Estudio: Lactobacillus crispatus y vaginosis bacteriana

Este artículo es parte de nuestra edición especial "Inmune Health" desde octubre de 2022. cargar la edición completa aquí hacia abajo .

Objetivo de estudio

Investigación del efecto de un ingrediente vaginal bioterapéutico vivo l crispatus CTV-05 (lactina-V) sobre inmunología genital y bacterias vaginales importantes

clave para llevar

Este estudio sugiere que la aplicación vaginal de la lactina-V se asocia con una reducción continua de la inflamación mucosa y posiblemente una función de barrera mucosa mejorada.

diseño

Un subestudio de un estudio aleatorizado de fase 2b controlado con placebo con lactina-V para reducir la recurrencia de la vaginosis bacteriana

participante

Para el estudio original, 228 mujeres (a la edad de 18 a 45 años) fueron reclutadas para participar en un estudio de fase 2B con lactina-V para reducir la recurrencia de la vaginosis bacteriana. El subgrupo del estudio examinado aquí comprendió 66 mujeres con una alta lealtad a la terapia, que se seleccionaron accidentalmente del estudio original (32 en el grupo Lactina V; 34 en el grupo placebo). La edad promedio fue de 33 años.

ninguna de las mujeres se volvió positiva para el virus de la inmune deficiencia humana (VIH), sífilis, Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis o Trichomonas vaginalis . La infección por embarazo y del tracto urinario fue negativa en las mujeres. Las características y el comportamiento sexual de los participantes al principio, incluidas las últimas relaciones sexuales y la aplicación de anticonceptivos hormonales, así como el origen étnico, no difieren significativamente entre los grupos. Las mujeres eran elegibles para participar que se reunieron con al menos tres de cuatro criterios clínicos clínicos para la vaginosis bacteriana y tenían una puntuación Nugent de 4 a 10 debido a la coloración de Gram.

intervención

Todos los participantes recibieron una cura de 5 días con un metronidazol vaginal 0.75 % de gel. Después de este tratamiento, recibieron lactina-V o un placebo, que se usó vaginal durante cinco días al día y luego dos veces por semana durante cinco días en la primera semana. Los exámenes de trabajo tuvieron lugar 4, 8, 12 y 24 semanas después del registro.

lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactina-V) es un producto bioterapéutico vivo que contiene una tribu natural de l crispatus . La lactina-V consiste en un polvo con unidades de colonización de 2 x 10 9 de L crispatus CTV-05 se conserva con ingredientes inactivos y se administra a través de un aplicador prejlado.

Parámetros de estudio

Los investigadores examinaron los factores inmunes solubles y la frecuencia absoluta de los taxones bacterianos utilizando multiplex-elisa y reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR).

Resultado primario

Los resultados principales fueron las concentraciones vaginales de interleucina 1 alfa (IL-1A) y E-Cadher soluble después de 24 semanas (es decir, 13 semanas después del final del tratamiento, independientemente de si lactina-V o placebo).

Más resultados fueron las concentraciones vaginales de factores inmunes solubles y la frecuencia absoluta de bacterias vaginales importantes, incluidas l crispatus , l crispatus stem ctv-05, lineer , l jensenii , l gassi , vain Atopobium vaginae , especies de Megasphaera y Prevotella Spezies.

conocimiento más importante

El tratamiento con lactina-V se asoció con concentraciones significativamente más bajas de las citocinas proinflamatorias IL-1A ( P = 0.042), una cadena e-cadherina inflamatoria y soluble ( p = 0.035), un biomarcador para la alteración de la barrera epitelial.

Además, la lactina-V se conectó a un aumento de las concentraciones de proteína inducida 10 (IP-10) después de 23 semanas después de 23 semanas. El interferón (IFN) alfa 2a e IL-17A no fueron detectables en más del 50 % de las muestras. La detección de IFN-alfa 2a o IL-17A no se conectó significativamente al tratamiento.

transparencia

Este estudio fue financiado por los Institutos Canadienses de Salud e Investigación y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). Uno de los autores de este estudio, CR Cohen, MD, es el presidente de la Junta Asesora Científica de OSEL, la Compañía Bioterapéutica, la tubería de productos Lactin-V. Informa sobre subvenciones del NIAID y el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano de NIH. Tiene opciones sobre acciones para Osel y Evvy. Otro autor, B Coburn, PhD, informa sobre subvenciones de la Fundación Occidental, los Institutos Canadienses de Investigación de Salud, la Canadian Cancer Society, la Fundación McLaughlin, el Instituto Nacional del Cáncer y la Fundación de Fibrosis Cistica, así como los ingresos de investigación de Nubiyota, una compañía para la terapia de microbiom con un enfoque en el desarrollo de la nueva base de microbiota de microbiota para restaurar el equilibrio intestinal. El coautor R Kaul informa sobre una beca de los Institutos Canadienses de Investigación de Salud.

Implicaciones y restricciones para la práctica

La vaginosis bacteriana (BV) afecta del 15 al 50 % de las mujeres en edad fértil 1 La tasa de recurrencia es bastante problemática, e incluso después del tratamiento con un antibiótico indexado, se producen 20 a 75 % de las mujeres dentro de los 3 meses. (ITS), incluido el VIH, así como para los nacimientos prematuros. ^{3 bv también conduce a efectos emocionales, sexuales y sociales negativos y representa una carga económica para los pacientes. Si pudiéramos reducir el riesgo de ocurrencia renovada o incluso promover la prevención primaria, ayudaríamos a encontrar una solución necesaria urgentemente para la salud de las mujeres.}

Inmediatamente entraré en las implicaciones y restricciones del estudio del estudio actual, pero echemos un vistazo al estudio original del que surgió el substudio actual. Creo que este estudio tiene un mayor impacto en la práctica. El estudio original (Cohen et al., nejm , 2020) incluyó un estudio de fase 2B para evaluar si el tratamiento con lactina-V después de la administración vaginal de metronidazol contra BV redujo la incidencia de BV nuevamente. Las mujeres entre las edades de 18 y 45 años con BV completaron una cura de 5 días con un gel de metronidazol vaginal (0.75 %). Dentro de las 48 horas después de completar este tratamiento, fueron asignados al azar a una administración vaginal de Lactina-V durante 11 semanas en comparación con el placebo. Durante este procedimiento, los participantes tuvieron que presentar un aplicador durante cinco días todas las noches y luego dos veces por semana. El resultado principal fue el porcentaje de mujeres, en el que se produjo una re -ocurrencia de BV en la semana 12. Los investigadores aleatorizaron 228 mujeres, 152 de ellas en el grupo de tratamiento y 76 en el grupo de placebo. En la semana 12, la recurrencia de BV en el grupo de lactina V fue significativamente menor, con una tasa de recurrencia del 30 % en el grupo de lactina V (en comparación con una tasa de recurrencia del 45 % en el grupo placebo) y con un efecto persistente en el grupo Lactina V en la semana 24.

La tasa de recurrencia es bastante problemática, e incluso después del tratamiento con un antibiótico indicado, el 20 al 75 % de las mujeres ocurren en una recurrencia dentro de los 3 meses.

Ahora a nuestro substudio actual, lo que condujo a una reducción sostenible en la inflamación genital y un biomarcador para la integridad del epitelio. La lactina-V se asoció con la concentración de factores inmunes solubles y una riqueza de varios taxones bacterianos, que es un buen signo de inmunidad genital. Estos efectos inmunes genitales persistentes se transmitieron principalmente por una cantidad reducida de taxones asociados a la vaginosis bacteriana Prevotella spp y megasphaera spp y, en menor medida Existen fuertes relaciones entre la microbiota vaginal y el riesgo de VIH, lo que indica que se promueve un dominio de la microbiota vaginal l crispatus en la vagina podría reducir el riesgo de VIH.

Las mujeres con l crispatus las mujeres con una supremacía en su ecosistema vaginal también tienen menos transiciones a microbiota de vaginosis bacteriana tipo que las mujeres con otras especies dominantes lactobacillus , como Z Liner . Esto indica l crispatus , las bacterias asociadas a la vaginosis bacteriana inflamatoria pueden inhibir o excluir. Esto se transmite parcialmente por la producción de ácido láctico y metabolitos antimicrobianos. Tenemos otra evidencia que demuestra que l crispatus es un importante productor de ácido láctico en la vagina.

Hay algunas restricciones en el estudio. Los investigadores juzgaron enfermedades de transmisión sexual solo en la primera detección y solo las probaron nuevamente si las mujeres tenían síntomas. No se registró la etapa del ciclo menstrual, a menos que las mujeres tuvieran su menstruación. Una fluctuación en las hormonas sexuales normales es un factor potencial para la inmunología genital y el valor de pH. Las pruebas utilizadas fueron un QPCR dirigido y no una secuenciación del gen 16SRRNA, lo que restringió la capacidad de evaluar la microbiota vaginal e identificar contribuciones de otros microbios. Solo nosotros las mujeres participamos en el estudio, aunque era una cohorte étnicamente heterogénea.

Divulgación de conflictos de intereses

dr. Tori Hudson es copropietaria de una empresa para suplementos nutricionales para mujeres, Vitanica, que ofrece una amplia gama de productos de salud, nutricionales y herbales para mujeres, incluidas especies probióticas y tribus para uso oral y vaginal para prevenir y tratar enfermedades uróginas. También es consultora médica para la fundamental nutricional para la salud, la sinfonía, la terapéutica integradora y Gaia Herbs Pro.