研究：肠道漏水和化学疗法
研究：肠道漏水和化学疗法
参考
Russo F，Lenssalata M，Clemente C等。 氟尿嘧啶，表蛋白表蛋白和环磷酰胺（FEC60）对乳腺癌患者肠道屏障功能和肠道工作的影响：一项观察研究。 bmc-krebs。 2013年2月4日；下午1:56
设计
连续患者的前瞻性观察研究
参与者
60例乳腺癌患者参加了该研究，他们接受了手术切除肿瘤和淋巴结的外科手术，并接受了辅助化疗。 37名患者完成了这项研究。 在问卷的帮助下，确定了发生患者腹泻的
研究药物和剂量
所有参与者接受了相同的化学疗法FEC-60（氟尿嘧啶600 mg/m2，半纤维蛋白60 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2每21天，在6个周期内每21天）。
目标参数
在化学疗法期间，在第0天和第14天通过乳糖/甘露醇（LA/MA）URINT测试评估肠道通透性。不同GI肽的浓度，尤其是胰岛素，胰糖蛋白，胰糖类样肽-2（GLP-2），表皮生长因子（EGF）。通过ELISA测试以5次（第0、3、10、14和21天）测量）和生长素素。
正如作者所解释的那样，Zonulin通过溶解炎症的紧密连接来调节粘膜屏障，并在自身免疫性疾病（如乳糜泻和1型糖尿病）的发病机理中起作用”。 作者发现，GLP-2是“肠道型生长激素，可促进肠道功能的许多方面，包括快速改善粘膜和肠功能的生长”。 据认为，EGF和GLP-2可以防止化学疗法对肠粘膜的损害。 胃肠道的肠内分泌细胞产生的生长素素“参与了粘膜屏障的控制，被认为是保护化疗并发症的潜在保护手段。” 在小鼠中，可以表明，生长素素的给药可防止阿霉素诱导的胃肠道粘膜损伤。 ”
最重要的知识
在化学疗法期间，与初始值相比，乳糖甘露醇比显着增加到第14天。 系列水平仍然不受影响。 GLP-2和EGF水平显着沉没。 在第14天，GLP-2值明显低于0和第3天，而在第10天，EGF值明显低于起始值。
<块配额>
当前的几个出版物表明，渗透性的增加和由此产生的细菌易位对于几种化学治疗剂至关重要。 。 。 对于癌症的药物抑制作用。
与第0天和21天相比，第3天的生长素释放蛋白升高。十名患者（27％）患有腹泻。 在化学疗法的第14天，与没有腹泻的患者相比，腹泻患者的LA/MA比率显着增加。 腹泻患者的GLP-2显着降低和较高的生长素蛋白值。
在患有腹泻的患者中，在第14天观察到BLP-2与LA/MA关系之间的相反相关性。所有患者均显示出GLP-2，Ghrelin和EGF的肠道通透性显着增加。 那些在治疗期间患上腹泻的人具有另一个胃肠道肽谱。
对实践的影响
这些结果不应令临床医生感到惊讶。 接受治疗的癌症患者经常患上腹泻，可以假定这与肠道永良升高有关。 问题是我们要做什么，如果有的话。
这种FEC-60药物鸡尾酒不是唯一由肠道损害造成的鸡尾酒。 其他癌症治疗与肠道通透性的增加有关。 例如，贝伐单抗，奥沙利铂，5-氟尿嘧啶和美葡萄蛋白， 2 ，腹部辐射（引起其自身特殊形式的胃炎），伴随着渗透率的增加。
许多人应该惊讶的是，这种渗透性增加可能是一件好事。
最近的几项工作表明，这种药物的渗透性增加以及对癌症战斗作用的细菌易位对于几个化学治疗机构（尤其是铂药物和环磷酰胺）很重要。
在《 2013年11月版》发表的一篇文章中 Science viaud等。提出某些化学治疗剂仅对癌症具有间接作用。 它们的主要作用机理是触发肠道通透性，进而导致细菌从肠道转移到体内，在那里它的存在会触发免疫反应。这会导致环磷酰胺对肠粘膜的破坏性损害； 绒毛缩小和小肠的渗透性增加。 几种类型的细菌，尤其是革兰氏阳性细菌已经移民到体内。 两种乳酸杆菌类型和肠hirae 细菌进入淋巴结和脾脏。 这种迁移对药物的影响至关重要。 体外研究表明，这些革兰氏阳性细菌会导致不成熟的T细胞首先转化为Th17细胞，然后将其中一些转化为记忆细胞，从而使对肿瘤的免疫反应扩大。 如果用环磷酰胺治疗，则用杀死这些革兰氏阳性细菌的抗生素繁殖或治疗的抗生素会增加Th17细胞。 更重要的是，药物不再让肿瘤收缩。
在平行工作中，Iida等人。该肠道细菌对于铂药的作用是必要的。
奥沙利铂通常至少部分作用部分通过增加癌细胞中的活性氧（ROS），从而导致癌细胞凋亡。 在用不同类型的癌症植入的小鼠的研究中，IIDA的组在给出奥沙利铂之前先治疗了一半的抗生素动物。 缺失细菌的小鼠没有增加ROS。 用抗生素治疗的小鼠中有80％在3周内死亡。 未给予抗生素的小鼠仍然有正常的肠菌群，它们要好得多。 他们增加了ROS的产量，80％仍然活着。
至少对于小鼠，肠道细菌是必要的，因此某些类型的化学疗法工作。 主要作者之一的多米诺骨trincheiri在“科学”中引用了：“我们怀疑铂疗法可能涉及一种侵害疗法，肠道菌群对此可能具有调节作用，但我们对炎症细胞反应的强烈反应感到惊讶。”氧的产生严格取决于肠道菌群的存在。透明
这是一个新的观点。 在 Science 中发表这些研究之前，我们将细菌易位视为问题的一部分。 这些徘徊的细菌构成了癌症恶病质的原因，被认为是“治疗目标”，也是许多副作用的原因。 7.8 我们的治疗目标是预防腹泻和领导者肠道。褪黑激素，假设我们做正确的事。
至少使用环磷酰胺和铂药物，我们也许应该选择增加肠道通透性的疗法，例如胡椒碱或禁食，以期通过化学疗法获得更大的细胞毒性作用。
这是异端思想 - 与我们多年来一直在思考或所做的相反。 当然，这些想法仅来自鼠标研究。 这些结果可能无法在人类中得到证实。 但是，如果是这种情况，则需要对我们的治疗策略进行严重的重组。
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