الدراسة: الأمعاء المتسربة والعلاج الكيميائي

Veröffentlicht:

Von:

المرجع Russo F ، Linsalata M ، Clemente C ، et al. آثار الفلوروراسيل والإيبيروبيسين والسيكلوفوسفاميد (FEC60) على وظيفة الحاجز المعوي والعمل المعوي في مرضى سرطان الثدي: دراسة مراقبة. BMC السرطان. 4 فبراير 2013 ؛ 1:56 مساءً شاركت دراسة مراقبة المراقبة المحتملين في المرضى على التوالي في الدراسة في الدراسة 60 من مرضى سرطان الثدي الذين خضعوا لإزالة الجراحية للورم والغدد الليمفاوية وتلقوا العلاج الكيميائي المساعد. 37 مريض أكمل الدراسة. بمساعدة استبيان ، تم تحديده الذي حدث فيه الإسهال المريض. دراسة الأدوية والجرعة جميع المشاركين تلقوا نفس العلاج الكيميائي FEC-60 (فلوروراسيل 600 ملغ/م 2 ، epirubicin 60 ملغ/م 2 و cyclophosphamide 600 ...
(Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

Russo F ، Lenssalata M ، Clemente C ، et al. آثار الفلوروراسيل والإيبيروبيسين والسيكلوفوسفاميد (FEC60) على وظيفة الحاجز المعوي والعمل المعوي في مرضى سرطان الثدي: دراسة مراقبة. BMC-Krebs. 4 فبراير 2013 ؛ 1:56 مساءً

التصميم

دراسة مراقبة مستقبلية للمرضى المتتاليين

المشارك

60 شاركت 60 من مرضى سرطان الثدي في الدراسة ، الذين خضعوا للإزالة الجراحية للورم والغدد الليمفاوية وتلقى العلاج الكيميائي المساعد. 37 مريض أكمل الدراسة. بمساعدة استبيان ، تم تحديده الذي حدث فيه إسهال المريض

دراسة الأدوية والجرعة

تلقى جميع المشاركين نفس العلاج الكيميائي FEC-60 (Fluorouracil 600 ملغ/م 2 ، Epirubicin 60 ملغ/م 2 و Cyclophosphamide 600 ملغ/م 2 كل 21 يومًا على 6 دورات).

المعلمة الهدف

أثناء العلاج الكيميائي ، تم تقييم نفاذية الأمعاء بواسطة اختبار اللاكتولوز/مانيتول (LA/MA) في الأيام 0 و 14. تركيزات الببتيدات GI المختلفة ، وخاصة zonulin ، الببتيد -2 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-2) ، عامل نمو البشرة (EGF). ) وتم قياس الجريلين من خلال اختبارات ELISA في 5 مرات (الأيام 0 ، 3 ، 10 ، 14 و 21).
كما يشرح المؤلفون ، يعدل Zonulin الحاجز المخاطي عن طريق إذابة الوصلات الضيقة في الالتهاب ويلعب "دورًا في التسبب في أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الاضطرابات الهضمية والسكري من النوع 1". يجد المؤلفون أن GLP-2 هو "هرمون نمو intestinotropic الذي يعزز العديد من جوانب الوظيفة المعوية ، بما في ذلك التحسن السريع في نمو الغشاء المخاطي ووظيفة الأمعاء". ويعتقد أن EGF و GLP-2 حماية من تلف العلاج الكيميائي للغشاء المخاطي المعوي. Ghrelin ، التي تنتجها خلايا المعوية الصمارك في الجهاز الهضمي ، "تشارك في السيطرة على حاجز الغشاء المخاطي ويعتبر وسيلة محتملة للحماية ضد مضاعفات العلاج الكيميائي". في الفئران ، يمكن إثبات أن إدارة الجريلين تمنع الأضرار الناجمة عن الدوكسوروبيسين إلى الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. "

أهم المعرفة

أثناء العلاج الكيميائي ، زادت نسبة مانيتول اللاكتولوز بشكل كبير حتى اليوم الرابع عشر مقارنة بالقيمة الأولية. ظل مستوى zonuline غير متأثر. غرق مستويات GLP-2 و EGF بشكل كبير. كانت قيم GLP-2 أقل بكثير في اليوم الرابع عشر مقارنةً بـ 0. واليوم الثالث ، في حين أن قيم EGF كانت أقل بكثير في اليوم العاشر عن قيمة البداية.
تشير العديد من المنشورات الحالية إلى أن هذه الزيادة في النفاذية والانتقال البكتيري الناتج مهم للعديد من العوامل العلاجية الكيميائية. . . لتأثير سرطان الدواء.
ارتفع
Ghrelin بشكل كبير في اليوم 3 مقارنة بالأيام 0 و 21. عشرة مرضى (27 ٪) عانوا من الإسهال. في اليوم الرابع عشر من العلاج الكيميائي ، حدث المرضى الذين يعانون من الإسهال مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم إسهال زيادة كبيرة في نسبة LA/MA. وكان المرضى الذين يعانون من الإسهال أقل بكثير GLP-2 وقيم الجريلين الأعلى.
في المريض المصاب بالإسهال ، لوحظ وجود علاقة معاكسة بين BLP-2 وعلاقة LA/MA في اليوم الرابع عشر. أظهر جميع المرضى زيادة كبيرة في نفاذية الأمعاء وتحولات GLP-2 ، Ghrelin و EGF. أولئك الذين طوروا الإسهال أثناء العلاج لديهم ملف تعريف آخر للببتيد GI.

التأثيرات على الممارسة

لا ينبغي أن تفاجئ هذه النتائج الطبيب. مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج غالبًا ما يصابون بالإسهال ، ويمكن افتراض أن هذا يرتبط بزيادة الانحراف المعوي. السؤال هو ما نفعله حيال ذلك ، إن وجد.
هذا الكوكتيل الدوائي FEC-60 ليس هو الوحيد الناجم عن تلف الأمعاء. وترتبط علاجات السرطان الأخرى بزيادة نفاذية الأمعاء. على سبيل المثال Bevacizumab و Oxaliplatin و 5-fluorourouracil و leucoforin ، 2 يرافق الإشعاع البطن ، الذي يسبب شكله الخاص من التهاب المعدة ، زيادة النفاذية.
ما يجب أن يفاجئه الكثير من الناس أن هذه الزيادة في النفاذية قد تكون شيئًا جيدًا.
تشير العديد من الأعمال الحديثة إلى أن هذه الزيادة في النفاذية والانتقال البكتيري الناتج عن تأثير القضاء في السرطان للدواء أمر مهم للعديد من الوكالات العلاجية الكيميائية - وخاصة الدواء البلاتين والسيكلوفوسفاميد. في مقال نشر في الإصدار 2013 November 2013 Science Viaud et al. اقترح أن بعض العوامل العلاجية الكيميائية لها فقط تأثير غير مباشر ضد السرطان ؛ تتمثل آلية عملهم الأساسية في تشغيل نفاذية الأمعاء ، مما يؤدي بدوره إلى تحويل البكتيريا من الأمعاء إلى الجسم ، حيث يؤدي وجودها إلى استجابة مناعية. التي تسببت في أضرار مدمرة للسيكلوفوسفاميد في الغشاء المخاطي المعوي ؛ تقلصت فيلي وزادت نفاذية الأمعاء الدقيقة. لقد هاجرت عدة أنواع من البكتيريا ، وخاصة البكتيريا المصابة بالجرام ، إلى الجسم. نوعان lactobacillus و جاءت البكتيريا Enterococcus إلى الغدد الليمفاوية والطحال. يمكن أن تكون هذه الهجرة ذات أهمية حاسمة لتأثير الدواء. تشير الدراسات المختبرية إلى أن هذه البكتيريا الإيجابية للجرام تؤدي إلى عدم تنضج الخلايا التائية أولاً إلى خلايا Th17 وأنها لاحقًا تحويل بعضها إلى خلايا الذاكرة ، مما يتيح استجابة مناعية ممتدة للورم. لم تزيد الفئران السرطانية التي تم تربيتها أو علاجها بالمضادات الحيوية التي تقتل هذه البكتيريا الإيجابية للجرام من خلايا Th17 إذا تم علاجها باستخدام السيكلوفوسفاميد. من المهم أن يكون الدواء لم يعد يدع أورامهم تتقلص.
في عمل مواز ، Iida et al. أن البكتيريا المعوية ضرورية لتأثير الأدوية البلاتينية.
oxaliplatin عادةً ما يعمل جزئيًا على الأقل جزئيًا عن طريق زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. في دراسة مع الفئران التي تم زرعها بواسطة أنواع مختلفة من السرطان ، عالجت مجموعة Iida نصف الحيوانات بالمضادات الحيوية قبل إعطاء أوكسياليبلاتين. الفئران التي كانت مفقودة البكتيريا لم تزيد من ROS. توفي 80 ٪ من الفئران التي عولجت بالمضادات الحيوية في غضون 3 أسابيع. لا تزال الفئران التي لم تُعطى للمضادات الحيوية لديها نباتات معوية طبيعية وكانت أفضل بكثير ؛ لقد زادوا من إنتاج ROS و 80 ٪ كانوا لا يزالون على قيد الحياة.
على الأقل بالنسبة للفئران ، تكون البكتيريا المعوية ضرورية بحيث تعمل أنواع معينة من العلاج الكيميائي. نُقل عن دومينو ترينشايري ، أحد المؤلفين الرئيسيين ، في "العلم" مع الكلمات: "نشك في أن العلاج البلاتيني يمكن أن يتضمن علاجًا متوحشًا يمكن أن يكون للميكروبات المعوية عليه تأثير تعديل ، لكننا فوجئنا بمدى قوة تفاعل الخلايا الالتهابية". يعتمد إنتاج أنواع الأكسجين بشكل صارم على وجود الكائنات الحية الدقيقة المعوية. "
هذه وجهة نظر جديدة. حتى نشر هذه الدراسات في Science اعتبرنا الإزاحة البكتيرية كجزء من المشكلة. تتحمل هذه البكتيريا المتجولة مسؤولة عن CACKEXIA للسرطان وتعتبر "الهدف العلاجي" وسبب العديد من الآثار الجانبية. 7.8 كان هدف العلاج الخاص بنا هو الوقاية من الإسهال والزعيم الأمعاء. الميلاتونين ، على افتراض أننا نفعل الشيء الصحيح.
على الأقل مع السيكلوفوسفاميد والأدوية البلاتينية ، ربما ينبغي أن نختار العلاجات التي تزيد من نفاذية الأمعاء ، مثل Piperine أو الصيام ، على أمل تحقيق تأثير سامة للخلايا من خلال العلاج الكيميائي.
هذا هو التفكير الهرطق - عكس ما كنا نفكر فيه أو نفعله لسنوات. بالطبع ، هذه الأفكار لا تأتي إلا من دراسات الماوس ؛ قد لا يتم تأكيد هذه النتائج في البشر. ومع ذلك ، إذا كان هذا هو الحال ، مطلوب إعادة هيكلة خطيرة لاستراتيجيات العلاج لدينا.

  1. Russo F ، Lenssalata M ، Clemente C ، et al. آثار الفلوروراسيل والإيبيروبيسين والسيكلوفوسفاميد (FEC60) على وظيفة الحاجز المعوي والعمل المعوي في مرضى سرطان الثدي: دراسة مراقبة. BMC السرطان. 2013 ؛ 13: 56.
  2. Melichar B ، Hyspler R ، Kalábová H ، Dvorák J ، Tichá A ، Zadák Z. Gattroduodenale ، المعوية والقولون أثناء علاج السرطان. علم الكبد. 2011 ؛ 58 (109): 1193-1199.
  3. Mihaescu A ، Santén S ، Jeppsson B ، Thorlacius H. تنقل إشارات Rho-kinase الالتهاب الناجم عن الإشعاع وخلل الوظيفي للحاجز المعوي. br J Surg. 2011 ؛ 98 (1): 124-131.
  4. Viaud S. ، Saccheri F. ، Mignot G. et al. تقوم الميكروبات المعوية بتعديل التأثير المناعي للسرطان من السيكلوفوسفاميد. العلم. 2013 ؛ 342 (6161): 971-976.
  5. iida N ، Dzutsev A ، Stewart CA ، et al. تتحكم البكتيريا القادمة في تفاعل السرطان للعلاج عن طريق تعديل البيئة الصغيرة للورم. العلم. 2013 ؛ 342 (6161): 967-970.
  6. Pennisi E. Biomedicine: تحتاج علاجات السرطان إلى القليل من المساعدة من الأصدقاء الميكروبيين. العلم. 2013 ؛ 342 (6161): 921.
  7. Klein GL ، Petschow BW ، Shaw AL ، Weaver E. خلل في الحاجز المعوي والانتقال الميكروبي في CACKEXIA للسرطان: هدف علاجي جديد. الرأي الحالي حول دعم Palliat Care. 2013 ؛ 7 (4): 361-367.
  8. Wardill HR ، Bowen JM ، Gibson RJ. السمية المعوية الناجمة عن العلاج الكيميائي: هل التغييرات في الوصلات الضيقة في أمعاء الأهمية الحاسمة؟ chemother pharmacol. 2012 ؛ 70 (5): 627-635.
  9. Yang J ، Liu KX ، QUJM ، Wang XD. التغييرات في الحاجز المعوي والميكروفلورا الناتجة عن السيكلوفوسفاميد في الفئران. Eur J Pharmacol. 2013 ؛ 714 (1-3): 120-124.
  10. Sözen S ، Topuz O ، Uzun AS ، Cetinkünar S ، الوقاية K. من الإزاحة البكتيرية مع الجلوتامين والميلاتونين في الأمعاء الدقيقة والإصلاح في الفئران. آن الإيطالية. 2012 ؛ 83 (2): 143-148.
  11. Zhang G ، Ducatelle R ، Pasmans F ، et al. تصحيح: آثار transpeptidase gllutamyl من helicobacter suis على الخلايا اللمفاوية: تعديل من خلال الجلوتامين والجلوتاثيون من حويصلات الغشاء الخارجي كتوصيل مشتبه به للإنزيم. زائد واحد. 2014 ؛ 9 (1).
  12. Benjamin J ، Makharia G ، Ahuja V ، et al. غلوتامين وبروتين مصل اللبن يحسن نفاذية المعوية والمورفولوجيا في المرضى الذين يعانون من مرض كرون: دراسة عشوائية محكومة. Dig Diss Sci. 2012 ؛ 57 (4): 1000-1012.
  13. Sözen S ، Topuz O ، Uzun AS ، Cetinkünar S ، الوقاية K. من الإزاحة البكتيرية مع الجلوتامين والميلاتونين في الأمعاء الدقيقة والإصلاح في الفئران. آن الإيطالية. 2012 ؛ 83 (2): 143-148.
  14. Khajuria A ، Sou N ، Zutshi U. Piperin يعدل خصائص النفاذية للأمعاء عن طريق تحفيز التغييرات في Mapbandynamics: التأثير على سيولة غشاء الفضاء الانفجار والبنية التحتية وحركية الإنزيم. phytomedicine. 2002 ؛ 9 (3): 224-231.
  15. Bark T ، Katouli M ، Svenberg T ، Ljungqvist O. يزيد مسودة الطعام من الإزاحة البكتيرية بعد نزيف غير مميت في الفئران. Eur J Surg. 1995 ؛ 161 (2): 67-71.