Undersøgelse: Lækkende tarm og kemo

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Reference Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Virkningerne af fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC60) på tarmbarrierefunktionen og tarmarbejde hos brystkræftpatienter: en observationsundersøgelse. BMC -kræft. 4. februar 2013; 1:56 p.m. Design prospektiv observationsundersøgelse hos på hinanden følgende patienter deltagere i undersøgelsen deltog i undersøgelsen 60 brystkræftpatienter, der havde gennemgået kirurgisk fjernelse af tumoren og lymfeknuderne og modtog adjuvans kemoterapi. 37 patienter afsluttede undersøgelsen. Ved hjælp af et spørgeskema blev det bestemt, hvor patientdiarré forekom. Undersøgelsesmedicin og dosering Alle deltagere modtog den samme kemoterapi FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 og cyclophosphamid 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

Reference

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Virkningerne af fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC60) på tarmbarrierefunktionen og tarmarbejdet hos brystkræftpatienter: en observationsundersøgelse. BMC-Krebs. 4. februar 2013; 1:56 p.m.

design

Prospektiv observationsundersøgelse af på hinanden følgende patienter

deltager

60 brystkræftpatienter deltog i undersøgelsen, der havde gennemgået kirurgisk fjernelse af tumoren og lymfeknuderne og modtog adjuvans kemoterapi. 37 patienter afsluttede undersøgelsen. Ved hjælp af et spørgeskema blev det bestemt, hvor patientdiarré opstod

undersøgelsesmedicin og dosering

Alle deltagere modtog den samme kemoterapi FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 og cyclophosphamid 600 mg/m2 hver 21 dage over 6 cykler).

målparameter

Under kemoterapi blev tarmpermeabilitet vurderet ved lactulose/mannitol (LA/MA) Uint-test på dagene 0 og 14. Koncentrationerne af forskellige GI-peptider, især zonulin, glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2), epidermal vækstfaktor (EGF). ) og ghrelin blev målt ved ELISA -tests 5 gange (dage 0, 3, 10, 14 og 21).
Som forfatterne forklarer, modulerer zonulin slimhindebarrieren ved at opløse de stramme forbindelser i betændelse og spiller en "rolle i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme, såsom cøliaki og type 1 -diabetes". Forfatterne finder ud af, at GLP-2 er et "tarmtotropisk væksthormon, der fremmer mange aspekter af tarmfunktion, herunder en hurtig forbedring af væksten af ​​slimhinde og tarmfunktion". Det antages, at EGF og GLP-2 beskytter mod kemoterapi-skader på tarmslimhinden. Ghrelin, der er produceret af enteroendokrine celler i mave -tarmkanalen, er "involveret i kontrol af slimhindens membranbarriere og betragtes som et potentielt middel til beskyttelse mod kemoterapikomplikationer." Hos mus kunne det vises, at Ghrelins administration forhindrer den doxorubicin-inducerede skade på mave-tarmslimhinden. ”

vigtigste viden

Under kemoterapi steg lactulose -mannitolforholdet markant op til den 14. dag sammenlignet med den indledende værdi. Zonulinniveauet forblev upåvirket. GLP-2- og EGF-niveauerne sank markant. GLP-2-værdierne var signifikant lavere på den 14. dag end på 0. og 3. dag, mens EGF-værdierne var signifikant lavere på den 10. dag end ved startværdien.
Flere aktuelle publikationer indikerer, at denne stigning i permeabilitet og den resulterende bakterielle translokation er vigtige for flere kemoterapeutiske midler. . . For kræftinhiberende virkning af medicinen.
ghrelin steg markant på dag 3 sammenlignet med dagene 0 og 21. ti patienter (27 %) led af diarré. Den 14. kemoterapidag forekom patienter med diarré sammenlignet med patienter uden diarré en signifikant stigning i LA/MA -forholdet. Patienter med diarré havde signifikant lavere GLP-2 og højere ghrelinværdier.
Hos patienten med diarré blev der observeret en modsat sammenhæng mellem BLP-2 og LA/MA-forholdet på den 14. dag. Alle patienter viste en signifikant forøget tarmpermeabilitet og forskydninger af GLP-2, ghrelin og EGF. De, der udviklede diarré under behandlingen, havde en anden GI -peptidprofil.

effekter på praksis

Disse resultater bør ikke overraske en kliniker. Kræftpatienter, der gennemgår behandling, udvikler ofte diarré, og det kan antages, at dette er relateret til øget tarmperpermitivitet. Spørgsmålet er, hvad vi gør ved det, hvis overhovedet.
Denne FEC-60-medicincocktail er ikke den eneste, der er forårsaget af tarmskade. Andre kræftbehandlinger er forbundet med øget tarmpermeabilitet. F.eks. Bevacizumab, oxaliplatin, 5-fluorourouracil og leucoforin, 2 også abdominal stråling, der forårsager sin egen specielle form for gastritis, ledsages af en øget permeabilitet.
Det, som mange mennesker skal overraske, er, at denne stigning i permeabilitet kan være en god ting.
Flere nylige arbejde indikerer, at denne stigning i permeabilitet og den resulterende bakterielle translokation for kræftbekæmpelseseffekten af ​​medicinen er vigtig for flere kemoterapeutiske agenturer - især platinemedicinen og cyclophosphamid.
i en artikel offentliggjort i novemberudgaven 2013 Science Viaud et al. antydede, at visse kemoterapeutiske midler kun har en indirekte virkning mod kræft; Deres primære virkningsmekanisme er at udløse tarmpermeabiliteten, hvilket igen fører til at skifte bakterier fra tarmen ind i kroppen, hvor dens tilstedeværelse udløser en immunrespons. Det forårsagede cyclophosphamid ødelæggende skade på tarmslimhinden; Villien krympet, og tyndtarmens permeabilitet steg. Flere typer bakterier, især Gram -positive bakterier, er immigreret til kroppen. To lactobacillus typer og enterococcus hirae bakterier kom til lymfeknuderne og milten. Denne migration kan være af afgørende betydning for effekten af ​​medicinen. In vitro-undersøgelser indikerer, at disse gram-positive bakterier fører til umodenhed T-celler først konverteret til Th17-celler og senere omdanner nogle af dem til hukommelsesceller, hvilket muliggør en udvidet immunrespons på tumoren. Kræftmus, der blev avlet eller behandlet med antibiotika, der dræber disse gram-positive bakterier, øgede ikke Th17-cellerne, hvis de blev behandlet med cyclophosphamid. Det er endnu vigtigere, at medicinen ikke længere lader deres tumorer krympe.
I et parallelt arbejde har Iida et al. Disse tarmbakterier er nødvendige for effekten af ​​platinmedicin.
oxaliplatin virker typisk i det mindste delvist delvist ved at øge de reaktive iltarter (ROS) i kræftceller, hvilket fører til apoptose af kræftcellerne. I en undersøgelse med mus, der er blevet implanteret af forskellige typer kræft, behandlede IIDAs gruppe halvdelen af ​​dyrene med antibiotika, før de gav oxaliplatin. Musene, der manglede bakterier, øgede ikke ROS. 80 % af musene behandlet med antibiotika døde inden for 3 uger. Musene, der ikke fik antibiotika, havde stadig en normal tarmflora, og de var meget bedre; De øgede ROS -produktionen, og 80 % levede stadig.
I det mindste for mus er tarmbakterier nødvendige, så visse typer kemoterapi fungerer. Domino Trincheiri, en af ​​de vigtigste forfattere, er citeret i "videnskab" med ordene: "Vi har mistanke om, at platinbehandling kunne involvere en immunch -terapi, som tarmmikrobiotaen kunne have en modulerende virkning, men vi blev overrasket over, hvor stærkt de inflammatoriske celler reagerede." Produktionen af ​​iltarter var strengt afhængig af tilstedeværelsen af ​​tarmmikrobiota. "
Dette er et nyt synspunkt. Indtil offentliggørelsen af ​​disse undersøgelser i videnskab vi betragtede bakteriel translokation som en del af problemet. Disse vandrende bakterier holdes ansvarlige for kræftcachexia og betragtes som det "terapeutiske mål" og årsagen til mange bivirkninger. 7,8 Vores behandlingsmål var forebyggelse af diarré og leder tarm. Melatonin, hvis vi antager, at vi gør det rigtige.
I det mindste med cyclophosphamid og platinemedicin, bør vi måske vælge terapier, der øger tarmpermeabiliteten, såsom piperin eller faste, i håb om at opnå en større cytotoksisk effekt gennem kemoterapi.
Dette er kætterende tænkning - det modsatte af det, vi har tænkt eller gjort i årevis. Naturligvis kommer disse ideer kun fra musestudier; Disse resultater bekræftes muligvis ikke hos mennesker. Men hvis dette er tilfældet, kræves en alvorlig omstrukturering af vores behandlingsstrategier.

  1. Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Virkningerne af fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC60) på tarmbarrierefunktionen og tarmarbejde hos brystkræftpatienter: en observationsundersøgelse. BMC -kræft. 2013; 13: 56.
  2. Melichar B, Hyspler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, tarm- og kolonpermeabilitet under kræftterapi. hepatogastroenterologi. 2011; 58 (109): 1193-1199.
  3. Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinase-signalering formidler strålingsinduceret betændelse og dysfunktion af tarmbarrieren. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
  4. Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. Intestinal mikrobiota modulerer kræftbekæmpende immuneffekt af cyclophosphamid. videnskab. 2013; 342 (6161): 971-976.
  5. Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. Kommer bakterier kontrollerer kræftens reaktion på terapi ved at modulere tumorens mikro -miljø. videnskab. 2013; 342 (6161): 967-970.
  6. Pennisi E. Biomedicin: Kræftbehandlinger har brug for lidt hjælp fra mikrobielle venner. videnskab. 2013; 342 (6161): 921.
  7. Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Dysfunktion af tarmbarrieren og mikrobiel translokation i kræftcachexi: et nyt terapeutisk mål. Aktuel udtalelse om støtte fra palliatpleje. 2013; 7 (4): 361-367.
  8. Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Kemoterapi-induceret tarmoxicitet: Er ændringer i de stramme forbindelser i tarmen af ​​afgørende betydning? Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
  9. Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Ændringerne i tarmbarrieren og mikroflora forårsaget af cyclophosphamid hos mus. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
  10. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Forebyggelse af bakteriel translokation med glutamin og melatonin i tyndtarmen og repersion hos rotter. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  11. Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et al. Korrektion: Effekter af y-glutamyltranspeptidase fra Helicobacter Suis på lymfocytter: modulation gennem glutamin og glutathion-subles og eksterne membranvesikler som en mistænkt levering af enzymet. plus en. 2014; 9 (1).
  12. Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutamin- og valleprotein forbedrer tarmpermeabilitet og morfologi hos patienter med Crohns sygdom: en randomiseret kontrolleret undersøgelse. grave diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
  13. Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Forebyggelse af bakteriel translokation med glutamin og melatonin i tyndtarmen og repersion hos rotter. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  14. Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin modulerer tarmens permeabilitetsegenskaber ved at inducere ændringer i membrandynamik: indflydelse på fluiditeten af ​​den bursty rummembran, ultrastrukturen og enzymkinetikken. phytomedicine. 2002; 9 (3): 224-231.
  15. Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Madudkast øger bakteriel translokation efter ikke -fatal blødning hos rotter. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.