Ta članek je del naše posebne številke Imunsko zdravje iz maja 2023. (povezava odstranjena).
referenca
Tosato M, Calvani R, Picca A. Učinki dodatka L-arginina in vitamina C na fizično zmogljivost, endotelijsko funkcijo in vztrajno utrujenost pri odraslih z dolgotrajno boleznijo COVID: enojno slepo, randomizirano, kontrolirano preskušanje.Hranila. 2022;14(23):4984.
Cilj študija
Za določitev učinkov peroralnega dodatka L-arginina in vitamina C na telesno zmogljivost, merjeno s 6-minutnim testom hoje, pri osebah z dolgotrajno boleznijo Covid (v skladu z merili Svetovne zdravstvene organizacije (WHO)). Sekundarni rezultati so vključevali oceno mišične moči, endotelne funkcije in utrujenosti, povezane z dodatkom teh dveh hranil.
Ključ za s seboj
Peroralni dodatek s 3,2 g L-arginina in 1 g liposomskega vitamina C za 28 dni je bistveno izboljšal telesno zmogljivost, mišično moč, endotelno funkcijo in utrujenost pri odraslih z dolgotrajnim Covidom.
oblikovanje
Enocentrično, enojno slepo, s placebom kontrolirano, randomizirano klinično preskušanje
Udeleženec
Študija je bila izvedena v ambulanti v Rimu v Italiji. Udeleženci so bili odrasli s predhodno okužbo s SARS-CoV-2 (težkim akutnim respiratornim sindromom koronavirus 2), potrjeno s testiranjem verižne reakcije s polimerazo (PCR), negativnim testom brisa vsaj 4 tedne pred vpisom in z dolgotrajnimi simptomi Covida (po merilih WHO). za dolgi Covid).
Povprečna starost udeležencev je bila 50,5 let (20–60 let), 65,2 % pa je bilo žensk. Mediani čas od diagnoze Covid-19 do začetka študije je bil 254 dni. Približno polovica udeležencev je bila hospitaliziranih z aktivnim Covidom, od tega 8,7 % na intenzivni negi.
Raziskovalci so v študijo vključili 50 bolnikov in jih enakomerno randomizirali med intervencijsko in placebo skupino. Iz vsake roke sta se pred začetkom intervencije umaknila po dva udeleženca. Na začetku sta bili intervencijski in placebo skupini podobni v antropometričnih, kliničnih in funkcionalnih značilnostih.
Intervencije
Intervencija je vključevala 1,66 g L-arginina in 500 mg liposomskega vitamina C, vzetih peroralno dvakrat na dan (Bioarginina).®C, Farmaceutici Damor, Neapelj, Italija). Isti proizvajalec je izdelal placebo. Oblika prehranskega dopolnila in placeba ni bila jasna (npr. moč, kapsula, drugo).
Ocenjeni parametri študije
Da bi ocenili primarni rezultat telesne zmogljivosti, so raziskovalci izmerili prehojeno razdaljo v 6-minutnem testu hoje. Ta test so izvedli na začetku in 28. dan v označenem notranjem hodniku.
Da bi ocenili sekundarni izid mišične moči, so raziskovalci uporabili hidravlični ročni dinamometer za merjenje moči roka.
Da bi ocenili sekundarno merilo endotelne funkcije, so izvedli dilatacijski test, posredovan s tokom, ki je v bistvu izmeril spremembo dilatacije brahialne arterije po 5 minutah ishemije podlakti, ki jo je ustvarila manšeta za krvni tlak.
Raziskovalci so izmerili sekundarni končni rezultat vztrajanja utrujenosti z vprašanjem: "Počutil sem se, kot da je vse, kar sem naredil, napor." Odgovor "večino časa ali ves čas" je nakazoval vztrajno utrujenost. To je točka 7 na lestvici depresije Centra za epidemiološke študije1in se uporablja za merjenje telesne šibkosti2saj je bolj povezana z utrujenostjo kot z depresijo.3
Primarni izid
Primarni rezultat te intervencijske študije je bil ugotoviti učinek peroralnega dodatka L-arginina z liposomskim vitaminom C na prehojeno razdaljo med 6-minutnim testom hoje kot merilo telesne zmogljivosti.
Ključne ugotovitve
Ta študija je bila 80-odstotno učinkovita pri zaznavanju razlike vsaj 35 metrov v 6-minutnem testu hoje. Ta razlika ustreza minimalni klinično pomembni razliki.
Učinke intervencije so izmerili 28. dan. Povprečna koncentracija L-arginina v serumu se je povečala v intervencijski skupini v primerjavi s placebom (+60,2 μM proti +11,0 μM;p=0,02).
Primarna končna točka, povprečna razdalja pri 6-minutnem testu hoje, se je povečala za 30 metrov v intervencijski skupini, medtem ko v skupini, ki je prejemala placebo, ni bilo sprememb (p=0,001). Povprečna razlika med skupinama je bila 50 metrov (95 % IZ: 20,0–80,0 m; velikost učinka = 0,56).
Obstajale so tudi statistično značilne razlike v sekundarnih končnih točkah.
Moč roka se je povečala za 3,4 kg v primerjavi z 1,0 kg povečanjem pri placebu (p=0,03). Povprečna razlika je bila 3,4 kg (95 % IZ: 0,5–9,4 kg; velikost učinka = 0,37). S pretokom posredovana dilatacija se je povečala za 14,3 % v intervencijski skupini v primerjavi z 9,4 % v skupini s placebom (p=0,03). Povprečna razlika je bila 3,4 % (95 % IZ: 0,4–6,5; velikost učinka = 0,66).
28. dan je 8,7 % intervencijske skupine poročalo o utrujenosti v primerjavi z 80,1 % skupine, ki je prejemala placebo (P≤0,0001). Obstajala je visoka stopnja korelacije med primarno končno točko in vsemi sekundarnimi končnimi točkami.
preglednost
Avtorji za to študijo niso prejeli zunanjega financiranja in avtorji so izjavili, da ni navzkrižja interesov. Dodatek je podaril proizvajalec, ki ni imel nobene vloge pri načrtovanju ali interpretaciji študije.
Posledice in omejitve za prakso
Po podatkih centrov za nadzor in preprečevanje bolezni bo pri enem od petih odraslih Američanov, ki imajo covid-19, zbolel dolgi covid.4Posledice dolgotrajne Covid bolezni so pomembne v smislu zmanjšane kakovosti življenja, zmanjšane delovne produktivnosti in povečanega tveganja za kronične bolezni.
Čeprav patofiziologija Long-Covida ni povsem razumljena, obstaja več ugotovitev, ki podpirajo hipotezo, da so spremembe v presnovi L-arginina osnova nekaterih simptomov Long-Covida. L-arginin presnavljata sintaza dušikovega oksida in arginaza. Pri metabolizmu sintaze dušikovega oksida nastane dušikov oksid (NO). NO je bistvena sestavina endotelne funkcije, katere disfunkcija poslabša žilni tonus, poveča trombozo in povzroči vnetje.5Ko L-arginin prednostno presnavlja arginaza, je manj na voljo za tvorbo NO. Posledično pride do okvare endotelijske funkcije, povečanja tromboze in vnetja. Prejšnje študije so pokazale, da okužba s Covid-19 povzroči zmanjšan L-arginin s povečano aktivnostjo arginaze.6.7Na podlagi teh ugotovitev je logična zamisel o dopolnjevanju L-arginina, da bi ga bilo več na voljo za presnovo v NO. Poleg tega dodajanje vitamina C poveča intracelularni tetrahidrobiopterin, ki ga sintaza dušikovega oksida potrebuje za proizvodnjo NO.8
V skladu s to osnovno hipotezo je ta študija pokazala, da peroralni dodatek z L-argininom in liposomskim vitaminom C izboljša delovanje endotelija. Ni presenetljivo, da so raziskovalci ugotovili izboljšave povezanih kliničnih rezultatov izboljšane telesne zmogljivosti (6-minutna razdalja hoje), povečane mišične moči in zmanjšane utrujenosti pri odraslih z dolgotrajnim covidom. Še posebej spodbudno je, da so bili ti klinično pomembni rezultati doseženi v relativno kratkem času, le v enem mesecu, in z zmernimi odmerki. Raziskovalci ugotavljajo, da je bilo v drugih študijah dokazano, da dodatek L-arginina izboljša aerobno in anaerobno kondicijo, zlasti pri netreniranih posameznikih.9To jasno opisuje populacijo ljudi z dolgim covidom.
Glede na ugoden varnostni profil za L-arginin in vitamin C ter v luči znatne obolevnosti, povezane z dolgotrajnim covidom, si ta sorazmerno preprosta strategija dopolnjevanja zasluži klinično testiranje. Ta študija je omejena z razmeroma majhnim številom udeležencev in dejstvom, da je bila študija izvedena v enem samem centru. Čeprav je treba te rezultate obravnavati kot predhodne, zagotavljajo klinično izvedljivo strategijo za skupino bolnikov, za katere obstaja le malo potrjenih možnosti.