benefici sinergici? Riconoscendo che il plurale di “aneddoto” non è una prova, riportiamo gli effetti di un estratto di cannabis sul trattamento del diabete di un amico personale. Questa donna di 50 anni è una diabetica insulino-dipendente che aveva difficoltà a controllare lo zucchero nel sangue nonostante un indice di massa corporea normale. Ha aggiunto una dose giornaliera di estratto di cannabis al suo regime di insulina. Riferisce che i suoi livelli di zucchero nel sangue sono controllati molto meglio e sono scesi di 90-100 punti dopo l'assunzione.

Questo singolo aneddoto, combinato con la forza dei risultati NHANES, suggerisce che sono necessarie ulteriori ricerche. Applaudiamo il dottor Alpert, redattore capo diIl giornale americano di medicinache richiede la collaborazione tra il National Institutes of Health e la Drug Enforcement Administration per facilitare lo sviluppo della ricerca scientifica e fornire ai medici i dati di cui hanno bisogno per assisterli “nell’uso e nella prescrizione del THC nella sua forma sintetica o erboristica”.^16,17Si spera che una maggiore consapevolezza sulla chimica della marijuana e sui potenziali benefici possa presto aiutare a rimuovere le barriere politiche alla ricerca scientifica.