Studie: Netěsné střevo a chemo

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Reference Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Účinky fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu (FEC60) na funkci střevní bariéry a střevní práce u pacientů s rakovinou prsu: pozorovací studie. BMC rakovina. 4. února 2013; 13:56 Návrh prospektivní pozorovací studie u po sobě jdoucích pacientů Účastníci ve studii se zúčastnili studie 60 pacientů s rakovinou prsu, kteří podstoupili chirurgické odstranění nádoru a lymfatických uzlin a dostali adjuvantní chemoterapii. Studie dokončilo 37 pacientů. S pomocí dotazníku bylo stanoveno, ve kterém došlo k průjmu pacienta. Studijní léky a dávkování Všichni účastníci dostali stejnou chemoterapii FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

reference

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Účinky fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu (FEC60) na funkci střevní bariéry a střevní práce u pacientů s rakovinou prsu: pozorovací studie. BMC-KREBS. 4. února 2013; 13:56

Design

Prospektivní pozorovací studie u po sobě jdoucích pacientů

účastník

Studie se zúčastnila
60 pacientů s rakovinou prsu, kteří podstoupili chirurgické odstranění nádoru a lymfatických uzlin a dostali adjuvantní chemoterapii. Studie dokončilo 37 pacientů. S pomocí dotazníku bylo stanoveno, ve kterém došlo k průjmu pacienta

Studing Léky a dávkování

Všichni účastníci dostali stejnou chemoterapii FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, epirubicin 60 mg/m2 a cyklofosfamid 600 mg/m2 každých 21 dní v 6 cyklech).

Cílový parametr

Během chemoterapie byla střevní propustnost hodnocena laktulózou/mannitolem (LA/MA) Urint Test ve dnech 0 a 14. Koncentrace různých GI-peptidů, zejména znulinu, glukagonu podobný peptidu-2 (GLP-2), epidermální růstový faktor (EGF). ) a ghrelin byly měřeny testy ELISA po 5krát (dny 0, 3, 10, 14 a 21). Jak autoři vysvětlují, zonulin moduluje slizniční bariéru tím, že rozpustí těsné křižovatky při zánětu a hraje „roli v patogenezi autoimunitních onemocnění, jako je celiakie a diabetes typu 1“. Autoři zjišťují, že GLP-2 je „střevním růstovým hormonem, který podporuje mnoho aspektů střevní funkce, včetně rychlého zlepšení růstu sliznice a funkce střev“. Předpokládá se, že EGF a GLP-2 chrání před chemoterapií poškození střevní sliznice. Ghrelin, který je produkován enteroendokrinními buňkami gastrointestinálního traktu, je „zapojen do kontroly mukysové membránové bariéry a je považován za potenciální prostředek ochrany proti chemoterapii komplikace“. U myší by se dalo ukázat, že podávání ghrelinu zabraňuje poškození gastrointestinální sliznice vyvolané doxorubicinem. “

nejdůležitější znalosti

Během chemoterapie se poměr laktulózy mannitolu významně zvýšil až do 14. dne ve srovnání s počáteční hodnotou. Hladina znulinu zůstala nedotčena. Hladiny GLP-2 a EGF se výrazně potopily. Hodnoty GLP-2 byly významně nižší ve 14. den než 0. a 3. den, zatímco hodnoty EGF byly významně nižší 10. den než při počáteční hodnotě. Několik současných publikací naznačuje, že toto zvýšení propustnosti a výsledná bakteriální translokace jsou důležité pro několik chemoterapeutických látek. . . Pro rakovinu -inhibitující účinek léku. ghrelin výrazně vzrostl v den 3 ve srovnání s dny 0 a 21. deset pacientů (27 %) trpělo průjmem. 14. den chemoterapie se pacienti s průjmem ve srovnání s pacienty bez průjmu došlo k významnému zvýšení poměru LA/MA. Pacienti s průjmem měli významně nižší hodnoty GLP-2 a vyšší hodnoty ghrelinu.
U pacienta s průjmem byla 14. den pozorována opačná korelace mezi vztahem BLP-2 a LA/MA. Všichni pacienti vykazovali významně zvýšenou střevní propustnost a posuny GLP-2, ghrelinu a EGF. Ti, kteří se během léčby vyvinuli průjem, měli další profil peptidu GI.

Účinky na praxi

Tyto výsledky by neměly překvapit lékaře. Pacienti s rakovinou, kteří podléhají léčbě, se často rozvíjí průjem a lze předpokládat, že to souvisí se zvýšenou střevní perpermitivitou. Otázkou je, co s tím děláme, pokud vůbec.
Tento lékový koktejl FEC-60 není jediný způsobený poškozením střeva. Jiná léčba rakoviny jsou spojena se zvýšenou propustností střeva. Například bevacizumab, oxaliplatin, 5-fluorourouracil a leukoforin,

2

také břišní záření, které způsobuje jeho vlastní speciální formu gastritidy, je doprovázeno zvýšenou propustností.
Mnoho lidí by mělo překvapit, že toto zvýšení propustnosti může být dobrá věc.
Několik nedávných prací naznačuje, že toto zvýšení propustnosti a výsledná bakteriální translokace pro rakovinu -bojový účinek léku je důležité pro několik chemoterapeutických agentur - zejména platinové léky a cyklofosfamid.
V článku publikovaném v listopadovém vydání 2013 Science Viaud et al. navrhl, aby některá chemoterapeutická látka měla pouze nepřímý účinek proti rakovině; Jejich primárním mechanismem účinku je vyvolat střevní propustnost, což zase vede k posunu bakterií ze střeva do těla, kde jeho přítomnost vyvolává imunitní odpověď. to způsobilo devastující cyklofosfamid poškození střevní sliznice; Killi se zmenšili a propustnost tenkého střeva se zvýšila. Několik typů bakterií, zejména gram -pozitivních bakterií, emigrovalo do těla. Dva bakterie Lactobacillus a enterococcus hirae přišly do lymfatických uzlin a sleziny. Tato migrace by mohla mít zásadní význam pro účinek léku. Studie in vitro naznačují, že tyto grampozitivní bakterie vedou k nezralosti T buňkám, které se nejprve převedou na Th17 buňky a později převede některé z nich na paměťové buňky, což umožňuje prodlouženou imunitní odpověď na nádor. Myši rakoviny, které byly chovány nebo léčeny antibiotiky, která zabíjejí tyto gram-pozitivní bakterie, nezvýšily buňky Th17, pokud byly ošetřeny cyklofosfamidem. Je ještě důležitější, aby se léky již nenechaly zmenšit nádory.
V paralelní práci Iida et al. že střevní bakterie jsou nezbytné pro účinek platinových léků.
oxaliplatina obvykle alespoň částečně působí částečně zvýšením reaktivních druhů kyslíku (ROS) v rakovinných buňkách, což vede k apoptóze rakovinných buněk. Ve studii s myšími, které byly implantovány různými typy rakoviny, skupina IIDA léčila polovinu zvířat antibiotiky před podáním oxaliplatiny. Myši, které chyběly bakterie, nezvýšily ROS. 80 % myší léčených antibiotiky zemřelo během 3 týdnů. Myši, které nebyly podány antibiotika, stále měly normální střevní flóru a byly mnohem lepší; Zvýšily produkci ROS a 80 % bylo stále naživu.
Alespoň u myší jsou nutné střevní bakterie, takže některé typy chemoterapie fungují. Domino Trincheiri, jeden z hlavních autorů, je citován v „vědě“ se slovy: „Máme podezření, že platinová terapie by mohla zahrnovat neslušnou terapii, na které by střevní mikrobiota mohla mít modulační účinek, ale byli jsme překvapeni, jak silně zánětlivé buňky reagují.“ Produkce druhů kyslíku přísně závisela na přítomnosti střevní mikrobioty. “
Toto je nový pohled. Až do zveřejnění těchto studií v Science jsme považovali bakteriální translokaci za součást problému. Tyto putující bakterie jsou odpovědné za rakovinovou kachexii a jsou považovány za „terapeutický cíl“ a příčinu mnoha vedlejších účinků. 7,8

Naším cílem léčby byla prevence průjmu a střeva vůdce. Melatonin za předpokladu, že děláme správnou věc.
Alespoň u cyklofosfamidových a platinových léků bychom si možná měli vybrat terapie, které zvyšují propustnost střeva, jako je piperin nebo půst, v naději, že prostřednictvím chemoterapie dosáhneme většího cytotoxického účinku.
Toto je heretické myšlení - opak toho, co jsme už roky mysleli nebo dělali. Tyto myšlenky samozřejmě pocházejí pouze z myších studií; Tyto výsledky nemusí být potvrzeny u lidí. Pokud je tomu tak, je nutná vážná restrukturalizace našich léčebných strategií.

  • Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Účinky fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu (FEC60) na funkci střevní bariéry a střevní práce u pacientů s rakovinou prsu: pozorovací studie. BMC rakovina. 2013; 13: 56.
  • Melichar B, Hysper R, Kalábová H, Dvorák J, Ticha A, Zadák Z. Gastroduodenale, propustnost střeva a tlustého střeva během terapie rakoviny. hepatogastroenterologie. 2011; 58 (109): 1193-1199.
  • Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kinázová signalizace vyjadřuje zánět vyvolaný zářením a dysfunkci střevní bariéry. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
  • Viaud S., Saccheri F., Mignot G. a kol. Střevní mikrobiota moduluje imunitní účinek cyklofosfamidu proti rakovině. věda. 2013; 342 (6161): 971-976.
  • Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. Přicházející bakterie řídí reakci rakoviny na terapii modulací mikro prostředí nádoru. věda. 2013; 342 (6161): 967-970.
  • Pennisi E. Biomedicína: Terapie rakoviny potřebují od mikrobiálních přátel malou pomoc. věda. 2013; 342 (6161): 921.
  • Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Dysfunkce střevní bariéry a mikrobiální translokace v kachexii rakoviny: nový terapeutický cíl. Aktuální názor na podporu péče Palliat. 2013; 7 (4): 361-367.
  • Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Chemoterapii-indukované oxicita střeva: Jsou změny těsných křižovatek ve střevě zásadního významu? Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
  • Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Změny střevní bariéry a mikroflóry způsobené cyklofosfamidem u myší. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
  • Sözen S, TopUz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Prevence bakteriální translokace s glutaminem a melatoninem v tenkém střevě a rezidenci u potkanů. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  • Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et al. Korekce: Účinky y-glutamyl transpeptidázy z helikobacter suis na lymfocyty: modulace glutaminem a glutathionem podáváním a vnějšími membránovými vezikuly jako podezření na dodávku enzymu. plus jeden. 2014; 9 (1).
  • Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutaminový a syrovátkový protein zlepšuje propustnost a morfologii střeva u pacientů s Crohnovou chorobou: randomizovaná kontrolovaná studie. digs diss sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
  • Sözen S, TopUz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. ​​Prevence bakteriální translokace s glutaminem a melatoninem v tenkém střevě a rezidenci u potkanů. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
  • Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin moduluje vlastnosti propustnosti střeva indukcí změn v membrandynamice: vliv na plynulost roztržení kosmické membrány, ultrastruktura a kinetiku enzymu. fytomedicin. 2002; 9 (3): 224-231.
  • Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Návrh potravy zvyšuje bakteriální translokaci po nefatálním krvácení u potkanů. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.