Studio: Lactobacillus Crispatus e vaginosi batterica

Questo articolo fa parte del nostro numero speciale di ottobre 2022 sulla salute immunitaria. Scarica il numero completo qui.

Obiettivo dello studio

Indagine sugli effetti di un agente vaginale bioterapeutico vivoL CrispatoCTV-05 (LACTIN-V) sull'immunologia genitale e importanti batteri vaginali

Chiave da portare via

Questo studio suggerisce che l’uso vaginale di LACTIN-V è associato ad una riduzione prolungata dell’infiammazione della mucosa e ad un possibile miglioramento della funzione della barriera mucosa.

progetto

Un sottostudio di uno studio di fase 2b, randomizzato, controllato con placebo su LACTIN-V per ridurre la recidiva della vaginosi batterica

Partecipante

Lo studio originale ha reclutato 228 donne (di età compresa tra 18 e 45 anni) per partecipare a uno studio di fase 2b su LACTIN-V per ridurre la recidiva della vaginosi batterica. Il sottogruppo dello studio qui esaminato comprendeva 66 donne con elevata aderenza al trattamento selezionate casualmente dallo studio originale (32 nel gruppo LACTIN-V; 34 nel gruppo placebo). L'età media era di 33 anni.

Nessuna delle donne è risultata positiva al virus dell’immunodeficienza umana (HIV), alla sifilide,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisOTrichomonas vaginalisalla linea di base. La gravidanza e le infezioni del tratto urinario erano negative nelle donne. Le caratteristiche di base e il comportamento sessuale dei partecipanti, compresi i recenti rapporti sessuali e l'uso di contraccettivi ormonali, nonché l'etnia, non differivano significativamente tra i gruppi. Erano idonee a partecipare le donne che soddisfacevano almeno tre dei quattro criteri clinici Amsel per la vaginosi batterica e avevano un punteggio Nugent compreso tra 4 e 10 in base alla colorazione di Gram.

intervento

Tutti i partecipanti hanno ricevuto un ciclo di 5 giorni di gel vaginale di metronidazolo allo 0,75%. Dopo questo trattamento, sono state assegnate in modo casuale a ricevere LACTIN-V o un placebo, che è stato somministrato per via vaginale una volta al giorno per cinque giorni per la prima settimana e poi due volte a settimana per altre dieci settimane. Le valutazioni di follow-up sono state effettuate 4, 8, 12 e 24 settimane dopo l'arruolamento.

Lactobacillus croccanteCTV-05 (LACTIN-V) è un prodotto bioterapeutico vivo contenente un ceppo naturale diL Crispato. LACTIN-V è costituito da una polvere con 2 x 10⁹unità che formano colonie diL CrispatoCTV-05 è conservato con ingredienti inattivi e viene somministrato tramite un applicatore preriempito.

Parametri di studio valutati

I ricercatori hanno esaminato i fattori immunitari solubili e l'abbondanza assoluta di taxa batterici utilizzando l'ELISA multiplex e la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR).

Risultato primario

Gli esiti primari erano le concentrazioni vaginali di interleuchina 1 alfa (IL-1a) e di caderina E solubile a 24 settimane (cioè 13 settimane dopo il completamento del trattamento, sia con LACTIN-V che con placebo).

Ulteriori risultati includevano le concentrazioni vaginali di fattori immunitari solubili e l'abbondanza assoluta dei principali batteri vaginaliL Crispato,L CrispatoCeppo CTV-05,Liner,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginale,Megasferaspecie ePrevotellaSpecie.

Risultati chiave

Il trattamento con LACTIN-V è stato associato a livelli significativamente più bassi della citochina proinfiammatoria IL-1a (P=0,042), un marcatore infiammatorio e la E-caderina solubile (P=0,035), un biomarcatore per la rottura della barriera epiteliale.

Inoltre, tra i 6 endpoint esplorativi, LACTIN-V è stato associato ad un aumento dei livelli di proteina 10 indotta (IP-10) a 23 settimane. L'interferone (IFN) alfa 2a e l'IL-17A non erano rilevabili in oltre il 50% dei campioni. La rilevabilità dell'IFN-alfa 2a o dell'IL-17A non era significativamente associata al trattamento.

trasparenza

Questo studio è stato finanziato dal Canadian Institutes of Health and Research, dal National Institutes of Health (NIH) e dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Uno degli autori di questo studio, CR Cohen, MD, è presidente del comitato consultivo scientifico di Osel, la società bioterapeutica la cui pipeline di prodotti comprende LACTIN-V. Riferisce sovvenzioni da parte del NIAID e del NIH National Institute of Child Health and Human Development. Detiene opzioni su azioni in Osel ed Evvy. Un altro autore, B Coburn, PhD, riporta sovvenzioni dalla Western Foundation, dal Canadian Institutes of Health Research, dalla Canadian Cancer Society, dalla McLaughlin Foundation, dal National Cancer Institute e dalla Cystic Fibrosis Foundation, nonché dai proventi della ricerca di Nubiyota, un’azienda di terapie per il microbioma con particolare attenzione allo sviluppo di nuovi farmaci basati sul microbiota per ripristinare l’equilibrio intestinale. Il coautore R Kaul riferisce di una sovvenzione del Canadian Institutes of Health Research.

Implicazioni e limitazioni per la pratica

La vaginosi batterica (VB) colpisce dal 15 al 50% delle donne in età fertile in tutto il mondo¹Il tasso di recidiva è piuttosto problematico e anche dopo il trattamento con un antibiotico indicato, dal 20 al 75% delle donne presenta una recidiva entro 3 mesi.²La BV è associata ad un aumento del rischio di infezioni a trasmissione sessuale (IST), compreso l’HIV, nonché di parto prematuro.³La BV porta anche a effetti emotivi, sessuali e sociali negativi e impone un onere economico ai pazienti. Se potessimo ridurre il rischio di recidiva o addirittura promuovere la prevenzione primaria, aiuteremmo a trovare la soluzione tanto necessaria per la salute delle donne.

Tra poco affronterò le implicazioni e i limiti dello studio attuale, ma prima diamo un'occhiata allo studio originale da cui è emerso l'attuale sottostudio. Credo che questo studio abbia implicazioni più ampie per la pratica. Lo studio originale (Cohen et al.,NEJM, 2020) ha incluso uno studio di fase 2b per valutare se il trattamento con LACTIN-V dopo la somministrazione vaginale di metronidazolo per la VB ha ridotto l'incidenza di recidiva di VB. Donne di età compresa tra 18 e 45 anni affette da BV hanno completato un ciclo di 5 giorni di gel vaginale di metronidazolo (0,75%). Entro 48 ore dal completamento di questo trattamento, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere LACTIN-V vaginale rispetto al placebo per 11 settimane. La procedura richiedeva ai partecipanti di inserire un applicatore ogni sera per cinque giorni e poi due volte a settimana per dieci settimane. L'outcome primario era la percentuale di donne che hanno manifestato una recidiva di VB alla settimana 12. I ricercatori hanno randomizzato 228 donne, di cui 152 nel gruppo di trattamento e 76 nel gruppo placebo. Alla settimana 12, la recidiva di BV era significativamente più bassa nel gruppo LACTIN-V, con un tasso di recidiva del 30% nel gruppo LACTIN-V (rispetto a un tasso di recidiva del 45% nel gruppo placebo) e con un effetto sostenuto nel gruppo di trattamento LACTIN-V alla settimana 24.

Il tasso di recidiva è piuttosto problematico e anche dopo il trattamento con un antibiotico indicato, dal 20 al 75% delle donne presenta una recidiva entro 3 mesi.

Passiamo ora al nostro attuale sottostudio, che ha portato a una riduzione prolungata dell’infiammazione genitale e a un biomarker per l’integrità epiteliale. LACTIN-V è stato associato alla concentrazione di fattori immunitari solubili e all’abbondanza di molteplici taxa batterici, il che fa ben sperare per l’immunità genitale. Questi persistenti effetti immunitari genitali erano principalmente mediati da una ridotta abbondanza di taxa batterici associati alla vaginosiPrevotellaspp eMegasferaspp e, in misura minore, in quantità maggioriL Crispato. Esistono forti associazioni tra il microbiota vaginale e il rischio di HIV, suggerendo che viene promossa la predominanza del microbiota vaginaleL Crispatonella vagina potrebbe ridurre il rischio di HIV.

donne conL CrispatoLe donne con predominanza nel loro ecosistema vaginale hanno anche meno transizioni al microbiota di tipo vaginosi batterica rispetto alle donne con altriLattobacillispecie dominanti comeLinerSupremazia. Ciò suggerisce di sìL Crispatopossono inibire o escludere in modo competitivo i batteri infiammatori associati alla vaginosi batterica. Ciò è mediato in parte dalla produzione di acido lattico e metaboliti antimicrobici. Abbiamo altre prove a sostegno di ciòL Crispatoè un importante produttore di acido lattico nella vagina.⁴

Ci sono alcune limitazioni allo studio. I ricercatori hanno valutato le malattie sessualmente trasmissibili solo durante lo screening iniziale e le hanno testate nuovamente solo se le donne presentavano sintomi. La fase del ciclo mestruale non veniva registrata a meno che le donne non avessero le mestruazioni in quel momento. La fluttuazione dei normali ormoni sessuali è un potenziale fattore nell’immunologia genitale e nel pH. I test utilizzati erano mirati alla qPCR piuttosto che al sequenziamento del gene 16SrRNA, che limitava la capacità di valutare il microbiota vaginale e identificare i contributi di altri microbi. Allo studio hanno partecipato solo donne statunitensi, sebbene si trattasse di un gruppo etnicamente diversificato.

Divulgazione dei conflitti di interessi

La dottoressa Tori Hudson è comproprietaria di un'azienda di integratori per donne, Vitanica, che offre un'ampia gamma di prodotti per la salute femminile, nutrizionali ed erboristici, comprese specie probiotiche e ceppi per uso orale e vaginale per prevenire e curare malattie uroginecologiche. È anche consulente medico per Fondamenti nutrizionali per la salute, Symphony, Terapie integrative e Gaia Herbs Pro.