Tyrimas: nesandarios žarnos ir chemoterapijos

Veröffentlicht:

Von:

Russo F, Linsalata M, Clemente C ir kt. Fluorouracilo, epirubicino ir ciklofosfamido (FEC60) poveikis žarnyno barjero funkcijai ir žarnyno darbui krūties vėžiu sergantiems pacientams: stebėjimo tyrimas. BMC vėžys. 2013 m. Vasario 4 d.; 13:56 val. Projektinis perspektyvus stebėjimo tyrimas iš eilės pacientams Tyrimo dalyviai dalyvavo 60 tyrime 60 krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo atlikta chirurginė naviko ir limfmazgių pašalinimas ir gavo adjuvantinę chemoterapiją. Tyrimą baigė 37 pacientai. Padedant klausimynui, buvo nustatyta, kokiu paciento viduriavimu atsirado. Tyrimo vaistai ir dozė Visi dalyviai gavo tą patį chemoterapinį FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicino 60 mg/m2 ir ciklofosfamido 600 ...
(Symbolbild/natur.wiki)

nuoroda

Russo F, Lenssalata M, Clemente C ir kt. Fluorouracilo, epirubicino ir ciklofosfamido (FEC60) poveikis žarnyno barjero funkcijai ir žarnyno darbui krūties vėžiu sergantiems pacientams: stebėjimo tyrimas. BMC-KREBS. 2013 m. Vasario 4 d.; 13:56 val.

dizainas

Perspektyvus pacientų iš eilės stebėjimo tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 60 krūties vėžiu sergančių pacientų, kuriems buvo atliktas chirurginis naviko ir limfmazgių pašalinimas ir buvo gauta adjuvantinė chemoterapija. Tyrimą baigė 37 pacientai. Padedant klausimynui, buvo nustatyta, kuria paciento viduriavimas atsirado

tyrimo vaistai ir dozė

Visi dalyviai gavo tą patį chemoterapiją FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicino 60 mg/m2 ir ciklofosfamido 600 mg/m2 kas 21 dieną per 6 ciklus).

tikslo parametras

Chemoterapijos metu žarnyno pralaidumas buvo įvertintas atliekant laktulos/manitolio (LA/Ma) šlapimo testą 0 ir 14 dienomis. Skirtingų GI-peptidų koncentracijos, ypač zonulinas, į gliukagoną panašus peptidas-2 (GLP-2), epiderminio augimo faktorius (EGF). ) ir ghrelin buvo matuojami ELISA testais 5 kartus (0, 3, 10, 14 ir 21 dienos).
Kaip paaiškina autoriai, zonulinas moduliuoja gleivinės barjerą, ištirpdamas įtemptas uždegimo jungtis ir vaidina „vaidmenį autoimuninių ligų, tokių kaip celiakija ir 1 tipo diabetas, patogenezėje“. Autoriai mano, kad GLP-2 yra „žarnynotropinis augimo hormonas, skatinantis daugelį žarnyno funkcijos aspektų, įskaitant greitą gleivinės augimo ir žarnyno funkcijos augimą“. Manoma, kad EGF ir GLP-2 apsaugo nuo žarnyno gleivinės chemoterapijos pažeidimų. Ghrelinas, kurį gamina virškinimo trakto enteroendokrininės ląstelės, yra „susijęs su gleivinės membranos barjero kontrole ir yra laikomas galimu apsaugos nuo chemoterapijos komplikacijų priemone“. Pelėms galima parodyti, kad Ghrelino vartojimas apsaugo nuo doksorubicino sukelto virškinimo trakto gleivinės pažeidimo. “

Svarbiausios žinios

Chemoterapijos metu lakuliozės manitolio santykis žymiai padidėjo iki 14 dienų, palyginti su pradine verte. Zonulino lygis liko nepaveiktas. GLP-2 ir EGF lygiai žymiai smuko. GLP-2 vertės 14-ą dieną buvo žymiai mažesnės nei 0 ir 3 dieną, tuo tarpu EGF vertės 10-ą dieną buvo žymiai mažesnės nei pradinės vertės.
Keli dabartiniai leidiniai rodo, kad šis pralaidumo padidėjimas ir susidaręs bakterijų translokacija yra svarbūs keliems chemoterapiniams agentams. . . Dėl vėžio slopinančio vaisto poveikio.
Ghrelin labai padidėjo 3 dieną, palyginti su 0 ir 21 dienomis. Dešimt pacientų (27 %) patyrė viduriavimą. 14 -ąją chemoterapijos dieną viduriavimas sergantys pacientai, palyginti su pacientais, kuriems nebuvo viduriavimo, pastebimai padidėjo LA/MA santykis. Pacientų, sergančių viduriavimu, GLP-2 ir didesnės ghrelino vertės buvo žymiai mažesnės.
Pacientui, sergančiam viduriavimu, 14-ą dieną buvo pastebėta priešinga koreliacija tarp BLP-2 ir LA/MA ryšių. Visiems pacientams buvo žymiai padidėjęs žarnyno pralaidumas ir GLP-2, Ghrelin ir EGF poslinkiai. Tie, kurie gydymo metu išsivystė viduriavimas, turėjo dar vieną GI peptido profilį.

Poveikis praktikai

Šie rezultatai neturėtų nustebinti gydytojo. Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekamas gydymas, dažnai vystosi viduriavimas, ir galima manyti, kad tai yra susiję su padidėjusiu žarnyno nutolimu. Klausimas yra tai, ką mes darome dėl to, jei iš viso.
Šis FEC-60 vaistų kokteilis nėra vienintelis, kurį sukelia žarnyno pažeidimas. Kiti vėžio gydymo būdai yra susiję su padidėjusiu žarnyno pralaidumu. Pavyzdžiui, bevacizumabas, oksaliplatina, 5-fluorourouracil ir leucoforin, 2 Taip pat pilvo spinduliuotė, sukelianti savo ypatingą gastrito formą, lydi padidėjęs pralaidumas.
Daugelis žmonių turėtų nustebinti, kad šis pralaidumo padidėjimas gali būti geras dalykas.
Keli naujausi darbai rodo, kad šis pralaidumo padidėjimas ir atsirandantis bakterijų translokacija vėžiui kovoti su vaistu yra svarbus kelioms chemoterapinėms agentūroms - ypač platiniam vaistams ir ciklofosfamidui.
Straipsnyje, paskelbtame 2013 m. Lapkričio mėn. Leidime Science Viaud ir kt. pasiūlė, kad tam tikri chemoterapiniai vaistai turi tik netiesioginį poveikį nuo vėžio; Pagrindinis jų veikimo mechanizmas yra sukelti žarnyno pralaidumą, o tai savo ruožtu lemia bakterijas iš žarnyno į organizmą, kur jo buvimas sukelia imuninį atsaką. Tai sukėlė ciklofosfamido žarnyno žarnyno gleivinės pažeidimą; Villi susitraukė ir padidėjo plonosios žarnos pralaidumas. Į organizmą imigravo kelios bakterijos, ypač gramtoniškos bakterijos, rūšys. Du laktobacillus tipai ir enterococcus hirae bakterijos atėjo į limfmazgius ir blužnį. Ši migracija gali būti nepaprastai svarbi vaisto poveikiui. In vitro tyrimai rodo, kad šios gramteigiamos bakterijos sukelia nesubrendimo T ląsteles pirmiausia paversti Th17 ląstelėmis, o vėliau kai kurias iš jų paverčia atminties ląstelėmis, o tai įgalina išplėstinį imuninį atsaką į naviką. Vėžio pelės, kurios buvo išaugintos arba apdorotos antibiotikais, kurie naikina šias gramteigiamas bakterijas, nepadidino Th17 ląstelių, jei jos buvo gydomos ciklofosfamidu. Dar svarbiau, kad vaistas nebeleisdavo savo navikams susitaikyti.
Lygiagrečiame darbe, Iida ir kt. Šios žarnyno bakterijos yra būtinos platinos vaistams.
Oksaliplatina paprastai bent iš dalies veikia padidindamas reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) vėžio ląstelėse, o tai lemia vėžio ląstelių apoptozę. Tyrime su pelėmis, kurias implantuoja įvairių rūšių vėžys, IIDA grupė pusę gyvūnų gydė antibiotikais, prieš duodant oksaliplatiną. Pelės, kurioms trūko bakterijų, nepadidino ROS. 80 % pelių, gydytų antibiotikais, mirė per 3 savaites. Pelės, kurioms nebuvo duoti antibiotikai, vis dar turėjo normalią žarnyno florą ir jos buvo daug geresnės; Jie padidino ROS gamybą ir 80 % vis dar gyvavo.
Bent jau pelėms reikalingos žarnyno bakterijos yra būtinos, kad tam tikros rūšies chemoterapija būtų veikiami. „Domino Trincheiri“, vienas iš pagrindinių autorių, cituojamas „moksle“ su žodžiais: „Mes įtariame, kad platinos terapija gali apimti nenugalimą terapiją, kuria žarnyno mikrobiota galėjo turėti moduliuojantį poveikį, tačiau mes buvome nustebinti, kaip stipriai reagavo uždegiminės ląstelės“. Deguonies rūšių gamyba griežtai priklausė nuo žarnyno mikrobiotos buvimo. “
Tai yra naujas požiūris. Iki šių tyrimų paskelbimo moksle bakterijų translokaciją mes laikėme problemos dalimi. Šios klajojančios bakterijos yra atsakingos už vėžio kacheksiją ir yra laikomos „terapiniu tikslu“ ir daugelio šalutinių poveikių priežastis. 7.8 Mūsų gydymo tikslas buvo viduriavimo ir lyderio žarnyno prevencija. Melatoninas, darant prielaidą, kad mes elgiamės teisingai.
Bent jau vartodami ciklofosfamidą ir platinos vaistus, galbūt turėtume pasirinkti gydymą, kuris padidina žarnyno pralaidumą, pavyzdžiui, piperiną ar pasninką, tikėdamiesi pasiekti didesnį citotoksinį poveikį chemoterapija.
Tai yra eretikinis mąstymas - priešingai tam, ką mes galvojome ar darome metų metus. Žinoma, šios idėjos kyla tik iš pelių studijų; Šie rezultatai žmonėms gali būti nepatvirtinti. Tačiau jei taip yra, būtina rimtai pertvarkyti mūsų gydymo strategijas.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C ir kt. Fluorouracilo, epirubicino ir ciklofosfamido (FEC60) poveikis žarnyno barjero funkcijai ir žarnyno darbui krūties vėžiu sergantiems pacientams: stebėjimo tyrimas. BMC vėžys. 2013; 13: 56.
  2. Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastrodudenale, žarnyno ir storosios žarnos pralaidumas vėžio terapijos metu. Hepatogastroenterologija. 2011; 58 (109): 1193-1199.
  3. Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinazės signalizacija perteikia radiacijos sukeltą uždegimą ir žarnyno barjero disfunkciją. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124–131.
  4. Viaud S., Saccheri F., Mignot G. ir kt. Žarnyno mikrobiota moduliuoja ciklofosfamido vėžį kovojantį imuninį poveikį. Mokslas. 2013; 342 (6161): 971–976.
  5. Iida N, Dzutsev A, Stewart CA ir kt. Ateinančios bakterijos kontroliuoja vėžio reakciją į gydymą, moduliuodamos naviko mikro aplinką. Mokslas. 2013; 342 (6161): 967–970.
  6. Pennisi E. Biomedicina: vėžio terapijai reikia šiek tiek pagalbos iš mikrobų draugų. Mokslas. 2013; 342 (6161): 921.
  7. Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Žarnyno barjero ir mikrobų translokacijos disfunkcija vėžio kacheksijoje: naujas terapinis tikslas. Dabartinė nuomonė apie Palliat priežiūros paramą. 2013; 7 (4): 361-367.
  8. Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Chemoterapijos sukeltas žarnyno oksiškumas: ar labai svarbios svarbos žarnyno sankryžos pokyčiai? Vėžio chemoter farmakolas. 2012; 70 (5): 627-635.
  9. Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Žarnyno barjero ir mikrofloros pokyčiai, kuriuos sukelia ciklofosfamidas pelėms. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
  10. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetikünar S, K. ​​Bakterinės translokacijos prevencija glutaminu ir melatoninu plonojoje žarnyne ir kartojimas žiurkėms. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143–148.
  11. Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F ir kt. Pataisa: Helicobacter suis γ-glutamilo transpeptidazės poveikis limfocitams: moduliacija per glutamino ir glutationo subrenamąjį ir išorines membranos pūsleles kaip įtariamas fermento pristatymas. plius vienas. 2014; 9 (1).
  12. Benjamin J, Makharia G, Ahuja V ir kt. Glutamino ir išrūgų baltymai pagerina žarnyno pralaidumą ir morfologiją pacientams, sergantiems Krono liga: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. DIG dis Sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
  13. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetikünar S, K. ​​Bakterinės translokacijos prevencija glutaminu ir melatoninu plonojoje žarnyne ir kartojimas žiurkėms. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143–148.
  14. Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduliuoja žarnyno pralaidumo savybes, sukeldamas membrandinamikos pokyčius: įtaka sprogstančios erdvės membranos, ultrastruktūros ir fermento kinetikos sklandumui. fitomedicina. 2002; 9 (3): 224–231.
  15. Barkas T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Maisto grimzlė padidina bakterijų translokaciją po netyčinio kraujavimo žiurkėms. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67–71.