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Cet article fait partie de notre numéro spécial Santé immunitaire d’octobre 2022. Téléchargez le numéro complet ici.
Objectif de l'étude
Étude des effets d'un agent vaginal biothérapeutique vivantL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) sur l'immunologie génitale et les bactéries vaginales importantes
Clé à emporter
Cette étude suggère que l'utilisation vaginale de LACTIN-V est associée à une réduction soutenue de l'inflammation des muqueuses et éventuellement à une amélioration de la fonction de barrière muqueuse.
conception
Une sous-étude d'un essai de phase 2b, randomisé et contrôlé par placebo sur LACTIN-V pour réduire la récidive de la vaginose bactérienne
Participant
L'étude originale a recruté 228 femmes (âgées de 18 à 45 ans) pour participer à un essai de phase 2b de LACTIN-V visant à réduire la récidive de la vaginose bactérienne. Le sous-groupe de l'étude examiné ici comprenait 66 femmes ayant une forte observance du traitement et sélectionnées au hasard dans l'étude originale (32 dans le groupe LACTIN-V ; 34 dans le groupe placebo). L'âge moyen était de 33 ans.
Aucune des femmes n'a été testée positive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à la syphilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisouTrichomonas vaginalisà la ligne de base. La grossesse et les infections urinaires étaient négatives chez les femmes. Les caractéristiques de base et le comportement sexuel des participants, y compris les rapports sexuels récents et l'utilisation de contraceptifs hormonaux ainsi que l'origine ethnique, ne différaient pas de manière significative entre les groupes. Les femmes qui répondaient à au moins trois des quatre critères cliniques d'Amsel pour la vaginose bactérienne et avaient un score Nugent de 4 à 10 basé sur la coloration de Gram étaient éligibles pour participer.
intervention
Tous les participants ont reçu une cure de 5 jours de gel vaginal de métronidazole à 0,75 %. Après ce traitement, ils ont été répartis au hasard pour recevoir soit LACTIN-V, soit un placebo, administré par voie vaginale une fois par jour pendant cinq jours pendant la première semaine, puis deux fois par semaine pendant dix semaines supplémentaires. Des évaluations de suivi ont eu lieu 4, 8, 12 et 24 semaines après l'inscription.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) est un produit biothérapeutique vivant contenant une souche naturelle deL Crispatus. LACTIN-V est constitué d'une poudre contenant 2 x 109colonies formant des unités deL CrispatusCTV-05 est conservé avec des ingrédients inactifs et est administré via un applicateur prérempli.
Paramètres de l'étude évalués
Les chercheurs ont examiné les facteurs immunitaires solubles et l’abondance absolue des taxons bactériens en utilisant l’ELISA multiplex et la réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR).
Résultat principal
Les principaux critères de jugement étaient les concentrations vaginales d'interleukine 1 alpha (IL-1a) et de E-cadhérine soluble à 24 semaines (c'est-à-dire 13 semaines après la fin du traitement, qu'il s'agisse de LACTIN-V ou d'un placebo).
Les critères de jugement supplémentaires incluaient les concentrations vaginales de facteurs immunitaires solubles et l'abondance absolue des principales bactéries vaginales.L Crispatus,L CrispatusSouche CTV-05,Doublures,L jensenii,L Gasséri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginale,Mégasphaèreespèces etPrévotelleEspèces.
Principales conclusions
Le traitement par LACTIN-V a été associé à des taux significativement plus faibles de la cytokine proinflammatoire IL-1a (P.=0,042), un marqueur inflammatoire et de la E-cadhérine soluble (P.=0,035), un biomarqueur de rupture de la barrière épithéliale.
De plus, parmi les 6 critères d'évaluation exploratoires, LACTIN-V était associé à une augmentation des taux de protéine 10 induite (IP-10) à 23 semaines. L'interféron (IFN) alpha 2a et l'IL-17A étaient indétectables dans plus de 50 % des échantillons. La détectabilité de l'IFN-alpha 2a ou de l'IL-17A n'était pas associée de manière significative au traitement.
transparence
Cette étude a été financée par les Instituts de la santé et de la recherche du Canada, les National Institutes of Health (NIH) et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). L'un des auteurs de cette étude, CR Cohen, MD, est président du conseil consultatif scientifique d'Osel, la société biothérapeutique dont le portefeuille de produits comprend LACTIN-V. Il rapporte des subventions du NIAID et du NIH National Institute of Child Health and Human Development. Il détient des options d'achat d'actions sur Osel et Evvy. Un autre auteur, B Coburn, PhD, rapporte des subventions de la Western Foundation, des Instituts de recherche en santé du Canada, de la Société canadienne du cancer, de la Fondation McLaughlin, du National Cancer Institute et de la Cystic Fibrosis Foundation, ainsi que des revenus de recherche de Nubiyota, une société thérapeutique du microbiome qui se concentre sur le développement de nouveaux médicaments à base de microbiote pour rétablir l'équilibre intestinal. Le co-auteur R Kaul rend compte d'une subvention des Instituts de recherche en santé du Canada.
Implications et limites pour la pratique
La vaginose bactérienne (VB) touche 15 à 50 % des femmes en âge de procréer dans le monde1Le taux de récidive est assez problématique et même après un traitement avec un antibiotique indiqué, 20 à 75 % des femmes connaissent une récidive dans les 3 mois.2La VB est associée à un risque accru d'infections sexuellement transmissibles (IST), notamment le VIH, ainsi qu'à l'accouchement prématuré.3La VB entraîne également des effets émotionnels, sexuels et sociaux négatifs et impose un fardeau économique aux patients. Si nous pouvions réduire le risque de récidive ou même promouvoir la prévention primaire, nous contribuerions à trouver une solution indispensable à la santé des femmes.
J'aborderai les implications et les limites de l'étude actuelle dans un instant, mais examinons d'abord l'étude originale à partir de laquelle la sous-étude actuelle a émergé. Je pense que cette étude a des implications plus larges pour la pratique. L'étude originale (Cohen et al.,NEJM, 2020) comprenait un essai de phase 2b visant à évaluer si le traitement par LACTIN-V après l'administration vaginale de métronidazole pour le traitement de la VB réduisait l'incidence des récidives de VB. Les femmes âgées de 18 à 45 ans atteintes de VB ont suivi une cure de 5 jours de gel vaginal de métronidazole (0,75 %). Dans les 48 heures suivant la fin de ce traitement, ils ont été répartis au hasard pour recevoir par voie vaginale LACTIN-V versus placebo pendant 11 semaines. La procédure exigeait que les participants insèrent un applicateur tous les soirs pendant cinq jours, puis deux fois par semaine pendant dix semaines. Le critère de jugement principal était le pourcentage de femmes ayant présenté une récidive de VB à la semaine 12. Les chercheurs ont randomisé 228 femmes, dont 152 dans le groupe de traitement et 76 dans le groupe placebo. À la semaine 12, la récidive de la VB était significativement plus faible dans le groupe LACTIN-V, avec un taux de récidive de 30 % dans le groupe LACTIN-V (par rapport à un taux de récidive de 45 % dans le groupe placebo) et avec un effet soutenu dans le groupe de traitement LACTIN-V à la semaine 24.
Le taux de récidive est assez problématique et même après un traitement avec un antibiotique indiqué, 20 à 75 % des femmes connaissent une récidive dans les 3 mois.
Passons maintenant à notre sous-étude actuelle, qui a abouti à une réduction soutenue de l’inflammation génitale et à un biomarqueur de l’intégrité épithéliale. LACTIN-V a été associé à la concentration de facteurs immunitaires solubles et à l’abondance de multiples taxons bactériens, ce qui est de bon augure pour l’immunité génitale. Ces effets immunitaires génitaux persistants étaient principalement médiés par une abondance réduite de taxons associés à la vaginose bactérienne.Prévotellespp etMégasphaèrespp et, dans une moindre mesure, des quantités accruesL Crispatus. Il existe de fortes associations entre le microbiote vaginal et le risque de VIH, ce qui suggère que la prédominance du microbiote vaginal est favorisée.L Crispatusdans le vagin pourrait réduire le risque de contracter le VIH.
les femmes avecL CrispatusLes femmes ayant une prédominance dans leur écosystème vaginal ont également moins de transitions vers un microbiote bactérien de type vaginose que les femmes ayant d'autresLactobacillesespèces dominantes telles queDoubluresSuprématie. Cela le suggèreL Crispatuspeut inhiber ou exclure de manière compétitive les bactéries inflammatoires associées à la vaginose bactérienne. Ceci est dû en partie à la production d’acide lactique et de métabolites antimicrobiens. Nous avons d'autres preuves pour étayer celaL Crispatusest un important producteur d’acide lactique dans le vagin.4
Il existe certaines limites à l'étude. Les chercheurs ont évalué les maladies sexuellement transmissibles uniquement lors du dépistage initial et ne les ont testées à nouveau que si les femmes présentaient des symptômes. Le stade du cycle menstruel n’était enregistré que si les femmes étaient actuellement en période de menstruation. La fluctuation des hormones sexuelles normales est un facteur potentiel de l’immunologie génitale et du pH. Les tests utilisés étaient une qPCR ciblée plutôt que le séquençage du gène 16SrRNA, ce qui limitait la capacité d'évaluer le microbiote vaginal et d'identifier les contributions d'autres microbes. Seules des femmes américaines ont participé à l’étude, même s’il s’agissait d’une cohorte ethniquement diversifiée.
Divulgation des conflits d'intérêts
Le Dr Tori Hudson est copropriétaire d'une société de suppléments pour femmes, Vitanica, qui propose une large gamme de produits de santé, nutritionnels et à base de plantes pour femmes, y compris des espèces et des souches de probiotiques à usage oral et vaginal pour prévenir et traiter les maladies urogynécologiques. Elle est également conseillère médicale pour Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics et Gaia Herbs Pro.