Uuring: lekkiv soolestik ja kemo
Uuring: lekkiv soolestik ja kemo
viide
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Fluorouratsiili, epirubitsiini ja tsüklofosfamiidi (FEC60) mõju rinnavähiga patsientidele soolebarjääri funktsioonile ja soolestikule: vaatlusuuring. BMC-KREBS. 4. veebruar 2013; 13:56 p.
disain
Järjestikuste patsientide perspektiivne vaatlusuuring
osaleja
60 rinnavähiga patsiendid võtsid osa uuringust, kes olid kasvaja ja lümfisõlmede kirurgilise eemaldamise ning adjuvandi keemiaravi saanud. 37 patsienti lõpetasid uuringu. Küsimustiku abiga määrati see patsiendi kõhulahtisuse korral
uuringuravimid ja annus
Kõik osalejad said sama keemiaravi FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubitsiin 60 mg/m2 ja tsüklofosfamiid 600 mg/m2 iga 21 päeva järel 6 tsükli jooksul).
sihtparameeter
Keemiaravi ajal hinnati soolestiku läbilaskvust laktuloosi/mannitooli (LA/MA) sissejuhatuse testi abil päevadel 0 ja 14. erinevate GI-peptiidide, eriti zonuliini, glükagoonitaolise peptiidi-2 (GLP-2) kontsentratsioonid epidermaalse kasvufaktori (EGF). ) ja greliini mõõdeti ELISA testidega 5 korda (päevad 0, 3, 10, 14 ja 21).
Nagu autorid selgitavad, moduleerib tsoneliin limaskesta barjääri, lahustades põletiku tihedad ristmikud ja mängib "rolli autoimmuunhaiguste nagu tsöliaakia ja 1. tüüpi diabeedi patogeneesis". Autorid leiavad, et GLP-2 on "soolestiku funktsiooni paljude aspektide soodustamishormoon, sealhulgas limaskesta kasvu ja soolefunktsiooni kiire paranemine". Arvatakse, et EGF ja GLP-2 kaitsevad soole limaskesta keemiaravi kahjustuste eest. Ghrelin, mida toodetakse seedetrakti enteroendokriinsete rakkude poolt, on "seotud limaskesta barjääri kontrolli all ja seda peetakse potentsiaalseks kaitsevahendiks keemiaravi tüsistuste eest". Hiirtel võib näidata, et Ghrelini manustamine hoiab ära seedetrakti limaskesta doksorubitsiini põhjustatud kahjustused. ”
kõige olulisemad teadmised
Keemiaravi ajal suurenes laktuloosi mannitooli suhe oluliselt kuni 14. päevani võrreldes algväärtusega. Zonuliini tase ei mõjutanud. GLP-2 ja EGF-i tasemed vajusid märkimisväärselt. GLP-2 väärtused olid 14. päeval oluliselt madalamad kui 0. ja 3. päeval, samas kui EGF-i väärtused olid 10. päeval oluliselt madalamad kui algväärtuse korral.
Mitmed praegused väljaanded näitavad, et see läbilaskvuse suurenemine ja sellest tulenev bakterite translokatsioon on oluline mitmete kemoterapeutiliste ainete jaoks. . . Vähi jaoks -ravimiga seotud toime jaoks.
ghrelin tõusis 3. päeval märkimisväärselt võrreldes päevadega 0 ja 21. Kümme patsienti (27 %) kannatas kõhulahtisuse all. Keemiaravi 14. päeval ilmnesid kõhulahtisusega patsiendid kõhulahtisuseta patsientidega LA/MA suhte märkimisväärselt. Kõhulahtisusega patsientidel oli oluliselt madalam GLP-2 ja kõrgemad greliini väärtused.
kõhulahtisusega patsiendil täheldati 14. päeval vastupidist korrelatsiooni BLP-2 ja LA/MA suhte vahel. Kõigil patsientidel ilmnes märkimisväärselt suurenenud soolestiku läbilaskvus ja GLP-2, greliini ja EGF nihked. Neil, kellel tekkis ravi ajal kõhulahtisus, oli veel üks GI -peptiidide profiil.
mõju praktikale
Need tulemused ei tohiks kliinikut üllatada. Ravi läbinud vähihaiged tekivad sageli kõhulahtisuse ja võib eeldada, et see on seotud soolestiku suurenenud perpermituadiga. Küsimus on selles, mida me selle vastu teeme, kui üldse.
See FEC-60 ravimikokteil ei ole ainus soolekahjustustest põhjustatud. Muud vähiravi on seotud soolestiku suurenenud läbilaskvusega. Näiteks bevatsizumab, oksaliplatiin, 5-fluorourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourourouracil ja leukoforin,
2
ka kõhu kiirgus, mis põhjustab tema enda erilist gastriidi vormi, kaasneb suurenenud läbilaskvus. Paljud inimesed peaksid üllatama, et see läbilaskvuse suurenemine võib olla hea asi.
Mitmed hiljutine töö näitab, et see läbilaskvuse suurenemine ja sellest tulenev bakterite translokatsioon vähile - ravitoimingutele - on oluline mitmete kemoterapeutiliste agentuuride jaoks - eriti plaatina ravimite ja tsüklofosfamiidi jaoks.
Novembri väljaandes 2013 avaldatud artiklis Science Viaud et al. soovitas, et teatud kemoterapeutilistel ainetel on vähi suhtes ainult kaudne mõju; Nende peamine toimemehhanism on soolestiku läbilaskvuse käivitamine, mis omakorda viib bakterid soolestikust kehasse, kus selle olemasolu käivitab immuunvastuse. mis põhjustas soole limaskesta kahjustusi tsüklofosfamiidi; Villi kahanes ja peensoole läbilaskvus suurenes. Kehale on sisserändanud mitut tüüpi baktereid, eriti gram -positiivseid baktereid. Kaks laktobacillus tüüpe ja enterococcus Hirae bakterid jõudsid lümfisõlmedesse ja põrna. See ränne võib olla ravimi mõju jaoks ülioluline. In vitro uuringud näitavad, et need grampositiivsed bakterid põhjustavad ebaküpsuse T-rakke kõigepealt Th17 rakkudeks ja muundavad hiljem mõned neist mälurakkudeks, mis võimaldab laiendatud immuunvastust kasvajale. Vähihiired, kes kasvatati või raviti antibiootikumidega, mis tapavad neid grampositiivseid baktereid, ei suurendanud Th17 rakke, kui neid raviti tsüklofosfamiidiga. Veelgi olulisem on, et ravim ei lase enam kasvajatel kahaneda.
Paralleelses teoses on iida jt. See soolebakter on vajalik plaatinaravimite mõjul.
oksaliplatiin toimib tavaliselt vähemalt osaliselt osaliselt, suurendades vähirakkudes reaktiivseid hapnikuliike (ROS), mis viib vähirakkude apoptoosi. Erinevat tüüpi vähktõve poolt implanteeritud hiirtega uuringus ravis iida rühm pool loomadest antibiootikumidega enne oksaliplatiini andmist. Bakterite puuduvad hiired ei suurendanud ROS -i. 80 % antibiootikumidega ravitud hiirtest suri 3 nädala jooksul. Hiirtel, kellele antibiootikume ei antud, oli endiselt normaalne soolefloora ja nad olid palju paremad; Nad suurendasid ROS -i tootmist ja 80 % olid endiselt elus.
Vähemalt hiirte jaoks on vajalikud soolebakterid, nii et teatud tüüpi keemiaravi toimiks. Domino Trincheiri, ühte peamist autorit, tsiteeritakse sõnadega "Teadus": "Me kahtlustame, et plaatinaravi võib hõlmata immunteerumist, millele soolestiku mikrobiotal võiks olla moduleeriv toime, kuid me olime üllatunud, kui tugevalt põletikulised rakud reageerisid." Hapnikuliikide tootmine sõltus rangelt soolestiku mikrobiota olemasolust. "
See on uus vaatepunkt. Kuni nende uuringute avaldamiseni ajakirjas Science kaalusime probleemi osana bakterite translokatsiooni. Neid ekslevaid baktereid vastutavad vähi kahheksia eest ja neid peetakse "terapeutiliseks eesmärgiks" ja paljude kõrvaltoimete põhjuseks. 7,8 Meie ravi eesmärk oli kõhulahtisuse ja liidri soolestiku ennetamine. Melatoniin, eeldades, et teeme õiget asja.
Vähemalt tsüklofosfamiidi ja plaatina ravimitega peaksime ehk valima ravimeetodeid, mis suurendavad soolestiku läbilaskvust, näiteks piperiini või paastumist, lootuses saavutada keemiaravi kaudu suurem tsütotoksiline toime.
See on ketserlik mõtlemine - vastupidine sellele, mida oleme aastaid mõelnud või teinud. Muidugi pärinevad need ideed ainult hiireõpingutest; Neid tulemusi ei pruugi inimestel kinnitada. Kui see on nii, on aga vaja meie ravistrateegiate tõsist ümberkorraldamist.
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Fluorouratsiili, epirubitsiini ja tsüklofosfamiidi (FEC60) mõju rinnavähihaigete soolestiku funktsioonile ja soolestikule: vaatlusuuring. BMC vähk. 2013; 13: 56.
Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, soolestiku ja käärsoole läbilaskvus vähiravi ajal. hepatogastroenteroloogia. 2011; 58 (109): 1193-1199.
Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinaasi signaalimine edastab kiirgusest põhjustatud põletikku ja soolebarjääri düsfunktsiooni. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. Soolestiku mikrobiota moduleerib vähktõve -võitlevat tsüklofosfamiidi immuunsust. teadus. 2013; 342 (6161): 971-976.
iida N, Dzutsev A, Stewart CA jt. Tulevad bakterid kontrollivad vähi reaktsiooni ravile, moduleerides kasvaja mikrokeskkonda. teadus. 2013; 342 (6161): 967-970.
Pennisi E. Biomeditsiin: vähiteraapiad vajavad mikroobide sõpradelt pisut abi. teadus. 2013; 342 (6161): 921.
Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Sooletõkke düsfunktsioon ja mikroobide translokatsioon vähi kahheksias: uus terapeutiline eesmärk. Praegune arvamus Palliat Care toetuse kohta. 2013; 7 (4): 361-367.
Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Keemiaravist põhjustatud soolestiku haprus: kas olulise tähtsusega soolestiku tihedate ristmike muutused? vähi kemother farmakol. 2012; 70 (5): 627-635.
Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Hiirtel tsüklofosfamiidist põhjustatud sooletõkke ja mikrofloora muutused. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cettinkünar S, K. Bakterite translokatsiooni ennetamine glutamiini ja melatoniiniga peensooles ja regimist rottidel. Ann itaalia keel. 2012; 83 (2): 143-148.
Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F jt. Parandus: Helicobacter SUI-de y-glutamüül transpeptidaasi mõju lümfotsüütidele: modulatsioon glutamiini ja glutatioonide allakäigu kaudu ning välised membraanvesiiklid ensüümi kahtlustatava manustamisena. pluss üks. 2014; 9 (1).
Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutamiin ja vadakuvalk parandavad soole läbilaskvust ja morfoloogiat Crohni tõvega patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. kaevake diss Sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cettinkünar S, K. Bakterite translokatsiooni ennetamine glutamiini ja melatoniiniga peensooles ja regimist rottidel. Ann itaalia keel. 2012; 83 (2): 143-148.
Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduleerib soolestiku läbilaskvuse omadusi, kutsudes esile membrandünaamika muutusi: mõju lõhkeva kosmosemembraani, ultrastruktuuri ja ensüümi kineetika sujuvusele. fütomeditsiin. 2002; 9 (3): 224-231.
Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Toidu süvise suurendab bakterite translokatsiooni pärast rottide mittefataalset verejooksu. eur j Surg. 1995; 161 (2): 67-71.