Studie: lekker tarm og cellegift

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Referanse Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Effektene av fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid (FEC60) på tarmbarrierefunksjonen og tarmarbeidet hos brystkreftpasienter: en observasjonsstudie. BMC kreft. 4. februar 2013; 1:56 p.m. Design prospektiv observasjonsstudie hos deltakere på rad i studien deltok i studien 60 brystkreftpasienter som hadde gjennomgått kirurgisk fjerning av svulsten og lymfeknuter og fikk adjuvant cellegift. 37 pasienter fullførte studien. Ved hjelp av et spørreskjema ble det bestemt der pasientdiaré skjedde. Studiemedisiner og dosering Alle deltakerne fikk samme cellegift FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 og cyklofosfamid 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Effektene av fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid (FEC60) på tarmbarrierefunksjonen og tarmarbeidet hos brystkreftpasienter: en observasjonsstudie. BMC-Krebs. 4. februar 2013; 1:56 p.m.

Design

Prospektiv observasjonsstudie av påfølgende pasienter

Deltaker

60 brystkreftpasienter deltok i studien, som hadde gjennomgått kirurgisk fjerning av svulsten og lymfeknuter og fikk adjuvant cellegift. 37 pasienter fullførte studien. Ved hjelp av et spørreskjema ble det bestemt der pasientdiaré skjedde

Studiemedisiner og dosering

Alle deltakerne fikk samme cellegift FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2 hver 21 dag over 6 sykluser).

Målparameter

Under cellegift ble tarmpermeabiliteten vurdert ved laktulose/mannitol (LA/MA) urintest på dagene 0 og 14. Konsentrasjonene av forskjellige GI-peptider, spesielt zonulin, glukagonlignende peptid-2 (GLP-2), epidermal vekstfaktor (EGF). ) og Ghrelin ble målt ved ELISA -tester ved 5 ganger (dagene 0, 3, 10, 14 og 21).
Som forfatterne forklarer, modulerer zonulin slimhinnen barrieren ved å løse opp de tette kryssene i betennelse og spiller en "rolle i patogenesen av autoimmune sykdommer som cøliaki og type 1 -diabetes". Forfatterne finner at GLP-2 er et "tarmtinotropisk veksthormon som fremmer mange aspekter ved tarmfunksjonen, inkludert en rask forbedring i veksten av slimhinne og tarmfunksjonen". Det antas at EGF og GLP-2 beskytter mot cellegiftskader på tarmslimhinnen. Ghrelin, som er produsert av enteroendokrine celler i mage -tarmkanalen, er "involvert i kontrollen av slimhinnenes membranbarriere og anses som et potensielt middel for beskyttelse mot cellegiftkomplikasjoner." Hos mus kan det vises at Ghrelins administrering forhindrer den doxorubicin-induserte skaden på gastrointestinal slimhinne. ”

Viktigst kunnskap

Under cellegift økte laktulosemannitol -forholdet betydelig opp til den 14. dagen sammenlignet med den opprinnelige verdien. Zonulinnivået forble upåvirket. GLP-2 og EGF-nivåene sank betydelig. GLP-2-verdiene var betydelig lavere den 14. dagen enn på 0. og 3. dag, mens EGF-verdiene var betydelig lavere på den 10. dagen enn ved startverdien.
Flere nåværende publikasjoner indikerer at denne økningen i permeabilitet og den resulterende bakterielle translokasjonen er viktig for flere kjemoterapeutiske midler. . . For krefthemmende effekt av medisinen.
Ghrelin steg betydelig på dag 3 sammenlignet med dagene 0 og 21. Ti pasienter (27 %) led av diaré. Den 14. dagen med cellegift forekom pasienter med diaré sammenlignet med pasienter uten diaré en betydelig økning i LA/MA -forholdet. Pasienter med diaré hadde betydelig lavere GLP-2 og høyere ghrelinverdier.
Hos pasienten med diaré ble en motsatt sammenheng mellom BLP-2 og LA/MA-forholdet observert den 14. dagen. Alle pasienter viste en betydelig økt tarmpermeabilitet og skift av GLP-2, Ghrelin og EGF. De som utviklet diaré under behandlingen hadde en annen GI -peptidprofil.

Effekter på praksis

Disse resultatene skal ikke overraske en kliniker. Kreftpasienter som gjennomgår behandling utvikler ofte diaré, og det kan antas at dette er relatert til økt tarmpermitivitet. Spørsmålet er hva vi gjør med det, om i det hele tatt.
Denne FEC-60 medisiner-cocktail er ikke den eneste forårsaket av tarmskader. Andre kreftbehandlinger er assosiert med økt tarmpermeabilitet. For eksempel bevacizumab, oksaliplatin, 5-fluorourouracil og leucoforin, 2 også abdominal stråling, som forårsaker sin egen spesielle form for gastritt, ledsages av en økt permeabilitet.
Det mange mennesker bør overraske er at denne økningen i permeabilitet kan være en god ting.
Flere nyere arbeid indikerer at denne økningen i permeabilitet og den resulterende bakterielle translokasjonen for kreftkravingseffekten av medisinen er viktig for flere kjemoterapeutiske byråer - særlig platinamedisinen og syklofosfamid.
I en artikkel publisert i novemberutgaven 2013 Science Viaud et al. antydet at visse kjemoterapeutiske midler bare har en indirekte effekt mot kreft; Deres primære virkningsmekanisme er å utløse tarmpermeabiliteten, som igjen fører til å skifte bakterier fra tarmen inn i kroppen, der dens tilstedeværelse utløser en immunrespons. som forårsaket syklofosfamid ødeleggende skade på tarmslimhinnen; Villi krympet og permeabiliteten til tynntarmen økte. Flere typer bakterier, spesielt gram -positive bakterier, har immigrert til kroppen. To Lactobacillus typer og enterococcus hirae bakterier kom til lymfeknuter og milten. Denne migrasjonen kan være av avgjørende betydning for effekten av medisinen. In vitro-studier indikerer at disse gram-positive bakteriene fører til umodenhet T-celler først omdannes til Th17-celler og senere konverterer noen av dem til minneceller, noe som muliggjør en utvidet immunrespons på svulsten. Kreftmus som ble avlet eller behandlet med antibiotika som dreper disse gram-positive bakteriene, økte ikke Th17-cellene hvis de ble behandlet med cyklofosfamid. Det er enda viktigere at medisinen ikke lenger lar svulstene krympe.
I et parallelt verk, Iida et al. At tarmbakterier er nødvendige for effekten av platinamedisiner.
Oxaliplatin virker vanligvis delvis delvis ved å øke den reaktive oksygenarten (ROS) i kreftceller, noe som fører til apoptose av kreftcellene. I en studie med mus som har blitt implantert av forskjellige typer kreft, behandlet Iidas gruppe halvparten av dyrene med antibiotika før han ga oksaliplatin. Musene som manglet bakterier økte ikke ROS. 80 % av musene som ble behandlet med antibiotika døde i løpet av 3 uker. Musene som ikke fikk antibiotika, hadde fortsatt en normal tarmflora, og de var mye bedre; De økte ROS -produksjonen og 80 % var fortsatt i live.
i det minste for mus, er tarmbakterier nødvendige slik at visse typer cellegiftarbeid fungerer. Domino Trincheiri, en av hovedforfatterne, er sitert i "Science" med ordene: "Vi mistenker at platinaperapi kan innebære en immunch terapi som tarmmikrobiota kunne ha en modulerende effekt, men vi ble overrasket over hvor sterkt de inflammatoriske cellene reagerte." Produksjonen av oksygenarter var strengt avhengig av tilstedeværelsen av tarmmikrobiota. ”
Dette er et nytt synspunkt. Inntil publiseringen av disse studiene i Science vurderte vi bakteriell translokasjon som en del av problemet. Disse vandrende bakteriene holdes ansvarlige for kreftkakeksi og regnes som det "terapeutiske målet" og årsaken til mange bivirkninger. 7.8 Vårt behandlingsmål var forebygging av diaré og leder tarm. Melatonin, forutsatt at vi gjør det rette.
I det minste med medisiner av cyklofosfamid og platinasamling, bør vi kanskje velge terapier som øker tarmpermeabiliteten, for eksempel piperin eller faste, i håp om å oppnå en større cytotoksisk effekt gjennom cellegift.
Dette er kjetter tenkning - det motsatte av det vi har tenkt eller gjort i årevis. Selvfølgelig kommer disse ideene bare fra musestudier; Disse resultatene kan ikke bekreftes hos mennesker. Imidlertid, hvis dette er tilfelle, er det nødvendig med en alvorlig omstilling av behandlingsstrategiene våre.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Effektene av fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid (FEC60) på tarmbarrierefunksjonen og tarmarbeidet hos brystkreftpasienter: en observasjonsstudie. BMC kreft. 2013; 13: 56.
  2. Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, tarm- og tykktarmspermeabilitet under kreftterapi. hepatogastroenterologi. 2011; 58 (109): 1193-1199.
  3. Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinase-signalering formidler strålingsindusert betennelse og dysfunksjon i tarmsperren. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
  4. Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. Tarmmikrobiota modulerer kreft -kampens immuneffekt av cyklofosfamid. vitenskap. 2013; 342 (6161): 971-976.
  5. Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. Kommende bakterier kontrollerer reaksjonen av kreft på terapi ved å modulere mikromiljøet til svulsten. vitenskap. 2013; 342 (6161): 967-970.
  6. Pennisi E. Biomedisin: Kreftbehandling trenger litt hjelp fra mikrobielle venner. vitenskap. 2013; 342 (6161): 921.
  7. Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Dysfunksjon av tarmbarrieren og mikrobiell translokasjon i kreftkakeksi: et nytt terapeutisk mål. Nåværende mening om støtte fra palliatomsorg. 2013; 7 (4): 361-367.
  8. Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Kjemoterapi-indusert tarm oksisitet: Er endringer i de trange kryssene i tarmen av avgjørende betydning? kreft Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
  9. Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Endringene i tarmsperren og mikroflora forårsaket av cyklofosfamid hos mus. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
  10. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Forebygging av bakteriell translokasjon med glutamin og melatonin i tynntarmen og repersjon hos rotter. Ann italiensk. 2012; 83 (2): 143-148.
  11. Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et al. Korreksjon: Effekter av y-glutamyltranspeptidase fra Helicobacter Suis på lymfocytter: Modulasjon gjennom glutamin og glutation-fremleie og eksterne membranvesikler som en mistenkt levering av enzymet. pluss en. 2014; 9 (1).
  12. Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutamin og myseprotein forbedrer tarmpermeabiliteten og morfologien hos pasienter med Crohns sykdom: en randomisert kontrollert studie. diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
  13. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Forebygging av bakteriell translokasjon med glutamin og melatonin i tynntarmen og repersjon hos rotter. Ann italiensk. 2012; 83 (2): 143-148.
  14. Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin modulerer permeabilitetsegenskapene til tarmen ved å indusere endringer i membrandynamikk: påvirke fluiditeten til den sprengende rommembranen, ultrastrukturen og enzymkinetikken. fytomedisin. 2002; 9 (3): 224-231.
  15. Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Matutkast øker bakteriell translokasjon etter ikke -fatal blødning hos rotter. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.