Suche
Mein Konto
reference
Til K, Mucci L, Rosner BA, et al. Diætlycopen, angiogenese og prostatacancer: en prospektiv undersøgelse i den prostataspecifikke antigen-æra.J Natl Cancer Inst. 2014;106(2):djt430.
design
Igangværende prospektiv kohorteundersøgelse
Studiedeltagere
I 1986 deltog 51.529 mandlige amerikanske sundhedsprofessionelle (tandlæger, optometrister, osteopater, fodterapeuter, farmaceuter og dyrlæger) mellem 40 og 75 år i denne undersøgelse.
Evaluerede undersøgelsesparametre
Diætindtaget blev vurderet hvert fjerde år fra 1986 til 2006 ved hjælp af et selvadministreret semikvantitativt spørgeskema om fødevarefrekvens. Diætindholdet af lycopen blev beregnet baseret på data fra det amerikanske landbrugsministerium. Plasmalycopenværdier var også tilgængelige for nogle af mændene i undersøgelsen (n=1.200), for hvem der blev identificeret kvintiler med de højeste til laveste lycopenværdier. Diagnoser af prostatacancer blev selvrapporteret i et toårigt spørgeskema. Medicinske journaler blev gennemgået for data om tumorstadie, prostataspecifikt antigen (PSA) ved diagnose, Gleason-score, angiogene biomarkører, apoptose og proliferation. Dødsfald på grund af prostatacancer blev bekræftet gennem gennemgang af lægejournaler, dødsattester og National Death Index-søgninger. For at vurdere om PSA-screening påvirker sammenhængen mellem lycopenindtagelse og prostatacancerforekomst, blev der udført stratificerede overlevelsesanalyser før og efter indførelsen af PSA-testning i 1994.
Primære resultatmål
Samlet forekomst af prostatacancer i forhold til kostens lycopenindtag; Forekomst af fatal eller metastatisk prostatacancer forbundet med diætindtagelse; og markører for tumorangiogenese, apoptose og proliferation forbundet med diætlycopenindtagelse.
Nøglefund
Sammenlignet med den laveste kvintil af diætlycopenforbrug viste den øverste kvintil en omvendt sammenhæng mellem den samlede forekomst af prostatacancer og tidligt indtag af lycopen (hazard ratio). [HR]: 0,91; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,84-1,00). Der blev fundet en stærkere omvendt sammenhæng mellem dødelig prostatacancer og lycopenindtagelse (HR: 0,72; 95 % CI: 0,56-0,94). Den stærkeste omvendte sammenhæng blev fundet hos mænd, der havde det højeste indtag ved baseline og fastholdt dette indtag (HR: 0,48; 95 % CI: 0,30-0,78), i modsætning til dem, der øgede deres indtag over tid. Før introduktionen af PSA-testning i klinisk praksis, viste det sig, at højt lycopenindtag havde en stærkere omvendt sammenhæng med det samlede antal diagnosticerede prostatacancer. Der blev dog kun bemærket en lille reduktion i overordnede prostatacancerdiagnoser i PSA-æraen. Den lavere risiko for dødelig prostatacancer forblev dog uændret. Der var en stærk sammenhæng mellem højere lycopenindtag og markører for angiogenese hos forsøgspersoner med prostatacancer. Disse mænd havde tumorer med meget lavere angiogent potentiale. Markører for tumorapoptose og proliferation viste ingen sammenhæng med lycopenindtagelse.
Effekter på praksis
Denne undersøgelse er den seneste af mange, der forsøger at belyse sammenhængen mellem lycopen og dets mulige rolle i forebyggelse eller behandling af prostatacancer. Undersøgelsens store størrelse (N=51.529) og lange varighed giver os et mere omfattende indblik i, hvordan livslange vaner kan påvirke prostatakræft. Undersøgelsen giver os også et vigtigt perspektiv på, hvordan en fødevareingrediens, frem for en isoleret forbindelse, kan ændre sygdomsforløbet over tid. Dataene fra denne undersøgelse kan bruges som et værktøj til at hjælpe læger med at uddanne deres patienter om vaner, der fremmer velvære gennem hele deres liv. Teoretisk ser lycopen ud til at være et ideelt kræftforebyggende middel. Det er den kraftigste antioxidant af alle carotenoider og aktiverer antioxidantenzymer som glutathion S-transferase og superoxiddismutase.1Det betyder, at det kan forhindre celle- og DNA-skader. Der er også mange undersøgelser, der har vist lycopen's evne til at forstyrre væksten af prostatacancerceller i kultur.1-3Der er dog blandede data om, hvordan lycopen påvirker prostatakræft hos mennesker.
Mænd med det højeste indtag af lycopen indtog generelt også mere frugt, grøntsager og fibre, hvilket har vist sig at reducere risikoen for prostatakræft.
Mens tidligere undersøgelser viste en mere konsistent sammenhæng mellem en generel diagnose af prostatacancer og højt lycopenindtag, har undersøgelser over de sidste 10 år fundet blandede resultater.4-9Ifølge nærværende undersøgelse har der siden indførelsen af PSA-test været en mindre forskel i antallet af diagnosticerede prostatacancer i forhold til lycopenindtagelse. Forskerholdet fandt dog en signifikant forskel i forekomsten af dødelig eller metastatisk prostatacancer hos mænd med de højeste og laveste niveauer af diætlycopen. Det kan være, at prostatakræft bliver diagnosticeret meget tidligere siden indførelsen af PSA-test. Dette indebærer også, at lycopen påvirker væksten af prostatacancer i stedet for at forhindre, at tumorerne dannes. Understøtter denne forestilling, havde mænd med højere lycopenindtag og prostatacancer signifikant forskellige markører for angiogent potentiale, hvilket betyder, at deres tumorer var mindre aggressive.
Mens der er uenighed om den praktiske værdi af universel PSA-screening på grund af overdiagnosticering og behandling af indolente kræftformer,10,11I denne særlige undersøgelse var PSA et nyttigt surrogat for senere biopsi-beviste kræftformer og deres sammenhæng med lycopenindtagelse. De gruppemedlemmer, der viste den største fordel, indtog oprindeligt den højeste mængde lycopen og fortsatte med at gøre det gennem årene af undersøgelsen, i modsætning til de mænd, der senere begyndte at indtage højere lycopen i kosten. Ideelt set vil inkorporering af fødevarer med et højt indhold af lycopen tidligt i kosten have den største indvirkning på de mænd, der udvikler prostatakræft.
Som med alle fuldfoderundersøgelser kan andre faktorer også spille en rolle. For eksempel kan fødevarer med et højt indhold af lycopen indeholde andre kemikalier, der kan være ansvarlige for resultaterne eller have en synergistisk effekt med lycopen i kroppen. Denne undersøgelse brugte data beregnet ud fra rapporteret indtag af lycopenholdige fødevarer i stedet for suppleret lycopen. Andre undersøgelser med hele tomatprodukter har også vist positive resultater.12,13mens undersøgelser med suppleret lycopen har vist mindre fordele.11,14,15Derudover har andre fytokemikalier, såsom alfa-tomatin, et saponin fundet i tomater, vist sig at hæmme væksten af prostatacancerceller i cellekulturer og i mus.16,17Det er også vigtigt at overveje, om andre faktorer udover indtagelse af fødevarer med højt indhold af lycopen spillede en rolle i disse resultater. For eksempel indtog mændene med det højeste diætindtag af lycopen i denne undersøgelse generelt også mere frugt, grøntsager og fibre, hvilket har vist sig at reducere risikoen for prostatakræft.18.19
Denne undersøgelse er et godt langsigtet kig på, hvordan indtagelse af en bestemt klasse af fødevarer kan hjælpe med at ændre forløbet af en sygdomsproces over tid. På kort sigt er det mindre klinisk relevant for patienter med prostatakræft, fordi virkningerne af lycopenrige fødevarer på prostatakræft er mere udtalte, når langtidsforbrug påbegyndes før diagnosen prostatasygdom. Resultaterne af undersøgelsen kan dog hjælpe læger med at rådgive deres patienter om deres spisevaner. Det fremhæver behovet for ernæringsrådgivning af høj kvalitet som en afgørende del af forebyggelsesaspektet af et rutinetjek. Dette giver primære læger endnu et værktøj til at forbedre deres patienters helbred på lang sigt.