Estudio: intestino permeable y quimioterapia

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Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Referencia Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Los efectos del fluorouracilo, la epirubicina y la ciclofosfamida (FEC60) en la función de barrera intestinal y el trabajo intestinal en pacientes con cáncer de mama: un estudio de observación. Cáncer de BMC. 4 de febrero de 2013; 1:56 p.m. Diseño Estudio de observación prospectiva en pacientes consecutivos Los participantes en el estudio participaron en el estudio a 60 pacientes con cáncer de mama que se habían sometido a la eliminación quirúrgica del tumor y los ganglios linfáticos y recibieron quimioterapia adyuvante. 37 pacientes completaron el estudio. Con la ayuda de un cuestionario se determinó en el que ocurrió la diarrea del paciente. Estudio de medicación y dosis Todos los participantes recibieron la misma quimioterapia FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Los efectos del fluorouracilo, la epirubicina y la ciclofosfamida (FEC60) en la función de barrera intestinal y el trabajo intestinal en pacientes con cáncer de mama: un estudio de observación. bmc-krebs. 4 de febrero de 2013; 1:56 p.m.

Design

Estudio de observación prospectivo de pacientes consecutivos

participante

60 pacientes con cáncer de mama participaron en el estudio, que se habían sometido a la eliminación quirúrgica del tumor y los ganglios linfáticos y recibieron quimioterapia adyuvante. 37 pacientes completaron el estudio. Con la ayuda de un cuestionario se determinó en el que ocurrió la diarrea del paciente

Medicación y dosis de estudio

Todos los participantes recibieron la misma quimioterapia FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2 cada 21 días durante 6 ciclos).

parámetro objetivo

Durante la quimioterapia, la permeabilidad intestinal se evaluó mediante prueba de URINT de lactulosa/manitol (LA/Ma) en los días 0 y 14. Las concentraciones de diferentes péptidos gi, especialmente zonulina, péptido 2 de glucagón (GLP-2), factor de crecimiento epidérmico (EGF). ) y la grelina se midieron mediante pruebas ELISA a las 5 veces (días 0, 3, 10, 14 y 21).
Como explican los autores, la zonulina modula la barrera de la mucosa al disolver las uniones estrechas en la inflamación y desempeña un "papel en la patogénesis de enfermedades autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1". Los autores encuentran que GLP-2 es una "hormona de crecimiento intestinotrópica que promueve muchos aspectos de la función intestinal, incluida una mejora rápida en el crecimiento de la mucosa y la función intestinal". Se cree que EGF y GLP-2 protegen contra el daño de la quimioterapia a la mucosa intestinal. La grelina, producida por las células enteroendocrinas del tracto gastrointestinal, está "involucrada en el control de la barrera de la membrana mucosa y se considera un medio potencial de protección contra las complicaciones de quimioterapia". En ratones se podría demostrar que la administración de Ghrelin evita el daño inducido por doxorrubicina a la mucosa gastrointestinal. "

Conocimiento más importante

Durante la quimioterapia, la relación de manitol de lactulosa aumentó significativamente hasta el día 14 en comparación con el valor inicial. El nivel de zonulina no se vio afectado. Los niveles de GLP-2 y EGF se hundieron significativamente. Los valores de GLP-2 fueron significativamente más bajos en el día 14 que en 0. y tercer día, mientras que los valores de EGF fueron significativamente más bajos en el décimo día que en el valor inicial.
Varias publicaciones actuales indican que este aumento en la permeabilidad y la translocación bacteriana resultante son importantes para varios agentes quimioterapéuticos. . . Para el efecto de inhibición del cáncer de la medicación.
grelina aumentó significativamente en el día 3 en comparación con los días 0 y 21. Diez pacientes (27 %) sufrieron diarrea. En el día 14 de quimioterapia, los pacientes con diarrea en comparación con los pacientes sin diarrea se produjeron un aumento significativo en la relación LA/MA. Los pacientes con diarrea tenían valores de grelina GLP-2 significativamente más bajos y más altos.
En el paciente con diarrea, se observó una correlación opuesta entre BLP-2 y la relación LA/MA el día 14. Todos los pacientes mostraron una permeabilidad intestinal significativamente mayor y cambios de GLP-2, grelina y EGF. Aquellos que desarrollaron diarrea durante el tratamiento tenían otro perfil de péptidos gastrointestinales.

Efectos sobre la práctica

Estos resultados no deberían sorprender a un clínico. Los pacientes con cáncer que se someten a tratamiento a menudo desarrollan diarrea, y se puede suponer que esto está relacionado con el aumento de la perpermitividad intestinal. La pregunta es qué hacemos al respecto, si es que lo hace.
Este cóctel de medicamentos FEC-60 no es el único causado por el daño intestinal. Otros tratamientos contra el cáncer están asociados con una mayor permeabilidad intestinal. Por ejemplo, bevacizumab, oxaliplatino, 5-fluorouracil y leucoforina, 2 también la radiación abdominal, que causa su propia forma especial de gastritis, está acompañada de una mayor permeabilidad.
Lo que muchas personas deberían sorprender es que este aumento en la permeabilidad puede ser algo bueno.
Varios trabajos recientes indican que este aumento en la permeabilidad y la translocación bacteriana resultante para el efecto de lucha contra el cáncer de la medicación es importante para varias agencias quimioterapéuticas, en particular el medicamento platino y el ciclofosfamida.
En un artículo publicado en la edición de noviembre 2013 Science Viaud et al. sugirió que ciertos agentes quimioterapéuticos solo tienen un efecto indirecto contra el cáncer; Su mecanismo principal de acción es desencadenar la permeabilidad intestinal, lo que a su vez conduce a cambiar las bacterias del intestino al cuerpo, donde su presencia desencadena una respuesta inmune. Eso causó daño devastador de ciclofosfamida a la mucosa intestinal; Las vellosidades se encogieron y la permeabilidad del intestino delgado aumentó. Varios tipos de bacterias, especialmente bacterias Gram positivas, han emigrado al cuerpo. Dos tipos lactobacillus y Enterococcus hirae bacterias llegaron a los ganglios linfáticos y al bazo. Esta migración podría ser de importancia crucial para el efecto de la medicación. Los estudios in vitro indican que estas bacterias Gram-positivas conducen a las células T de inmadurez se convierten primero en células Th17 y luego convierten algunas de ellas en células de memoria, lo que permite una respuesta inmune extendida al tumor. Los ratones cancerosos que fueron criados o tratados con antibióticos que matan estas bacterias Gram-positivas no aumentaron las células Th17 si se trataron con ciclofosfamida. Es aún más importante que el medicamento ya no permita que sus tumores se encogen.
En un trabajo paralelo, Iida et al. que las bacterias intestinales son necesarias para el efecto de los medicamentos de platino.
oxaliplatino típicamente actúa al menos parcialmente en parte al aumentar las especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células cancerosas, lo que conduce a la apoptosis de las células cancerosas. En un estudio con ratones que han sido implantados por diferentes tipos de cáncer, el grupo de IIDA trató la mitad de los animales con antibióticos antes de dar oxaliplatino. Los ratones que faltaban bacterias no aumentaron las ROS. El 80 % de los ratones tratados con antibióticos murieron en 3 semanas. Los ratones a los que no recibieron antibióticos todavía tenían una flora intestinal normal y eran mucho mejores; Aumentaron la producción de ROS y el 80 % todavía estaban vivos.
Al menos para ratones, las bacterias intestinales son necesarias para que ciertos tipos de quimioterapia funcionen. Domino Trincheiri, uno de los principales autores, se cita en "ciencia" con las palabras: "Sospechamos que la terapia con platino podría involucrar una terapia inmunch en la que la microbiota intestinal podría tener un efecto modulado, pero nos sorprendió cuán fuertemente reaccionaron las células inflamatorias". La producción de especies de oxígeno dependía estrictamente de la presencia de microbiota intestinal. "
Este es un nuevo punto de vista. Hasta la publicación de estos estudios en Science consideramos la translocación bacteriana como parte del problema. Estas bacterias errantes son responsables de la caquexia por cáncer y se consideran el "objetivo terapéutico" y la causa de muchos efectos secundarios. 7.8 Nuestro objetivo de tratamiento fue la prevención de la diarrea y el líder intestinal. Melatonina, suponiendo que hacemos lo correcto.
Al menos con ciclofosfamida y medicamentos de platino, tal vez deberíamos elegir terapias que aumenten la permeabilidad intestinal, como la piperina o el ayuno, con la esperanza de lograr un mayor efecto citotóxico a través de la quimioterapia.
Este es un pensamiento herético: lo contrario de lo que hemos estado pensando o haciendo durante años. Por supuesto, estas ideas solo provienen de estudios de ratones; Estos resultados pueden no confirmarse en humanos. Sin embargo, si este es el caso, se requiere una reestructuración grave de nuestras estrategias de tratamiento.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Los efectos del fluorouracilo, la epirubicina y la ciclofosfamida (FEC60) en la función de barrera intestinal y el trabajo intestinal en pacientes con cáncer de mama: un estudio de observación. BMC Cancer. 2013; 13: 56.
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