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riferimento
A K, Mucci L, Rosner BA, et al. Licopene alimentare, angiogenesi e cancro alla prostata: uno studio prospettico nell’era dell’antigene prostatico specifico.J Natl Cancer Inst. 2014;106(2):djt430.
progetto
Studio prospettico di coorte in corso
Partecipanti allo studio
Nel 1986, hanno partecipato a questo studio 51.529 professionisti sanitari statunitensi di sesso maschile (dentisti, optometristi, osteopati, podologi, farmacisti e veterinari) di età compresa tra 40 e 75 anni.
Parametri di studio valutati
L'assunzione alimentare è stata valutata ogni quattro anni dal 1986 al 2006 utilizzando un questionario semiquantitativo sulla frequenza alimentare autosomministrato. Il contenuto di licopene nella dieta è stato calcolato sulla base dei dati del Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti. I valori plasmatici di licopene erano disponibili anche per alcuni degli uomini coinvolti nello studio (n=1.200), per i quali sono stati identificati quintili con valori di licopene dal più alto al più basso. Le diagnosi di cancro alla prostata sono state auto-riportate in un questionario biennale. Le cartelle cliniche sono state riviste per dati sullo stadio del tumore, antigene prostatico specifico (PSA) alla diagnosi, punteggio di Gleason, biomarcatori angiogenici, apoptosi e proliferazione. Le morti dovute al cancro alla prostata sono state confermate attraverso l'esame delle cartelle cliniche, dei certificati di morte e delle ricerche del National Death Index. Per valutare se lo screening del PSA influenza l’associazione tra assunzione di licopene e incidenza del cancro alla prostata, sono state eseguite analisi di sopravvivenza stratificate prima e dopo l’introduzione del test del PSA nel 1994.
Misure di esito primarie
Incidenza complessiva del cancro alla prostata in relazione all’assunzione di licopene con la dieta; Incidenza di cancro alla prostata fatale o metastatico associato all'assunzione alimentare; e marcatori di angiogenesi tumorale, apoptosi e proliferazione associati all'assunzione di licopene con la dieta.
Risultati chiave
Rispetto al quintile più basso di consumo alimentare di licopene, il quintile più alto ha mostrato un’associazione inversa tra l’incidenza complessiva del cancro alla prostata e l’assunzione precoce di licopene (rapporto di rischio). [FC]: 0,91; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,84–1,00). È stata trovata un’associazione inversa più forte tra cancro alla prostata fatale e assunzione di licopene (HR: 0,72; IC 95%: 0,56-0,94). L’associazione inversa più forte è stata trovata negli uomini che avevano assunto il consumo più elevato al basale e lo avevano mantenuto (HR: 0,48; IC 95%: 0,30-0,78), rispetto a coloro che avevano aumentato il proprio apporto nel tempo. Prima dell’introduzione del test del PSA nella pratica clinica, si è scoperto che un’elevata assunzione di licopene aveva un’associazione inversa più forte con il numero totale di tumori alla prostata diagnosticati. Tuttavia, nell’era del PSA è stata notata solo una piccola riduzione delle diagnosi complessive di cancro alla prostata. Tuttavia, il minor rischio di cancro alla prostata fatale è rimasto invariato. È stata riscontrata una forte associazione tra un maggiore apporto di licopene e marcatori di angiogenesi nei soggetti con cancro alla prostata. Questi uomini avevano tumori con un potenziale angiogenico molto più basso. I marcatori di apoptosi e proliferazione tumorale non hanno mostrato alcuna associazione con l’assunzione di licopene.
Effetti sulla pratica
Questo studio è l’ultimo di molti tentativi di chiarire la connessione tra il licopene e il suo possibile ruolo nella prevenzione o nel trattamento del cancro alla prostata. Le grandi dimensioni (N=51.529) e la lunga durata dello studio ci forniscono una visione più completa di come le abitudini di tutta la vita possano influenzare il cancro alla prostata. Lo studio ci offre anche una prospettiva importante su come un ingrediente alimentare, piuttosto che un composto isolato, può alterare il decorso di una malattia nel tempo. I dati di questo studio possono essere utilizzati come strumento per aiutare i medici a educare i propri pazienti sulle abitudini che promuovono il benessere per tutta la vita. Teoricamente, il licopene sembra essere un agente ideale per la prevenzione del cancro. È l'antiossidante più potente di tutti i carotenoidi e attiva enzimi antiossidanti come la glutatione S-transferasi e la superossido dismutasi.1Ciò significa che può prevenire danni alle cellule e al DNA. Ci sono anche molti studi che hanno dimostrato la capacità del licopene di interferire con la crescita delle cellule tumorali della prostata in coltura.1-3Tuttavia, ci sono dati contrastanti su come il licopene influisce sul cancro alla prostata nelle persone.
Gli uomini con il più alto apporto alimentare di licopene generalmente consumavano anche più frutta, verdura e fibre, il che ha dimostrato di ridurre il rischio di cancro alla prostata.
Mentre studi precedenti hanno mostrato un’associazione più coerente tra una diagnosi complessiva di cancro alla prostata e un’elevata assunzione di licopene, gli studi degli ultimi 10 anni hanno trovato risultati contrastanti.4-9Secondo il presente studio, dall’introduzione del test del PSA, c’è stata una differenza minore nel numero di tumori alla prostata diagnosticati rispetto all’assunzione di licopene. Tuttavia, il gruppo di ricerca ha riscontrato una differenza significativa nell’incidenza del cancro alla prostata fatale o metastatico negli uomini con i livelli più alti e più bassi di licopene alimentare. È possibile che il cancro alla prostata venga diagnosticato molto prima dall’introduzione del test del PSA. Ciò implica anche che il licopene influenza la crescita del cancro alla prostata invece di prevenire la formazione dei tumori. A sostegno di questa ipotesi, gli uomini con un maggiore apporto di licopene e con cancro alla prostata avevano marcatori di potenziale angiogenico significativamente diversi, il che significa che i loro tumori erano meno aggressivi.
Sebbene vi sia controversia sul valore pratico dello screening universale del PSA a causa della sovradiagnosi e del trattamento dei tumori indolenti,10,11In questo particolare studio, il PSA è stato un utile surrogato per i tumori successivamente confermati dalla biopsia e la loro associazione con l’assunzione di licopene. I membri del gruppo che hanno mostrato i maggiori benefici inizialmente hanno consumato la quantità maggiore di licopene e hanno continuato a farlo nel corso degli anni dello studio, a differenza degli uomini che hanno iniziato a consumare maggiori quantità di licopene nella dieta in seguito. Idealmente, incorporare precocemente nella dieta cibi ricchi di licopene avrà l’impatto più profondo sugli uomini che svilupperanno il cancro alla prostata.
Come per tutti gli studi sugli alimenti integrali, anche altri fattori possono svolgere un ruolo. Ad esempio, gli alimenti ricchi di licopene possono contenere altre sostanze chimiche che potrebbero essere responsabili dei risultati o avere un effetto sinergico con il licopene nel corpo. Questo studio ha utilizzato dati calcolati dall’assunzione segnalata di alimenti contenenti licopene piuttosto che da licopene integrato. Anche altri studi che hanno utilizzato prodotti a base di pomodoro intero hanno mostrato risultati positivi.12,13mentre gli studi con licopene integrato hanno mostrato minori benefici.11,14,15Inoltre, è stato scoperto che altre sostanze fitochimiche come l’alfa-tomatina, una saponina presente nei pomodori, inibiscono la crescita delle cellule tumorali della prostata nelle colture cellulari e nei topi.16,17È anche importante considerare se altri fattori oltre al consumo di alimenti ricchi di licopene abbiano avuto un ruolo in questi risultati. Ad esempio, in questo studio, gli uomini con il più alto apporto alimentare di licopene generalmente consumavano anche più frutta, verdura e fibre, che hanno dimostrato di ridurre il rischio di cancro alla prostata.18.19
Questo studio offre una valida analisi a lungo termine su come il consumo di una particolare classe di alimenti possa aiutare a modificare il corso di una malattia nel tempo. A breve termine, è meno rilevante dal punto di vista clinico per i pazienti con cancro alla prostata perché gli effetti degli alimenti ricchi di licopene sul cancro alla prostata sono più pronunciati quando il consumo a lungo termine viene iniziato prima della diagnosi della malattia della prostata. Tuttavia, i risultati dello studio possono aiutare i medici a consigliare i pazienti sulle loro abitudini alimentari. Sottolinea la necessità di una consulenza nutrizionale di qualità come parte cruciale dell’aspetto preventivo di un controllo di routine. Ciò offre ai medici di base un altro strumento per migliorare la salute a lungo termine dei loro pazienti.