Tutkimus: Vuoto suolisto ja kemo
Tutkimus: Vuoto suolisto ja kemo
Viite
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et ai. Fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC60) vaikutukset suolen esteen toimintaan ja suolen työhön rintasyöpäpotilailla: havaintotutkimus. BMC-Krebs. 4. helmikuuta 2013; 13.56.
Design
DIV> peräkkäisten potilaiden havaintotutkimus
osallistuja
60 rintasyöpäpotilasta osallistui tutkimukseen, joille oli tehty kasvaimen ja imusolmukkeiden kirurginen poisto ja saanut adjuvanttikemoterapiaa. 37 potilasta suoritti tutkimuksen. Kyselylomakkeen avulla määritettiin, missä potilaan ripuli tapahtui
Tutki lääkitystä ja annostusta
Kaikki osallistujat saivat saman kemoterapian FEC-60: n (fluorourasiili 600 mg/m2, epirubisiini 60 mg/m2 ja syklofosfamidi 600 mg/m2 21 päivän välein 6 syklin aikana).
Kohdeparametri
Kemoterapian aikana suoliston läpäisevyys arvioitiin laktulosa/mannitoli (LA/MA) URINT-testillä päivinä 0 ja 14. Eri GI-peptidien, erityisesti zonuliinin, glukagonin kaltaisen peptidi-2 (GLP-2), epidermaalisen kasvutekijän (EGF) pitoisuudet. ) ja greliini mitattiin ELISA -testeillä 5 kertaa (päivät 0, 3, 10, 14 ja 21).
Kuten kirjoittajat selittävät, zonuliini moduloi limakalvon estettä liuottamalla tiukat liitokset tulehdukseen ja sillä on "rooli autoimmuunisairauksien, kuten keliakian ja tyypin 1 diabeteksen, patogeneesissä". Kirjailijat havaitsevat, että GLP-2 on "suoliston toiminnan monia näkökohtia, mukaan lukien limakalvojen ja suolen toiminnan nopea paraneminen" suoliston toiminnan nopeasti parantuminen "suoliston toiminnan monia näkökohtia". Uskotaan, että EGF ja GLP-2 suojaavat suoliston limakalvon kemoterapiavaurioilta. Ghreliini, jota tuottavat maha -suolikanavan enteroendokriiniset solut, liittyy "limakalvoesteen hallintaan ja sitä pidetään mahdollisena keinona suojautua kemoterapiakomplikaatioilta". Hiirillä voitaisiin osoittaa, että greliinin antaminen estää doksorubisiinin aiheuttamia maha-suolikanavan limakalvojen vaurioita. ”
Tärkein tieto
Kemoterapian aikana laktulosananantolisuhde kasvoi merkittävästi 14. päivään asti alkuperäiseen arvoon verrattuna. Zonuliinitaso pysyi muuttumattomana. GLP-2- ja EGF-tasot upposivat merkittävästi. GLP-2-arvot olivat merkittävästi alhaisemmat 14. päivänä kuin 0: n ja kolmannen päivän aikana, kun taas EGF-arvot olivat huomattavasti alhaisemmat 10. päivänä kuin lähtöarvon aikana.
Useat nykyiset julkaisut osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio on tärkeä useille kemoterapeuttisille aineille. . . Lääkkeen syöpään -mikä estävää vaikutusta.
ghreliini nousi merkittävästi päivänä 3 verrattuna päiviä 0 ja 21. Kymmenen potilasta (27 %) kärsi ripulista. Kemoterapian 14. päivänä ripulia sairastavia potilaita verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut ripulia Ripulipotilailla oli merkittävästi alhaisempi GLP-2 ja korkeammat greliiniarvot.
ripulin potilaalla havaittiin vastakkainen korrelaatio BLP-2: n ja LA/MA-suhteen välillä 14. päivänä. Kaikilla potilailla oli merkittävästi lisääntynyt suoliston läpäisevyys ja GLP-2: n, greliinin ja EGF: n muutokset. Niillä, joilla kehittyi ripulia hoidon aikana, oli toinen GI -peptidiprofiili.
vaikutukset harjoitteluun
Näiden tulosten ei pitäisi yllättää kliinistä. Hoitoon suoritetulla syöpäpotilailla kehittyy usein ripulia, ja voidaan olettaa, että tämä liittyy lisääntyneeseen suoliston perpermitiivisyyteen. Kysymys on, mitä teemme asialle, jos ollenkaan.
Tämä FEC-60-lääkitys cocktail ei ole ainoa suoliston vaurioiden aiheuttama. Muihin syöpähoitoon liittyy lisääntynyt suoliston läpäisevyys. Esimerkiksi bevatsitsumabia, oksaliplatiinia, 5-fluoriurourasiilia ja leucoforinia, 2 myös vatsan säteilyä, joka aiheuttaa oman gastriitin erityismuodon, liittyy lisääntynyt läpäisevyys.
Mitä monien ihmisten pitäisi yllättää, on se, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen voi olla hyvä asia.
Useat viimeaikaiset työt osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio lääkityksen syövän taisteluvaikutukselle on tärkeä useille kemoterapeuttisille virastoille - erityisesti platina -lääkitykselle ja syklofosfamidille.
Marraskuun painos 2013 Science viaud et al. ehdotti, että tietyillä kemoterapeuttisilla aineilla on vain epäsuora vaikutus syöpää vastaan; Heidän ensisijainen vaikutusmekanismi on laukaista suolen läpäisevyys, mikä puolestaan johtaa bakteerien siirtämiseen suolistosta kehoon, missä sen läsnäolo laukaisee immuunivasteen. joka aiheutti syklofosfamidia tuhoisia vaurioita suoliston limakalvolle; Villit supistuivat ja ohutsuolen läpäisevyys kasvoi. Monen tyyppiset bakteerit, erityisesti grampositiiviset bakteerit, ovat muuttaneet kehoon. Kaksi Lactobacillus -tyyppiä ja enterococcus Hirae bakteeria tulivat imusolmukkeisiin ja pernaan. Tällä muuttoliikkeellä voi olla tärkeä merkitys lääkityksen vaikutukselle. In vitro -tutkimukset osoittavat, että nämä gram-positiiviset bakteerit johtavat kypsyysasteen T-soluihin ensin muuntaa Th17-soluiksi ja muuntaa myöhemmin osan niistä muistisoluiksi, mikä mahdollistaa laajennetun immuunivasteen kasvaimelle. Syöpähiiret, jotka kasvatettiin tai käsiteltiin antibiooteilla, jotka tappavat nämä gram-positiiviset bakteerit, eivät lisänneet Th17-soluja, jos niitä hoidettiin syklofosfamidilla. On vielä tärkeämpää, että lääkitys ei enää anna heidän kasvaimiensa kutistua.
rinnakkaisessa työssä Iida et ai. että suoliston bakteerit ovat välttämättömiä platinalääkkeiden vaikutukselle.
oksaliplatiini tyypillisesti ainakin osittain osittain lisäämällä reaktiivisia happilajeja (ROS) syöpäsoluissa, mikä johtaa syöpäsolujen apoptoosiin. Hiirien kanssa tehdyssä tutkimuksessa, jonka erityyppiset syöpä on implantoinut, IIDA: n ryhmä hoiti puolet eläimistä antibiooteilla ennen oksaliplatiinin antamista. Bakteerit puuttuvat hiiret eivät lisänneet ROS: ta. 80 % antibiooteilla hoidetuista hiiristä kuoli 3 viikon kuluessa. Hiirillä, joilla ei annettu antibiootteja, oli vielä normaali suolen kasvisto ja ne olivat paljon parempia; He lisäsivät ROS -tuotantoa ja 80 % oli edelleen elossa.
Ainakin hiirille suolen bakteerit ovat välttämättömiä siten, että tietyntyyppiset kemoterapiatyöt. Domino Trincheiri, yksi tärkeimmistä kirjoittajista, lainataan "tieteessä" sanoilla: "Epäilemme, että platinahoidossa voisi liittyä impunch -terapia, jolla suoliston mikrobiotalla voi olla moduloiva vaikutus, mutta olimme yllättyneitä siitä, kuinka voimakkaasti tulehdukselliset solut reagoivat." Happilajien tuotanto riippui tiukasti suoliston mikrobiotan esiintymisestä. "
Tämä on uusi näkökulma. Ennen näiden tieteen -tutkimusten julkaisemista tarkastelimme bakteerien translokaatiota osana ongelmaa. Nämä vaeltavat bakteerit pidetään vastuussa syöpäkakeksiasta, ja niitä pidetään "terapeuttisena tavoitteena" ja monien sivuvaikutusten syynä. 7.8 Melatoniini olettaen, että teemme oikein.
Ainakin syklofosfamidi- ja platinalääkityksen kanssa meidän pitäisi ehkä valita terapiat, jotka lisäävät suolen läpäisevyyttä, kuten piperiini tai paasto, toivoen saavuttavan suuremman sytotoksisen vaikutuksen kemoterapian avulla.
Tämä on harhaoppista ajattelua - päinvastoin kuin mitä olemme ajatelleet tai teimme vuosia. Tietysti nämä ideat tulevat vain hiiren tutkimuksista; Näitä tuloksia ei ehkä vahvisteta ihmisillä. Jos näin on, hoitostrategioidemme vakava uudelleenjärjestely vaaditaan.
- Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et ai. Fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC60) vaikutukset suolen esteen toimintaan ja suolen työhön rintasyöpäpotilailla: havaintotutkimus. BMC -syöpä. 2013; 13: 56.
- Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, suoliston ja paksusuolen läpäisevyys syöpähoidon aikana. hepatogastroenterologia. 2011; 58 (109): 1193-1199.
- Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinaasin signalointi välittää säteilyn aiheuttaman tulehduksen ja suoliston esteen toimintahäiriöt. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
- Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et ai. Suoliston mikrobiota moduloi syklofosfamidin syöpään. tiede. 2013; 342 (6161): 971-976.
- Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et ai. Tulevat bakteerit hallitsevat syövän reaktiota hoitoon moduloimalla kasvaimen mikroympäristöä. tiede. 2013; 342 (6161): 967-970.
- Pennisi E. Biolääketiede: Syöpähoidot tarvitsevat vähän apua mikrobien ystäviltä. tiede. 2013; 342 (6161): 921.
- Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Suolen esteen ja mikrobien translokaation toimintahäiriöt syöpään kakeksiassa: uusi terapeuttinen tavoite. Nykyinen mielipide pallia -hoidon tuesta. 2013; 7 (4): 361-367.
- Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Kemoterapian aiheuttama suolen oksisuus: Onko muutokset tiukkaan liitokseen suolistossa, joilla on ratkaisevan tärkeä? syöpäkemoteriafarmakooli. 2012; 70 (5): 627-635.
- Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Suolen esteen ja mikroflooran muutokset, jotka johtuvat syklofosfamidista hiirissä. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et ai. Korjaus: Y-glutamyylitranspeptidaasin vaikutukset Helicobacter Suisista lymfosyytteihin: modulointi glutamiinin ja glutationin sublementin ja ulkoisten kalvojen vesikkelien kautta entsyymin epäillänä toimituksena. plus yksi. 2014; 9 (1).
- Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et ai. Glutamiini ja heraproteiini parantavat suoliston läpäisevyyttä ja morfologiaa potilailla, joilla on Crohnin tauti: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. kaivaa diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduloi suolen läpäisevyysominaisuuksia indusoimalla membrandynamiikan muutoksia: vaikutus räjähtävän avaruuskalvon, ultrastruktuurin ja entsyymikinetiikan juoksevuuteen. fytomedicine. 2002; 9 (3): 224-231.
- Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Ruokaveto lisää bakteerien translokaatiota rotilla ei -kuolevaisen verenvuodon jälkeen. eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.
DIV> peräkkäisten potilaiden havaintotutkimus
osallistuja
60 rintasyöpäpotilasta osallistui tutkimukseen, joille oli tehty kasvaimen ja imusolmukkeiden kirurginen poisto ja saanut adjuvanttikemoterapiaa. 37 potilasta suoritti tutkimuksen. Kyselylomakkeen avulla määritettiin, missä potilaan ripuli tapahtui
Kohdeparametri
Tutki lääkitystä ja annostusta
Kaikki osallistujat saivat saman kemoterapian FEC-60: n (fluorourasiili 600 mg/m2, epirubisiini 60 mg/m2 ja syklofosfamidi 600 mg/m2 21 päivän välein 6 syklin aikana).
Kohdeparametri
Kemoterapian aikana suoliston läpäisevyys arvioitiin laktulosa/mannitoli (LA/MA) URINT-testillä päivinä 0 ja 14. Eri GI-peptidien, erityisesti zonuliinin, glukagonin kaltaisen peptidi-2 (GLP-2), epidermaalisen kasvutekijän (EGF) pitoisuudet. ) ja greliini mitattiin ELISA -testeillä 5 kertaa (päivät 0, 3, 10, 14 ja 21).
Kuten kirjoittajat selittävät, zonuliini moduloi limakalvon estettä liuottamalla tiukat liitokset tulehdukseen ja sillä on "rooli autoimmuunisairauksien, kuten keliakian ja tyypin 1 diabeteksen, patogeneesissä". Kirjailijat havaitsevat, että GLP-2 on "suoliston toiminnan monia näkökohtia, mukaan lukien limakalvojen ja suolen toiminnan nopea paraneminen" suoliston toiminnan nopeasti parantuminen "suoliston toiminnan monia näkökohtia". Uskotaan, että EGF ja GLP-2 suojaavat suoliston limakalvon kemoterapiavaurioilta. Ghreliini, jota tuottavat maha -suolikanavan enteroendokriiniset solut, liittyy "limakalvoesteen hallintaan ja sitä pidetään mahdollisena keinona suojautua kemoterapiakomplikaatioilta". Hiirillä voitaisiin osoittaa, että greliinin antaminen estää doksorubisiinin aiheuttamia maha-suolikanavan limakalvojen vaurioita. ”
Tärkein tieto
Kemoterapian aikana laktulosananantolisuhde kasvoi merkittävästi 14. päivään asti alkuperäiseen arvoon verrattuna. Zonuliinitaso pysyi muuttumattomana. GLP-2- ja EGF-tasot upposivat merkittävästi. GLP-2-arvot olivat merkittävästi alhaisemmat 14. päivänä kuin 0: n ja kolmannen päivän aikana, kun taas EGF-arvot olivat huomattavasti alhaisemmat 10. päivänä kuin lähtöarvon aikana.
Useat nykyiset julkaisut osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio on tärkeä useille kemoterapeuttisille aineille. . . Lääkkeen syöpään -mikä estävää vaikutusta.
ghreliini nousi merkittävästi päivänä 3 verrattuna päiviä 0 ja 21. Kymmenen potilasta (27 %) kärsi ripulista. Kemoterapian 14. päivänä ripulia sairastavia potilaita verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut ripulia Ripulipotilailla oli merkittävästi alhaisempi GLP-2 ja korkeammat greliiniarvot.
ripulin potilaalla havaittiin vastakkainen korrelaatio BLP-2: n ja LA/MA-suhteen välillä 14. päivänä. Kaikilla potilailla oli merkittävästi lisääntynyt suoliston läpäisevyys ja GLP-2: n, greliinin ja EGF: n muutokset. Niillä, joilla kehittyi ripulia hoidon aikana, oli toinen GI -peptidiprofiili.
vaikutukset harjoitteluun
Näiden tulosten ei pitäisi yllättää kliinistä. Hoitoon suoritetulla syöpäpotilailla kehittyy usein ripulia, ja voidaan olettaa, että tämä liittyy lisääntyneeseen suoliston perpermitiivisyyteen. Kysymys on, mitä teemme asialle, jos ollenkaan.
Tämä FEC-60-lääkitys cocktail ei ole ainoa suoliston vaurioiden aiheuttama. Muihin syöpähoitoon liittyy lisääntynyt suoliston läpäisevyys. Esimerkiksi bevatsitsumabia, oksaliplatiinia, 5-fluoriurourasiilia ja leucoforinia, 2 myös vatsan säteilyä, joka aiheuttaa oman gastriitin erityismuodon, liittyy lisääntynyt läpäisevyys.
Mitä monien ihmisten pitäisi yllättää, on se, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen voi olla hyvä asia.
Useat viimeaikaiset työt osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio lääkityksen syövän taisteluvaikutukselle on tärkeä useille kemoterapeuttisille virastoille - erityisesti platina -lääkitykselle ja syklofosfamidille.
Marraskuun painos 2013 Science viaud et al. ehdotti, että tietyillä kemoterapeuttisilla aineilla on vain epäsuora vaikutus syöpää vastaan; Heidän ensisijainen vaikutusmekanismi on laukaista suolen läpäisevyys, mikä puolestaan johtaa bakteerien siirtämiseen suolistosta kehoon, missä sen läsnäolo laukaisee immuunivasteen. joka aiheutti syklofosfamidia tuhoisia vaurioita suoliston limakalvolle; Villit supistuivat ja ohutsuolen läpäisevyys kasvoi. Monen tyyppiset bakteerit, erityisesti grampositiiviset bakteerit, ovat muuttaneet kehoon. Kaksi Lactobacillus -tyyppiä ja enterococcus Hirae bakteeria tulivat imusolmukkeisiin ja pernaan. Tällä muuttoliikkeellä voi olla tärkeä merkitys lääkityksen vaikutukselle. In vitro -tutkimukset osoittavat, että nämä gram-positiiviset bakteerit johtavat kypsyysasteen T-soluihin ensin muuntaa Th17-soluiksi ja muuntaa myöhemmin osan niistä muistisoluiksi, mikä mahdollistaa laajennetun immuunivasteen kasvaimelle. Syöpähiiret, jotka kasvatettiin tai käsiteltiin antibiooteilla, jotka tappavat nämä gram-positiiviset bakteerit, eivät lisänneet Th17-soluja, jos niitä hoidettiin syklofosfamidilla. On vielä tärkeämpää, että lääkitys ei enää anna heidän kasvaimiensa kutistua.
rinnakkaisessa työssä Iida et ai. että suoliston bakteerit ovat välttämättömiä platinalääkkeiden vaikutukselle.
oksaliplatiini tyypillisesti ainakin osittain osittain lisäämällä reaktiivisia happilajeja (ROS) syöpäsoluissa, mikä johtaa syöpäsolujen apoptoosiin. Hiirien kanssa tehdyssä tutkimuksessa, jonka erityyppiset syöpä on implantoinut, IIDA: n ryhmä hoiti puolet eläimistä antibiooteilla ennen oksaliplatiinin antamista. Bakteerit puuttuvat hiiret eivät lisänneet ROS: ta. 80 % antibiooteilla hoidetuista hiiristä kuoli 3 viikon kuluessa. Hiirillä, joilla ei annettu antibiootteja, oli vielä normaali suolen kasvisto ja ne olivat paljon parempia; He lisäsivät ROS -tuotantoa ja 80 % oli edelleen elossa.
Ainakin hiirille suolen bakteerit ovat välttämättömiä siten, että tietyntyyppiset kemoterapiatyöt. Domino Trincheiri, yksi tärkeimmistä kirjoittajista, lainataan "tieteessä" sanoilla: "Epäilemme, että platinahoidossa voisi liittyä impunch -terapia, jolla suoliston mikrobiotalla voi olla moduloiva vaikutus, mutta olimme yllättyneitä siitä, kuinka voimakkaasti tulehdukselliset solut reagoivat." Happilajien tuotanto riippui tiukasti suoliston mikrobiotan esiintymisestä. "
Tämä on uusi näkökulma. Ennen näiden tieteen -tutkimusten julkaisemista tarkastelimme bakteerien translokaatiota osana ongelmaa. Nämä vaeltavat bakteerit pidetään vastuussa syöpäkakeksiasta, ja niitä pidetään "terapeuttisena tavoitteena" ja monien sivuvaikutusten syynä. 7.8 Melatoniini olettaen, että teemme oikein.
Ainakin syklofosfamidi- ja platinalääkityksen kanssa meidän pitäisi ehkä valita terapiat, jotka lisäävät suolen läpäisevyyttä, kuten piperiini tai paasto, toivoen saavuttavan suuremman sytotoksisen vaikutuksen kemoterapian avulla.
Tämä on harhaoppista ajattelua - päinvastoin kuin mitä olemme ajatelleet tai teimme vuosia. Tietysti nämä ideat tulevat vain hiiren tutkimuksista; Näitä tuloksia ei ehkä vahvisteta ihmisillä. Jos näin on, hoitostrategioidemme vakava uudelleenjärjestely vaaditaan.
- Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et ai. Fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC60) vaikutukset suolen esteen toimintaan ja suolen työhön rintasyöpäpotilailla: havaintotutkimus. BMC -syöpä. 2013; 13: 56.
- Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, suoliston ja paksusuolen läpäisevyys syöpähoidon aikana. hepatogastroenterologia. 2011; 58 (109): 1193-1199.
- Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinaasin signalointi välittää säteilyn aiheuttaman tulehduksen ja suoliston esteen toimintahäiriöt. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
- Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et ai. Suoliston mikrobiota moduloi syklofosfamidin syöpään. tiede. 2013; 342 (6161): 971-976.
- Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et ai. Tulevat bakteerit hallitsevat syövän reaktiota hoitoon moduloimalla kasvaimen mikroympäristöä. tiede. 2013; 342 (6161): 967-970.
- Pennisi E. Biolääketiede: Syöpähoidot tarvitsevat vähän apua mikrobien ystäviltä. tiede. 2013; 342 (6161): 921.
- Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Suolen esteen ja mikrobien translokaation toimintahäiriöt syöpään kakeksiassa: uusi terapeuttinen tavoite. Nykyinen mielipide pallia -hoidon tuesta. 2013; 7 (4): 361-367.
- Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Kemoterapian aiheuttama suolen oksisuus: Onko muutokset tiukkaan liitokseen suolistossa, joilla on ratkaisevan tärkeä? syöpäkemoteriafarmakooli. 2012; 70 (5): 627-635.
- Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Suolen esteen ja mikroflooran muutokset, jotka johtuvat syklofosfamidista hiirissä. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et ai. Korjaus: Y-glutamyylitranspeptidaasin vaikutukset Helicobacter Suisista lymfosyytteihin: modulointi glutamiinin ja glutationin sublementin ja ulkoisten kalvojen vesikkelien kautta entsyymin epäillänä toimituksena. plus yksi. 2014; 9 (1).
- Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et ai. Glutamiini ja heraproteiini parantavat suoliston läpäisevyyttä ja morfologiaa potilailla, joilla on Crohnin tauti: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. kaivaa diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduloi suolen läpäisevyysominaisuuksia indusoimalla membrandynamiikan muutoksia: vaikutus räjähtävän avaruuskalvon, ultrastruktuurin ja entsyymikinetiikan juoksevuuteen. fytomedicine. 2002; 9 (3): 224-231.
- Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Ruokaveto lisää bakteerien translokaatiota rotilla ei -kuolevaisen verenvuodon jälkeen. eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.
Useat nykyiset julkaisut osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio on tärkeä useille kemoterapeuttisille aineille. . . Lääkkeen syöpään -mikä estävää vaikutusta.
ghreliini nousi merkittävästi päivänä 3 verrattuna päiviä 0 ja 21. Kymmenen potilasta (27 %) kärsi ripulista. Kemoterapian 14. päivänä ripulia sairastavia potilaita verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut ripulia Ripulipotilailla oli merkittävästi alhaisempi GLP-2 ja korkeammat greliiniarvot.
ripulin potilaalla havaittiin vastakkainen korrelaatio BLP-2: n ja LA/MA-suhteen välillä 14. päivänä. Kaikilla potilailla oli merkittävästi lisääntynyt suoliston läpäisevyys ja GLP-2: n, greliinin ja EGF: n muutokset. Niillä, joilla kehittyi ripulia hoidon aikana, oli toinen GI -peptidiprofiili.
vaikutukset harjoitteluun
Näiden tulosten ei pitäisi yllättää kliinistä. Hoitoon suoritetulla syöpäpotilailla kehittyy usein ripulia, ja voidaan olettaa, että tämä liittyy lisääntyneeseen suoliston perpermitiivisyyteen. Kysymys on, mitä teemme asialle, jos ollenkaan.
Tämä FEC-60-lääkitys cocktail ei ole ainoa suoliston vaurioiden aiheuttama. Muihin syöpähoitoon liittyy lisääntynyt suoliston läpäisevyys. Esimerkiksi bevatsitsumabia, oksaliplatiinia, 5-fluoriurourasiilia ja leucoforinia, 2 myös vatsan säteilyä, joka aiheuttaa oman gastriitin erityismuodon, liittyy lisääntynyt läpäisevyys.
Mitä monien ihmisten pitäisi yllättää, on se, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen voi olla hyvä asia.
Useat viimeaikaiset työt osoittavat, että tämä läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä johtuva bakteerien translokaatio lääkityksen syövän taisteluvaikutukselle on tärkeä useille kemoterapeuttisille virastoille - erityisesti platina -lääkitykselle ja syklofosfamidille.
Marraskuun painos 2013 Science viaud et al. ehdotti, että tietyillä kemoterapeuttisilla aineilla on vain epäsuora vaikutus syöpää vastaan; Heidän ensisijainen vaikutusmekanismi on laukaista suolen läpäisevyys, mikä puolestaan johtaa bakteerien siirtämiseen suolistosta kehoon, missä sen läsnäolo laukaisee immuunivasteen. joka aiheutti syklofosfamidia tuhoisia vaurioita suoliston limakalvolle; Villit supistuivat ja ohutsuolen läpäisevyys kasvoi. Monen tyyppiset bakteerit, erityisesti grampositiiviset bakteerit, ovat muuttaneet kehoon. Kaksi Lactobacillus -tyyppiä ja enterococcus Hirae bakteeria tulivat imusolmukkeisiin ja pernaan. Tällä muuttoliikkeellä voi olla tärkeä merkitys lääkityksen vaikutukselle. In vitro -tutkimukset osoittavat, että nämä gram-positiiviset bakteerit johtavat kypsyysasteen T-soluihin ensin muuntaa Th17-soluiksi ja muuntaa myöhemmin osan niistä muistisoluiksi, mikä mahdollistaa laajennetun immuunivasteen kasvaimelle. Syöpähiiret, jotka kasvatettiin tai käsiteltiin antibiooteilla, jotka tappavat nämä gram-positiiviset bakteerit, eivät lisänneet Th17-soluja, jos niitä hoidettiin syklofosfamidilla. On vielä tärkeämpää, että lääkitys ei enää anna heidän kasvaimiensa kutistua.
rinnakkaisessa työssä Iida et ai. että suoliston bakteerit ovat välttämättömiä platinalääkkeiden vaikutukselle.
oksaliplatiini tyypillisesti ainakin osittain osittain lisäämällä reaktiivisia happilajeja (ROS) syöpäsoluissa, mikä johtaa syöpäsolujen apoptoosiin. Hiirien kanssa tehdyssä tutkimuksessa, jonka erityyppiset syöpä on implantoinut, IIDA: n ryhmä hoiti puolet eläimistä antibiooteilla ennen oksaliplatiinin antamista. Bakteerit puuttuvat hiiret eivät lisänneet ROS: ta. 80 % antibiooteilla hoidetuista hiiristä kuoli 3 viikon kuluessa. Hiirillä, joilla ei annettu antibiootteja, oli vielä normaali suolen kasvisto ja ne olivat paljon parempia; He lisäsivät ROS -tuotantoa ja 80 % oli edelleen elossa.
Ainakin hiirille suolen bakteerit ovat välttämättömiä siten, että tietyntyyppiset kemoterapiatyöt. Domino Trincheiri, yksi tärkeimmistä kirjoittajista, lainataan "tieteessä" sanoilla: "Epäilemme, että platinahoidossa voisi liittyä impunch -terapia, jolla suoliston mikrobiotalla voi olla moduloiva vaikutus, mutta olimme yllättyneitä siitä, kuinka voimakkaasti tulehdukselliset solut reagoivat." Happilajien tuotanto riippui tiukasti suoliston mikrobiotan esiintymisestä. "
Tämä on uusi näkökulma. Ennen näiden tieteen -tutkimusten julkaisemista tarkastelimme bakteerien translokaatiota osana ongelmaa. Nämä vaeltavat bakteerit pidetään vastuussa syöpäkakeksiasta, ja niitä pidetään "terapeuttisena tavoitteena" ja monien sivuvaikutusten syynä. 7.8 Melatoniini olettaen, että teemme oikein.
Ainakin syklofosfamidi- ja platinalääkityksen kanssa meidän pitäisi ehkä valita terapiat, jotka lisäävät suolen läpäisevyyttä, kuten piperiini tai paasto, toivoen saavuttavan suuremman sytotoksisen vaikutuksen kemoterapian avulla.
Tämä on harhaoppista ajattelua - päinvastoin kuin mitä olemme ajatelleet tai teimme vuosia. Tietysti nämä ideat tulevat vain hiiren tutkimuksista; Näitä tuloksia ei ehkä vahvisteta ihmisillä. Jos näin on, hoitostrategioidemme vakava uudelleenjärjestely vaaditaan.
- Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et ai. Fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC60) vaikutukset suolen esteen toimintaan ja suolen työhön rintasyöpäpotilailla: havaintotutkimus. BMC -syöpä. 2013; 13: 56.
- Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, suoliston ja paksusuolen läpäisevyys syöpähoidon aikana. hepatogastroenterologia. 2011; 58 (109): 1193-1199.
- Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinaasin signalointi välittää säteilyn aiheuttaman tulehduksen ja suoliston esteen toimintahäiriöt. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
- Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et ai. Suoliston mikrobiota moduloi syklofosfamidin syöpään. tiede. 2013; 342 (6161): 971-976.
- Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et ai. Tulevat bakteerit hallitsevat syövän reaktiota hoitoon moduloimalla kasvaimen mikroympäristöä. tiede. 2013; 342 (6161): 967-970.
- Pennisi E. Biolääketiede: Syöpähoidot tarvitsevat vähän apua mikrobien ystäviltä. tiede. 2013; 342 (6161): 921.
- Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Suolen esteen ja mikrobien translokaation toimintahäiriöt syöpään kakeksiassa: uusi terapeuttinen tavoite. Nykyinen mielipide pallia -hoidon tuesta. 2013; 7 (4): 361-367.
- Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Kemoterapian aiheuttama suolen oksisuus: Onko muutokset tiukkaan liitokseen suolistossa, joilla on ratkaisevan tärkeä? syöpäkemoteriafarmakooli. 2012; 70 (5): 627-635.
- Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Suolen esteen ja mikroflooran muutokset, jotka johtuvat syklofosfamidista hiirissä. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et ai. Korjaus: Y-glutamyylitranspeptidaasin vaikutukset Helicobacter Suisista lymfosyytteihin: modulointi glutamiinin ja glutationin sublementin ja ulkoisten kalvojen vesikkelien kautta entsyymin epäillänä toimituksena. plus yksi. 2014; 9 (1).
- Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et ai. Glutamiini ja heraproteiini parantavat suoliston läpäisevyyttä ja morfologiaa potilailla, joilla on Crohnin tauti: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. kaivaa diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
- Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Bakteerien translokaation estäminen glutamiinilla ja melatoniinilla ohutsuolessa ja toistossa rotilla. Ann italian. 2012; 83 (2): 143-148.
- Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduloi suolen läpäisevyysominaisuuksia indusoimalla membrandynamiikan muutoksia: vaikutus räjähtävän avaruuskalvon, ultrastruktuurin ja entsyymikinetiikan juoksevuuteen. fytomedicine. 2002; 9 (3): 224-231.
- Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Ruokaveto lisää bakteerien translokaatiota rotilla ei -kuolevaisen verenvuodon jälkeen. eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.