Studie: L-arginin och vitamin C minskade långa covid-symtom på en månad

Den här artikeln är en del av vårt specialnummer för immunhälsa från maj 2023. (länk borttagen).

hänvisning

Tosato M, Calvani R, Picca A. Effekter av L-arginin plus C-vitamintillskott på fysisk prestation, endotelfunktion och ihållande trötthet hos vuxna med långvarig covid: en enkelblind, randomiserad, kontrollerad studie.Näringsämnen. 2022;14(23):4984.

Studiemål

För att fastställa effekterna av oralt tillskott av L-arginin och vitamin C på fysisk prestation, mätt med ett 6-minuters promenadtest, hos personer med långvarig covid-sjukdom (enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier). Sekundära resultat inkluderade bedömning av muskelstyrka, endotelfunktion och trötthet i samband med tillskott av dessa två näringsämnen.

Nyckel att ta med

Oralt tillskott med 3,2 g L-arginin och 1 g liposomalt C-vitamin under 28 dagar förbättrade avsevärt fysisk prestation, muskelstyrka, endotelfunktion och trötthet hos vuxna med lång covid.

design

Enkelcenter, enkelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning

Deltagare

Studien genomfördes på en poliklinik i Rom, Italien. Deltagarna var vuxna med en tidigare SARS-CoV-2-infektion (svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2), bekräftad av polymeraskedjereaktion (PCR)-testning, ett negativt pinnprov i minst 4 veckor före inskrivningen och med långa Covid-symtom (enligt WHO-kriterier). under lång tid Covid).

Medelåldern på deltagarna var 50,5 år (20–60 år), och 65,2 % var kvinnor. Mediantiden från diagnosen Covid-19 till studiestart var 254 dagar. Ungefär hälften av deltagarna lades in på sjukhus med aktiv Covid, med 8,7 % på intensivvård.

Forskarna inkluderade 50 patienter i studien och randomiserade dem lika mellan interventions- och placeboarmarna. Två deltagare drog sig ur varje arm innan interventionen påbörjades. Vid baslinjen var interventions- och placebogruppen likartade i antropometriska, kliniska och funktionella egenskaper.

Interventioner

Interventionen bestod av 1,66 g L-arginin och 500 mg liposomalt C-vitamin intaget oralt två gånger dagligen (Bioarginina).^®C, Farmaceutici Damor, Neapel, Italien). Samma tillverkare gjorde placebo. Formen för kosttillskottet och placebo var oklar (t.ex. styrka, kapsel, annat).

Utvärderade studieparametrar

För att bedöma det primära resultatet av träningskapacitet, mätte forskare avstånd som gick i ett 6-minuters gångtest. De genomförde detta test vid baslinjen och på dag 28 i en markerad inomhushall.

För att bedöma det sekundära resultatet av muskelstyrka använde forskarna en hydraulisk, handhållen dynamometer för att mäta handgreppsstyrkan.

För att bedöma det sekundära måttet på endotelfunktionen utförde de ett flödesmedierat dilatationstest, som i huvudsak mätte förändringen i brachialisartärdilatationen efter 5 minuter av underarmsischemi skapad av en blodtrycksmanschett.

Forskarna mätte det sekundära slutresultatet av utmattningsbeständighet med frågan: "Jag kände att allt jag gjorde var en ansträngning." Svaret "för det mesta eller hela tiden" indikerade ihållande trötthet. Detta är punkt 7 på Centrum för epidemiologiska studier Depressionsskalan¹och används för att mäta fysisk svaghet²eftersom det är mer relaterat till trötthet än depression.³

Primärt resultat

Det primära resultatet av denna interventionsstudie var att fastställa effekten av oralt tillskott av L-arginin med liposomalt C-vitamin på sträckan som gick under 6-minuterspromenadtestet som ett mått på fysisk prestation.

Nyckelfynd

Denna studie hade 80 % kraft för att upptäcka en skillnad på minst 35 meter i 6-minuters gångtestet. Denna skillnad motsvarar en minimal kliniskt signifikant skillnad.

Effekterna av interventionen mättes på dag 28. Den genomsnittliga serumkoncentrationen av L-arginin ökade i interventionsgruppen jämfört med placebo (+60,2 μM vs. +11,0 μM;P=0,02).

Det primära effektmåttet, medelavståndet på 6 minuters gångtestet, ökade med 30 meter i interventionsgruppen, medan det inte var någon förändring i placebogruppen (P=0,001). Medelskillnaden mellan grupperna var 50 meter (95 % KI: 20,0–80,0 m; effektstorlek = 0,56).

Det fanns också statistiskt signifikanta skillnader i sekundära effektmått.

Handgreppsstyrkan ökade med 3,4 kg jämfört med en ökning med 1,0 kg med placebo (P=0,03). Medelskillnaden var 3,4 kg (95 % KI: 0,5–9,4 kg; effektstorlek = 0,37). Flödesmedierad dilatation ökade med 14,3 % i interventionsgruppen jämfört med 9,4 % i placebogruppen (P=0,03). Medelskillnaden var 3,4 % (95 % KI: 0,4–6,5; effektstorlek = 0,66).

Dag 28 rapporterade 8,7 % av interventionsgruppen trötthet jämfört med 80,1 % av placebogruppen (P≤0,0001). Det fanns en hög grad av korrelation mellan den primära endpointen och alla sekundära endpoints.

genomskinlighet

Författarna fick ingen extern finansiering för denna studie och författarna förklarade inga intressekonflikter. Tillägget donerades av tillverkaren, som inte hade någon roll i utformningen eller tolkningen av studien.

Implikationer och begränsningar för praktiken

Enligt Centers for Disease Control and Prevention kommer en av fem amerikanska vuxna som har Covid-19 att utveckla Long Covid.⁴Konsekvenserna av en lång covid-sjukdom är betydande i form av minskad livskvalitet, minskad arbetsproduktivitet och ökad risk för kroniska sjukdomar.

Även om patofysiologin för Long-Covid inte är helt klarlagd, finns det flera fynd som stöder hypotesen att förändringar i L-argininmetabolismen ligger bakom vissa Long-Covid-symtom. L-arginin metaboliseras av både kväveoxidsyntas och arginas. Metabolismen av kväveoxidsyntas producerar kväveoxid (NO). NO är en väsentlig komponent i endotelfunktionen, vars dysfunktion försämrar vaskulär tonus, ökar trombos och leder till inflammation.⁵När L-arginin företrädesvis metaboliseras av arginas, är mindre tillgängligt för att bilda NO. Som ett resultat uppstår en försämring av endotelfunktionen, en ökning av trombos och inflammation. Tidigare studier har visat att Covid-19-infektion resulterar i minskat L-arginin med uppreglerad arginasaktivitet.^6.7Baserat på dessa fynd är tanken att komplettera L-arginin för att göra mer av det tillgängligt för metabolism till NO logisk. Dessutom ökar vitamin C-tillskott det intracellulära tetrahydrobiopterinet, vilket i sin tur krävs av kväveoxidsyntas för att producera NO.⁸

I enlighet med denna underliggande hypotes visade denna studie att oralt tillskott med L-arginin och liposomalt vitamin C förbättrade endotelfunktionen. Inte överraskande fann forskare förbättringar i de associerade kliniska resultaten av förbättrad fysisk prestation (6 minuters gångavstånd), ökad muskelstyrka och minskad trötthet hos vuxna med lång Covid. Det som är särskilt uppmuntrande är att dessa kliniskt signifikanta resultat uppnåddes på relativt kort tid, bara en månad, och med måttliga doser. Forskarna noterar att L-arginintillskott har visat sig i andra studier förbättra aerob och anaerob kondition, särskilt hos otränade individer.⁹Detta beskriver tydligt befolkningen av personer med lång covid.

Med tanke på den gynnsamma säkerhetsprofilen för både L-arginin och vitamin C, och i ljuset av den betydande sjuklighet som är förknippad med lång covid, förtjänar denna relativt enkla tillskottsstrategi kliniska tester. Denna studie begränsas av det relativt lilla antalet deltagare och det faktum att studien genomfördes på ett enda center. Även om dessa resultat bör betraktas som preliminära, ger dessa resultat en kliniskt genomförbar strategi för en grupp patienter för vilka få validerade alternativ finns.