Študija: Leaky črevesje in kemoterapija

Referenca Russo F, Linsalata M, Clemente C et al. Učinki fluorouracila, epirubicina in ciklofosfamida (FEC60) na funkcijo črevesne pregrade in črevesno delo pri bolnikih z rakom dojke: opazovalna študija. BMC rak. 4. februarja 2013; 1:56 popoldne Prospektivna študija opazovanja v zaporednih bolnikih Udeleženci v raziskavi so sodelovali v študiji 60 bolnikov z rakom dojke, ki so bili podvrženi kirurški odstranitvi tumorja in bezgavk in prejemali adjuvantno kemoterapijo. 37 bolnikov je zaključilo študijo. S pomočjo vprašalnika je bilo določeno, v kateri je prišlo do pacientove driske. Študijska zdravila in odmerjanje Vsi udeleženci so prejeli enak kemoterapijo FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 in ciklofosfamid 600 ...

25. Mai 2023

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

referenca

Russo F, Lenssalata M, Clemente C et al. Učinki fluorouracila, epirubicina in ciklofosfamida (FEC60) na funkcijo črevesne pregrade in črevesno delo pri bolnikih z rakom dojke: opazovalna študija. BMC-Krebs. 4. februarja 2013; 1:56 popoldne

dizajn

Študija perspektivne opazovanja zaporednih bolnikov

udeleženec

V raziskavi je sodelovalo 60 bolnikov z rakom dojke, ki so bili podvrženi kirurški odstranitvi tumorja in bezgavk in prejemajo adjuvantno kemoterapijo. 37 bolnikov je zaključilo študijo. S pomočjo vprašalnika je bilo določeno, v katerem je prišlo do pacientove driske

Študijske zdravila in odmerjanje

Vsi udeleženci so prejeli enak kemoterapijo FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 in ciklofosfamid 600 mg/m2 vsakih 21 dni v 6 ciklih).

ciljni parameter

Med kemoterapijo smo črevesno prepustnost ocenili z laktuloznim/manitol (LA/MA) urint testom v dneh 0 in 14. Koncentracije različnih gi-peptidov, zlasti zonulina, glukagonskega peptida-2 (GLP-2), rastnim faktorjem epidermalne rasti (EGF). ) in Ghrelin smo merili s testi ELISA v 5 -krat (dnevi 0, 3, 10, 14 in 21). Kot pojasnjujejo avtorji, zonulin modulira sluznico z raztapljanjem tesnih stikov v vnetju in igra "vlogo pri patogenezi avtoimunskih bolezni, kot sta celiakija in diabetes tipa 1". Avtorji ugotavljajo, da je GLP-2 "črevesni rastni hormon, ki spodbuja številne vidike črevesne funkcije, vključno s hitrim izboljšanjem rasti sluznice in funkcije črevesja". Verjame se, da EGF in GLP-2 ščitita pred poškodbami kemoterapije črevesne sluznice. Ghrelin, ki ga proizvajajo enteroendokrine celice prebavil, je "vključen v nadzor sluznice membrane in velja za potencialno zaščito pred zapletom kemoterapije." Pri miših bi lahko pokazali, da Ghrelinova uporaba preprečuje škodo, ki jo povzroča doksorubicin, na prebavilo sluznice. ”

najpomembnejše znanje

Med kemoterapijo se je razmerje med laktulozo manitola znatno povečalo na 14. dan v primerjavi z začetno vrednostjo. Raven zonina je ostala nevšana. Ravni GLP-2 in EGF sta se znatno potopila. Vrednosti GLP-2 so bile 14. dan znatno nižje kot na 0. in 3. dan, medtem ko so bile vrednosti EGF na 10. dan znatno nižje kot pri izhodiščni vrednosti. Več trenutnih publikacij kaže, da sta to povečanje prepustnosti in nastala bakterijska translokacija pomembna za več kemoterapevtskih zdravil. . . Za učinek zdravila, ki povzroča raka. Ghrelin se je na tretji dan znatno povečal v primerjavi z dnevi 0 in 21. deset bolnikov (27 %), ki so trpeli zaradi driske. 14. dan kemoterapije so se bolniki z drisko v primerjavi z bolniki brez driske znatno povečali v razmerju La/Ma. Bolniki z drisko so imeli znatno nižje GLP-2 in večje vrednosti grelina. Pri bolniku z drisko je bila 14. dan opažena nasprotna povezava med BLP-2 in razmerjem La/Ma. Vsi bolniki so pokazali znatno povečano črevesno prepustnost in premike GLP-2, grelina in EGF. Tisti, ki so med zdravljenjem razvili drisko, so imeli še en profil GI peptida.

Vpliv na prakso

Ti rezultati ne bi smeli presenetiti kliničnega zdravnika. Bolniki z rakom, ki se zdravijo, pogosto razvijejo drisko, zato je mogoče domnevati, da je to povezano s povečano črevesno perpepermitivnostjo. Vprašanje je, kaj počnemo glede tega, če sploh. Ta koktajl zdravil FEC-60 ni edini, ki ga povzroča črevesna poškodba. Druga zdravljenja raka so povezana s povečano črevesno prepustnostjo. Na primer, bevacizumab, oksaliplatin, 5-fluorourouracil in leucoforin, 2 tudi trebušno sevanje, ki povzroča lastno posebno obliko gastritisa, spremlja povečana prepustnost. To, kar bi morali presenetiti, je to, da je to povečanje prepustnosti lahko dobro. Več nedavnih del kaže, da je to povečanje prepustnosti in posledična bakterijska translokacija za učinek raka, ki se bori z zdravili, pomembna za več kemoterapevtskih agencij - zlasti platinske zdravila in ciklofosfamida. V članku, objavljenem v novembrski izdaji 2013 Science Viaud et al. je predlagal, da imajo nekatera kemoterapevtska sredstva le posredni učinek proti raku; Njihov glavni mehanizem delovanja je sprožiti črevesno prepustnost, kar posledično vodi do premika bakterij iz črevesja v telo, kjer njegova prisotnost sproži imunski odziv. To je povzročilo ciklofosfamid uničujoče poškodbe črevesne sluznice; Vile so se skrčile in prepustnost tankega črevesa se je povečala. V telo se je priselilo več vrst bakterij, zlasti gram -pozitivnih bakterij. Dve laktobacillus tipi in enterococcus hirae bakterije so prišle do bezgavk in vranice. Ta migracija bi lahko bila ključnega pomena za učinek zdravil. Študije in vitro kažejo, da te gram-pozitivne bakterije vodijo do nezrelosti T celice, ki se najprej pretvorijo v celice Th17 in kasneje nekatere od njih pretvorijo v spominske celice, kar omogoča razširjen imunski odziv na tumor. Rak miši, ki so jih vzrejali ali zdravili z antibiotiki, ki ubijajo te gram-pozitivne bakterije, niso povečale celic Th17, če bi jih zdravili s ciklofosfamidom. Še pomembneje je, da zdravila ne pustijo več, da se njihovi tumorji skrčijo. V vzporednem delu, Iida in sod. Te črevesne bakterije so potrebne za učinek platinskih zdravil. oksaliplatin običajno vsaj delno deluje delno s povečanjem reaktivnih kisikovih vrst (ROS) v rakavih celicah, kar vodi do apoptoze rakavih celic. V raziskavi z mišmi, ki so jih implantirali z različnimi vrstami raka, je skupina IIDA pred dajanjem oksaliplatina zdravila polovico živali z antibiotiki. Miši, ki manjkajo bakterije, niso povečale ROS. 80 % miši, zdravljenih z antibiotiki, je umrlo v 3 tednih. Miši, ki jim niso dali antibiotikov, so še vedno imele normalno črevesno floro in so bile veliko boljše; Povečali so proizvodnjo ROS, 80 % pa še živih. Vsaj za miši so potrebne črevesne bakterije, tako da nekatere vrste kemoterapije delujejo. Domino Trincheiri, eden glavnih avtorjev, je naveden v "Znanosti" z besedami: "Sumimo, da bi lahko platinasta terapija vključevala neizmerno terapijo, na kateri bi lahko črevesna mikrobiota imela modulacijski učinek, vendar smo bili presenečeni nad tem, kako močno so se odzvale vnetne celice." Proizvodnja kisikovih vrst je bila strogo odvisna od prisotnosti črevesne mikrobiote. " To je novo stališče. Do objave teh študij v znanosti smo bakterijski translokaciji ocenili kot del problema. Te potujoče bakterije so odgovorne za kaheksijo raka in veljajo za "terapevtski cilj" in vzrok številnih stranskih učinkov. 7.8 Naš cilj zdravljenja je bil preprečevanje driske in črevesja vodje. Melatonin, ob predpostavki, da delamo pravilno. Vsaj s ciklofosfamidnim in platinskim zdravili bi morali izbrati terapije, ki povečujejo črevesno prepustnost, kot sta piperin ali post, v upanju, da bomo s kemoterapijo dosegli večji citotoksični učinek. To je heretično razmišljanje - nasprotno od tega, kar že leta razmišljamo ali počnemo. Seveda te ideje izvirajo le iz študij miške; Teh rezultatov morda ne bodo potrjeni pri ljudeh. Če pa je tako, je potrebno resno prestrukturiranje naših strategij zdravljenja.

Russo F, Lenssalata M, Clemente C et al. Učinki fluorouracila, epirubicina in ciklofosfamida (FEC60) na funkcijo črevesne pregrade in črevesno delo pri bolnikih z rakom dojke: opazovalna študija. BMC rak. 2013; 13: 56.
Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, črevesna in prepustnost debelega črevesa med zdravljenje raka. hepatogastroenterologija. 2011; 58 (109): 1193-1199.
Mihaecu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Signalizacija Rho-kinaze prenaša vnetje, ki ga povzroča sevanje, in disfunkcijo črevesne pregrade. br j Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. Črevesna mikrobiota modulira imunski učinek ciklofosfamida, ki se boji na raku. znanost. 2013; 342 (6161): 971-976.
iida n, Dzutsev A, Stewart CA in sod. Prihodne bakterije nadzorujejo reakcijo raka na terapijo z modulacijo mikro okolja tumorja. znanost. 2013; 342 (6161): 967-970.
Pennisi E. Biomedicina: Terapije za raka potrebujejo malo pomoči mikrobnih prijateljev. znanost. 2013; 342 (6161): 921.
Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Disfunkcija črevesne pregrade in mikrobne translokacije pri raku Kaheksiji: nov terapevtski cilj. Trenutno mnenje o podpori paliatske oskrbe. 2013; 7 (4): 361-367.
Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Črevesna oksičnost, ki jo povzroča kemoterapija: Ali so spremembe v tesnem stičišču v črevesju ključnega pomena? Rak Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Spremembe črevesne pregrade in mikroflore, ki jih povzroča ciklofosfamid pri miših. eur j farmakol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Preprečevanje bakterijske translokacije z glutaminom in melatoninom v tankem črevesju in odpuščanju pri podganah. Ann Italijan. 2012; 83 (2): 143-148.
Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F et al. Popravek: Učinki γ-glutamil transpeptidaze iz Helicobacter Suis na limfocite: modulacija skozi glutamin in glutation podnajem in zunanje membranske vezikule kot sumljiva dobava encima. plus ena. 2014; 9 (1).
Benjamin J, Makharia G, Ahuja V et al. Glutamin in sirotkine beljakovine izboljšajo črevesno prepustnost in morfologijo pri bolnikih s Crohnovo boleznijo: randomizirana kontrolirana študija. Dig Diss Sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Preprečevanje bakterijske translokacije z glutaminom in melatoninom v tankem črevesju in odpuščanju pri podganah. Ann Italijan. 2012; 83 (2): 143-148.
Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin modulira lastnosti prepustnosti črevesja z indukcijo sprememb v membrandynamiki: vpliv na pretočnost porušene vesoljske membrane, ultrastrukture in kinetike encima. fitomedicina. 2002; 9 (3): 224-231.
Bark T, Katouli M, Svenberg T, LJUNGQVIST O. Osnutek hrane poveča translokacijo bakterij po nefatalni krvavitvi pri podganah. eur j Surg. 1995; 161 (2): 67–71.