Tanulmány: Szivárgó bél és kemo

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Referencia Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. A fluorouracil, az epirubicin és a ciklofoszfamid (FEC60) hatása a bélgátfunkcióra és a bélmunkára az emlőrákos betegekben: megfigyelési vizsgálat. BMC rák. 2013. február 4.; 13:56 Tervezési prospektív megfigyelési vizsgálat egymást követő betegeknél A vizsgálatban résztvevők vettek részt a 60 emlőrákos betegnél, akik a tumor és a nyirokcsomók műtéti eltávolításán mentek át, és adjuváns kemoterápiát kaptak. 37 beteg fejezte be a vizsgálatot. Egy kérdőív segítségével meghatározták, hogy a beteg hasmenése történt. Tanulmányi gyógyszerek és adagolás Az összes résztvevő ugyanazt a kemoterápiát kapta, FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. A fluorouracil, az epirubicin és a ciklofoszfamid (FEC60) hatása a bélgátfunkcióra és az emlőrákos betegek bélmunkájára: megfigyelési vizsgálat. BMC-Krebs. 2013. február 4.; 13:56

tervezés

Az egymást követő betegek prospektív megfigyelési vizsgálata

résztvevő

60 emlőrákos beteg vett részt a vizsgálatban, akik a daganat és a nyirokcsomók műtéti eltávolításán mentek keresztül, és adjuváns kemoterápiát kaptak. 37 beteg fejezte be a vizsgálatot. Egy kérdőív segítségével meghatározták, hogy a beteg hasmenése során bekövetkezett

Vizsgálati gyógyszerek és adagok

Az összes résztvevő ugyanazt a kemoterápiás FEC-60-at kapta (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2/21 naponként 6 ciklus alatt).

Célparaméter

A kemoterápia során a bél permeabilitását laktulóz/mannit (LA/Ma) URINT teszttel vizsgáltuk a 0. és 14. napon. A különböző gi-peptidek, különösen a zonulin, a glükagon-szerű peptid-2 (GLP-2), az epidermális növekedési faktor (EGF) koncentrációi. ) és a ghrelin -t ELISA tesztekkel mértük ötször (0., 3., 10., 14. és 21. nap).
Ahogy a szerzők magyarázzák, a zonulin modulálja a nyálkahártya gátját a gyulladás szoros csomópontjainak feloldásával, és "szerepet játszik az autoimmun betegségek, például a celiakia betegség és az 1. típusú cukorbetegség patogenezisében". A szerzők úgy találják, hogy a GLP-2 egy "intestinotropikus növekedési hormon, amely elősegíti a bél funkciójának sok szempontját, ideértve a nyálkahártya és a bélfunkció növekedésének gyors javulását". Úgy gondolják, hogy az EGF és a GLP-2 védi a bél nyálkahártyájának kemoterápiás károsodásait. A Ghrelin, amelyet a gyomor -bél traktus enteroendokrin sejtjei termelnek, "részt vesz a nyálkahártya -gát szabályozásában, és a kemoterápiás szövődmények elleni védelem potenciális eszközének tekintik". Az egerekben kimutatható, hogy Ghrelin beadása megakadályozza a gyomor-bél nyálkahártya doxorubicin által kiváltott károsodását. ”

legfontosabb tudás

A kemoterápia során a laktulóz -mannitularány szignifikánsan növekedett a 14. napig, mint a kezdeti érték. A zonulin szint nem volt érintett. A GLP-2 és az EGF szintek jelentősen süllyedtek. A GLP-2 értékek a 14. napon szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a 0. és a 3. napon, míg az EGF-értékek a 10. napon szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kiindulási értéknél.
Számos jelenlegi publikáció azt jelzi, hogy a permeabilitás és az ebből fakadó baktériumok transzlokációjának ez a növekedése számos kemoterápiás szer számára fontos. - - A rák rák -gátló hatása esetén.
A
ghrelin a 3. napon szignifikánsan emelkedett a 0. és a 21. naphoz képest. Tíz beteg (27 %) hasmenést szenvedett. A kemoterápia 14. napján a hasmenésben szenvedő betegeknél a hasmenés nélküli betegekhez képest a LA/MA arány szignifikáns növekedése történt. A hasmenésben szenvedő betegek szignifikánsan alacsonyabbak a GLP-2 és magasabb ghrelin-értékek.
A hasmenéses betegnél a BLP-2 és az LA/MA kapcsolat közötti ellentétes korrelációt figyeltünk meg a 14. napon. Minden beteg szignifikánsan megnövekedett bélpermeabilitást és GLP-2, ghrelin és EGF eltolódását mutatta. Azoknak, akiknek a kezelés során hasmenés alakult ki, egy másik GI peptidprofil volt.

A gyakorlatra gyakorolt ​​hatások

Ezeknek az eredményeknek nem szabad meglepnie a klinikusot. A kezelésen átesett rákos betegek gyakran hasmenés alakulnak ki, és feltételezhető, hogy ez a megnövekedett bél -perpermitivitáshoz kapcsolódik. A kérdés az, hogy mit teszünk vele, ha egyáltalán.
Ez a FEC-60 gyógyszeres koktél nem az egyetlen, amelyet a bélkárosodás okoz. Más rákkezelések a megnövekedett bélpermeabilitással járnak. Például a bevacizumab, az oxaliplatin, az 5-fluorourouracil és a leucoforin, 2 A hasi sugárzás is, amely saját gasztritisz sajátos formáját okozza, fokozott permeabilitást kíséri.
Sok embernek meglepnie kell, hogy ez a permeabilitás növekedése jó dolog lehet.
Számos közelmúltbeli munka azt jelzi, hogy a permeabilitás és az ebből fakadó baktériumok transzlokációjának növekedése a gyógyszeres kezelésnek a több kemoterápiás ügynökség számára fontos - különösen a platina gyógyszeres kezelés és a ciklofoszfamid számára.
A 2013. novemberi kiadásban közzétett cikkben Science Viaud et al. azt javasolta, hogy egyes kemoterápiás szerek csak közvetett hatással legyenek a rák ellen; Elsődleges hatásmechanizmusuk a bél permeabilitásának kiváltása, amely viszont a baktériumokat a bélből a testbe változtatja, ahol jelenléte immunválaszt vált ki. Ez a bél nyálkahártyájának ciklofoszfamidját pusztító károsodást okozott; A Villi csökken, és a vékonybél permeabilitása növekedett. Számos típusú baktérium, különösen a gramm -pozitív baktériumok vándoroltak a testbe. Két lactobacillus típus és enterococcus hirarae baktériumok érkeztek a nyirokcsomókhoz és a léphez. Ez a migráció döntő jelentőségű lehet a gyógyszer hatása szempontjából. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a gram-pozitív baktériumok éretlen T-sejtekhez vezetnek, amelyek először Th17 sejtekké alakulnak, és néhányat később memória sejtekké alakítanak, ami lehetővé teszi a tumorra adott hosszabb immunválaszt. A rákos egerek, amelyeket tenyésztettek vagy kezeltek antibiotikumokkal, amelyek elpusztítják ezeket a gram-pozitív baktériumokat, nem növelték a Th17 sejteket, ha ciklofoszfamiddal kezelték őket. Még ennél is fontosabb, hogy a gyógyszer már ne hagyja, hogy daganataik zsugorodjanak.
Párhuzamos munkában Iida et al. hogy a bélbaktériumok szükségesek a platina gyógyszerek hatására.
Az
oxaliplatin általában legalább részben részben úgy működik, hogy növeli a rákos sejtekben a reaktív oxigénfajokat (ROS), ami a rákos sejtek apoptózisához vezet. Az egerekkel végzett vizsgálatban, amelyeket különféle rákfajták implantáltak, az IIDA csoportja antibiotikumokkal kezelte az állatok felét, mielőtt oxaliplatint adna. A hiányzó baktériumok hiányzó egerek nem növelték a ROS -t. Az antibiotikumokkal kezelt egerek 80 % -a 3 héten belül meghalt. Azoknak az egereknek, amelyek nem kaptak antibiotikumokat, még mindig normális bélflóra volt, és sokkal jobbak voltak; Növelték a ROS -termelést, és 80 % -uk még életben volt.
Legalább egereknél a bél baktériumokra van szükség, hogy bizonyos típusú kemoterápiás munka. A Domino Trincheiri, az egyik fő szerző, a "Tudomány" című szavakkal idézi: "Azt gyanítjuk, hogy a platinaterápia olyan immunch -terápiát is magában foglalhat, amelyen a bél mikrobiota moduláló hatással lehet, de meglepődtünk, hogy a gyulladásos sejtek mennyire reagáltak." Az oxigénfajok termelése szigorúan függött a bél mikrobiota jelenlététől. "
Ez egy új szempont. E tanulmányok tudomány -ben történő közzétételekor a baktériumok transzlokációját a probléma részeként vettük figyelembe. Ezeket a vándorló baktériumokat a rákos cachexiaért felelősek, és „terápiás célnak” és sok mellékhatásnak tekintik. 7.8 Kezelési célunk a hasmenés és a vezető bélének megelőzése volt. Melatonin, feltételezve, hogy helyesen cselekszünk.
Legalább a ciklofoszfamid és a platina gyógyszerekkel, esetleg olyan terápiákat kell választanunk, amelyek növelik a bélpermeabilitást, például a piperint vagy a böjtöt, abban a reményben, hogy a kemoterápián keresztül nagyobb citotoxikus hatás elérése.
Ez eretnek gondolkodás - ellentétes azzal, amit évek óta gondolunk vagy csinálunk. Természetesen ezek az ötletek csak egér tanulmányokból származnak; Ezeket az eredményeket az emberekben nem lehet megerősíteni. Ha azonban ez a helyzet, a kezelési stratégiáink komoly szerkezetátalakítására van szükség.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. A fluorouracil, az epirubicin és a ciklofoszfamid (FEC60) hatása a bélgátfunkcióra és a bélmunkára az emlőrákos betegekben: megfigyelési vizsgálat. BMC rák. 2013; 13: 56.
  2. Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, bél és vastagbél permeabilitás a rákkezelés során. hepatogastroenterológia. 2011; 58 (109): 1193-1199.
  3. Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. A rho-kináz jelzés sugárzás által kiváltott gyulladást és diszfunkciót közvetít a bél gátjának. br j surg. 2011; 98 (1): 124-131.
  4. Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. A bél mikrobiota modulálja a ciklofoszfamid rák elleni immunhatását. tudomány. 2013; 342 (6161): 971-976.
  5. Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. A bejövő baktériumok szabályozzák a rák reakcióját a terápiára a daganat mikrokörnyezetének modulálásával. tudomány. 2013; 342 (6161): 967-970.
  6. Pennisi E. Biomedicina: A rákkezeléseknek kis segítségre van szükségük a mikrobiális barátoktól. tudomány. 2013; 342 (6161): 921.
  7. Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. A bélgát és a mikrobiális transzlokáció diszfunkciója a rák cachexia esetén: új terápiás cél. Jelenlegi vélemény a palliat gondozás támogatásáról. 2013; 7 (4): 361-367.
  8. HR WASTILL, BOWEN JM, Gibson RJ. A kemoterápia által kiváltott bél oxicitás: A szűk kereszteződések változásai a bélben a kritikus jelentőségűek? Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
  9. Yang J, Liu KX, QuJM, Wang XD. A bélgát és a mikroflóra változásai egerekben ciklofoszfamid okozta. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
  10. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​A bakteriális transzlokáció megelőzése glutaminnal és melatoninnal vékonybélben és patkányokban. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  11. Zhang G, Ducatelle R, Passans F, et al. Korrekció: A Helicobacter suis-ból származó γ-glutamil-transzpeptidáz hatása a limfocitákra: moduláció a glutamin és a glutation szublement és a külső membrán vezikulumok révén, mint az enzim gyanúja. plusz egy. 2014; 9 (1).
  12. Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. A glutamin és a savófehérje javítja a bélpermeabilitást és a morfológiát a Crohn -kórban szenvedő betegekben: randomizált kontrollos vizsgálat. DIST DISS Sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
  13. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​A bakteriális transzlokáció megelőzése glutaminnal és melatoninnal vékonybélben és patkányokban. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  14. Khajuria A, Sou N, Zutshi U. A piperin modulálja a bél permeabilitási tulajdonságait a membrandinamika változásainak kiváltásával: befolyásolja a robbantási űrmembrán, az ultrastruktúra és az enzim kinetikájának folyékonyságát. fitomedicine. 2002; 9 (3): 224-231.
  15. Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Az élelmiszer -vázlat növeli a baktériumok transzlokációját a patkányok nem halálos vérzése után. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.