referanse
Til K, Mucci L, Rosner BA, et al. Diettlykopen, angiogenese og prostatakreft: en prospektiv studie i den prostataspesifikke antigentiden.J Natl Cancer Inst. 2014;106(2):djt430.
design
Pågående prospektiv kohortstudie
Studiedeltakere
I 1986 deltok 51 529 mannlige amerikansk helsepersonell (tannleger, optometrister, osteopater, fotterapeuter, farmasøyter og veterinærer) mellom 40 og 75 år i denne studien.
Evaluerte studieparametere
Kostinntaket ble vurdert hvert fjerde år fra 1986 til 2006 ved hjelp av et selvadministrert semikvantitativt spørreskjema for matfrekvens. Dietary lycopen-innholdet ble beregnet basert på data fra US Department of Agriculture. Plasmalykopenverdier var også tilgjengelig for noen av mennene i studien (n=1200), for hvem kvintiler med høyest til lavest lykopenverdier ble identifisert. Prostatakreftdiagnoser ble selvrapportert i et toårig spørreskjema. Medisinske journaler ble gjennomgått for data om tumorstadium, prostataspesifikt antigen (PSA) ved diagnose, Gleason-score, angiogene biomarkører, apoptose og spredning. Dødsfall på grunn av prostatakreft ble bekreftet gjennom gjennomgang av medisinske journaler, dødsattester og National Death Index-søk. For å vurdere om PSA-screening påvirker sammenhengen mellom lykopeninntak og forekomst av prostatakreft, ble det utført stratifiserte overlevelsesanalyser før og etter introduksjonen av PSA-testing i 1994.
Primære resultatmål
Samlet forekomst av prostatakreft i forhold til diettinntak av lykopen; Forekomst av fatal eller metastatisk prostatakreft assosiert med diettinntak; og markører for tumorangiogenese, apoptose og spredning assosiert med diettlykopeninntak.
Sentrale funn
Sammenlignet med den laveste kvintilen av diettlykopenforbruk, viste den øverste kvintilen en omvendt sammenheng mellom total forekomst av prostatakreft og tidlig lykopeninntak (hazard ratio). [HR]: 0,91; 95 % konfidensintervall [KI]: 0,84–1,00). En sterkere invers assosiasjon ble funnet mellom dødelig prostatakreft og lykopeninntak (HR: 0,72; 95 % KI: 0,56-0,94). Den sterkeste inverse assosiasjonen ble funnet hos menn som hadde høyest inntak ved baseline og opprettholdt dette inntaket (HR: 0,48; 95 % KI: 0,30-0,78), i motsetning til de som økte inntaket over tid. Før introduksjonen av PSA-testing i klinisk praksis, ble høyt lykopeninntak funnet å ha en sterkere invers assosiasjon med det totale antallet diagnostiserte prostatakreft. Imidlertid ble det kun observert en liten reduksjon i totale prostatakreftdiagnoser i PSA-tiden. Den lavere risikoen for dødelig prostatakreft forble imidlertid uendret. Det var en sterk sammenheng mellom høyere lykopeninntak og markører for angiogenese hos pasientene med prostatakreft. Disse mennene hadde svulster med mye lavere angiogent potensial. Markører for tumorapoptose og proliferasjon viste ingen sammenheng med lykopeninntak.
Effekter på praksis
Denne studien er den siste av mange som forsøker å belyse sammenhengen mellom lykopen og dets mulige rolle i å forebygge eller behandle prostatakreft. Studiens store størrelse (N=51 529) og lange varighet gir oss en mer omfattende innsikt i hvordan livslange vaner kan påvirke prostatakreft. Studien gir oss også et viktig perspektiv på hvordan en matingrediens, snarere enn en isolert forbindelse, kan endre sykdomsforløpet over tid. Dataene fra denne studien kan brukes som et verktøy for å hjelpe leger med å utdanne sine pasienter om vaner som fremmer velvære gjennom hele livet. Teoretisk sett ser lykopen ut til å være et ideelt kreftforebyggende middel. Det er den kraftigste antioksidanten av alle karotenoider og aktiverer antioksidantenzymer som glutation S-transferase og superoksiddismutase.1Dette betyr at det kan forhindre celle- og DNA-skade. Det er også mange studier som har vist lykopens evne til å forstyrre veksten av prostatakreftceller i kultur.1-3Imidlertid er det blandede data om hvordan lykopen påvirker prostatakreft hos mennesker.
Menn med høyest lycopen-inntak i kosten konsumerte også generelt mer frukt, grønnsaker og fiber, noe som har vist seg å redusere risikoen for prostatakreft.
Mens tidligere studier viste en mer konsistent sammenheng mellom en generell diagnose av prostatakreft og høyt lykopeninntak, har studier over de siste 10 årene funnet blandede resultater.4-9I følge denne studien har det siden introduksjonen av PSA-testing vært en mindre forskjell i antall diagnostiserte prostatakreft i forhold til lykopeninntak. Forskerteamet fant imidlertid en signifikant forskjell i forekomsten av dødelig eller metastatisk prostatakreft hos menn med de høyeste og laveste nivåene av diettlykopen. Det kan være at prostatakreft blir diagnostisert mye tidligere siden innføringen av PSA-testing. Dette innebærer også at lykopen påvirker veksten av prostatakreft i stedet for å forhindre at svulstene dannes. Som støtte for denne oppfatningen, hadde menn med høyere lykopeninntak og prostatakreft signifikant forskjellige markører for angiogent potensial, noe som betyr at svulstene deres var mindre aggressive.
Selv om det er uenighet om den praktiske verdien av universell PSA-screening på grunn av overdiagnostisering og behandling av indolente kreftformer,10,11I denne spesielle studien var PSA et nyttig surrogat for senere biopsi-påviste kreftformer og deres assosiasjon med lykopeninntak. Gruppemedlemmene som viste størst fordel konsumerte i utgangspunktet den høyeste mengden lykopen og fortsatte å gjøre det gjennom årene av studien, i motsetning til mennene som begynte å konsumere høyere inntak av lykopen senere. Ideelt sett vil det å innlemme mat som inneholder mye lykopen tidlig i kostholdet ha den største innvirkningen på menn som fortsetter å utvikle prostatakreft.
Som med alle fullmatstudier, kan andre faktorer også spille en rolle. For eksempel kan mat med mye lykopen inneholde andre kjemikalier som kan være ansvarlige for resultatene eller ha en synergistisk effekt med lykopen i kroppen. Denne studien brukte data beregnet fra rapportert inntak av lykopenholdige matvarer i stedet for tilsatt lykopen. Andre studier med hele tomatprodukter har også vist positive resultater.12,13mens studier med tilsatt lykopen har vist mindre nytte.11,14,15I tillegg har andre fytokjemikalier som alfa-tomatin, et saponin som finnes i tomater, blitt funnet å hemme veksten av prostatakreftceller i cellekulturer og hos mus.16,17Det er også viktig å vurdere om andre faktorer ved siden av inntak av mat med mye lykopen spilte en rolle i disse resultatene. For eksempel, i denne studien, konsumerte mennene med det høyeste diettinntaket av lykopen også generelt mer frukt, grønnsaker og fiber, noe som har vist seg å redusere risikoen for prostatakreft.18.19
Denne studien er en god langsiktig titt på hvordan inntak av en bestemt klasse mat kan bidra til å endre forløpet av en sykdomsprosess over tid. På kort sikt er det mindre klinisk relevant for pasienter med prostatakreft fordi effekten av lykopenrik mat på prostatakreft er mer uttalt når langtidsforbruk settes i gang før diagnosen prostatasykdom. Resultatene av studien kan imidlertid hjelpe leger med å gi sine pasienter råd om matvanene deres. Den fremhever behovet for ernæringsråd av høy kvalitet som en avgjørende del av det forebyggende aspektet ved en rutinekontroll. Dette gir primærleger et annet verktøy for å forbedre den langsiktige helsen til sine pasienter.
