Studio: intestino che perde e chemio

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Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Riferimento Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Gli effetti di fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC60) sulla funzione della barriera intestinale e sul lavoro intestinale nei pazienti con carcinoma mammario: uno studio di osservazione. Cancro BMC. 4 febbraio 2013; 13:56 Studio di osservazione prospettica di progettazione I partecipanti a pazienti consecutivi nello studio hanno preso parte allo studio 60 pazienti con carcinoma mammario che avevano subito una rimozione chirurgica del tumore e dei linfonodi e hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante. 37 pazienti hanno completato lo studio. Con l'aiuto di un questionario è stato determinato in cui si è verificata la diarrea del paziente. Studio farmaci e dosaggio Tutti i partecipanti hanno ricevuto la stessa chemioterapia FEC-60 (fluorouracile 600 mg/m2, epirubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)
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Riferimento

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Gli effetti di fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC60) sulla funzione della barriera intestinale e sul lavoro intestinale nei pazienti con carcinoma mammario: uno studio di osservazione. BMC-KREBS. 4 febbraio 2013; 13:56

design

Studio di osservazione prospettica di pazienti consecutivi

Partecipante

60 pazienti con carcinoma mammario hanno preso parte allo studio, che aveva subito una rimozione chirurgica del tumore e dei linfonodi e ha ricevuto la chemioterapia adiuvante. 37 pazienti hanno completato lo studio. Con l'aiuto di un questionario è stato determinato in cui si è verificata la diarrea del paziente

Studio farmaci e dosaggio

Tutti i partecipanti hanno ricevuto la stessa chemioterapia FEC-60 (fluorouracile 600 mg/m2, epirubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2 ogni 21 giorni su 6 cicli).

parametro target

Durante la chemioterapia, la permeabilità intestinale è stata valutata mediante test di urint di lattulosio/mannitolo (LA/MA) nei giorni 0 e 14. Le concentrazioni di diversi peptidi GI, in particolare zonulina, peptide-2 simile al glucagone (GLP-2), fattore di crescita epidermico (EGF). ) e la grelina sono stati misurati mediante test ELISA a 5 volte (giorni 0, 3, 10, 14 e 21).
Come spiegano gli autori, la zonulina modula la barriera della mucosa dissolvendo le giunzioni strette nell'infiammazione e svolge un "ruolo nella patogenesi delle malattie autoimmuni come la celiachia e il diabete di tipo 1". Gli autori scoprono che GLP-2 è un "ormone della crescita intestinotropico che promuove molti aspetti della funzione intestinale, incluso un rapido miglioramento della crescita della mucosa e della funzione intestinale". Si ritiene che EGF e GLP-2 proteggano dal danno chemioterapia alla mucosa intestinale. La grelina, prodotta dalle cellule enteroendocrine del tratto gastrointestinale, è "coinvolta nel controllo della barriera mucosa della mucosa ed è considerata un potenziale mezzo di protezione contro le complicanze della chemioterapia". Nei topi si potrebbe dimostrare che la somministrazione di Ghrelina impedisce il danno indotto dalla doxorubicina alla mucosa gastrointestinale. "

Conoscenza più importante

Durante la chemioterapia, il rapporto mannitolo di lattulosio è aumentato significativamente fino al 14 ° giorno rispetto al valore iniziale. Il livello di zonulina è rimasto inalterato. I livelli di GLP-2 ed EGF sono affondati in modo significativo. I valori di GLP-2 erano significativamente più bassi il 14 ° giorno rispetto allo 0. E 3 ° giorno, mentre i valori EGF erano significativamente più bassi il decimo giorno rispetto al valore iniziale.
Diverse pubblicazioni attuali indicano che questo aumento della permeabilità e la traslocazione batterica risultante sono importanti per diversi agenti chemioterapici. . . Per l'effetto inibitore del cancro del farmaco.
Ghrelin è aumentata significativamente il giorno 3 rispetto ai giorni 0 e 21. Dieci pazienti (27 %) hanno sofferto di diarrea. Il 14 ° giorno di chemioterapia, i pazienti con diarrea rispetto ai pazienti senza diarrea si sono verificati un aumento significativo del rapporto LA/MA. I pazienti con diarrea avevano GLP-2 significativamente più bassi e valori di grelina più elevati.
Nel paziente con diarrea, è stata osservata una correlazione opposta tra BLP-2 e la relazione LA/MA il 14 ° giorno. Tutti i pazienti hanno mostrato una permeabilità intestinale significativamente aumentata e cambiamenti di GLP-2, grelina ed EGF. Coloro che hanno sviluppato diarrea durante il trattamento avevano un altro profilo peptidico GI.

Effetti sulla pratica

Questi risultati non dovrebbero sorprendere un medico. I pazienti con cancro sottoposti a trattamento spesso sviluppano diarrea e si può presumere che ciò sia correlato all'aumento della perpermitività intestinale. La domanda è cosa facciamo al riguardo, se non del tutto. Questo cocktail di farmaci FEC-60 non è l'unico causato da danni intestinali. Altri trattamenti per il cancro sono associati ad una maggiore permeabilità intestinale. Ad esempio Bevacizumab, oxaliplatino, 5-fluorouracile e leucoforin, 2 anche le radiazioni addominali, che causano la propria forma speciale di gastrite, è accompagnata da una maggiore permeabilità. Ciò che molte persone dovrebbero sorprendere è che questo aumento della permeabilità può essere una buona cosa. Diversi recenti lavori indicano che questo aumento della permeabilità e la conseguente traslocazione batterica per l'effetto di esplorazione del cancro del farmaco è importante per diverse agenzie chemioterapiche, in particolare i farmaci in platino e la ciclofosfamide. In un articolo pubblicato nell'edizione di novembre 2013 science viaud et al. ha suggerito che alcuni agenti chemioterapici hanno solo un effetto indiretto contro il cancro; Il loro principale meccanismo d'azione è innescare la permeabilità intestinale, che a sua volta porta a spostare i batteri dall'intestino nel corpo, dove la sua presenza innesca una risposta immunitaria. Ciò ha causato un danno devastante della ciclofosfamide alla mucosa intestinale; I villi si sono ridotti e la permeabilità dell'intestino tenue aumentava. Diversi tipi di batteri, in particolare i batteri positivi a Gram, sono immigrati nel corpo. Due i batteri lactobacillus e enterococcus hirae sono arrivati ​​ai linfonodi e alla milza. Questa migrazione potrebbe essere di fondamentale importanza per l'effetto del farmaco. Studi in vitro indicano che questi batteri Gram-positivi portano alle cellule T di immaturità convertite per la prima volta in cellule Th17 e successivamente ne convertono alcune in cellule di memoria, che consentono una risposta immunitaria estesa al tumore. I topi tumorali allevati o trattati con antibiotici che uccidono questi batteri Gram-positivi non hanno aumentato le cellule Th17 se sono stati trattati con ciclofosfamide. È ancora più importante che i farmaci non permetta più che i loro tumori si riducano. In un'opera parallela, Iida et al. che i batteri intestinali sono necessari per l'effetto dei farmaci in platino.
Oxaliplatino in genere almeno parzialmente agisce in parte aumentando le specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle cellule tumorali, che porta all'apoptosi delle cellule tumorali. In uno studio con topi che sono stati impiantati da diversi tipi di cancro, il gruppo di Iida ha trattato la metà degli animali con antibiotici prima di dare ossaliplatino. I topi che mancavano i batteri non aumentavano il ROS. L'80 % dei topi trattati con antibiotici è morto entro 3 settimane. I topi che non erano stati somministrati antibiotici avevano ancora una normale flora intestinale ed erano molto migliori; Hanno aumentato la produzione di ROS e l'80 % erano ancora vivi.
Almeno per i topi, sono necessari batteri intestinali in modo che alcuni tipi di chemioterapia funzionino. Domino Trincheiri, uno dei principali autori, è citato in "Scienza" con le parole: "Sospettiamo che la terapia del platino potrebbe coinvolgere una terapia immunch su cui il microbiota intestinale potrebbe avere un effetto modulante, ma siamo rimasti sorpresi da quanto fortemente le cellule infiammatorie abbiano reagito." La produzione di specie di ossigeno dipendeva rigorosamente dalla presenza di microbiota intestinale. " Questo è un nuovo punto di vista. Fino alla pubblicazione di questi studi in scienza abbiamo considerato la traslocazione batterica come parte del problema. Questi batteri erranti sono ritenuti responsabili della cachessia del cancro e sono considerati "obiettivo terapeutico" e la causa di molti effetti collaterali. 7.8 Il nostro obiettivo terapeutico era la prevenzione della diarrea e del leader intestinale. Melatonina, supponendo che facciamo la cosa giusta. Almeno con cycophosfamide e farmaci per platino, dovremmo forse scegliere terapie che aumentano la permeabilità intestinale, come la piperina o il digiuno, nella speranza di ottenere un maggiore effetto citotossico attraverso la chemioterapia. Questo è un pensiero eretico - l'opposto di ciò che pensiamo o facciamo da anni. Naturalmente, queste idee provengono solo da studi sul topo; Questi risultati potrebbero non essere confermati nell'uomo. Tuttavia, in tal caso, è necessaria una seria ristrutturazione delle nostre strategie di trattamento.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Gli effetti di fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC60) sulla funzione della barriera intestinale e sul lavoro intestinale nei pazienti con carcinoma mammario: uno studio di osservazione. Cancro BMC. 2013; 13: 56.
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