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Este artigo faz parte de nossa edição especial de saúde imunológica de maio de 2023. (link removido).
referência
Tosato M, Calvani R, Picca A. Efeitos da suplementação de L-arginina mais vitamina C no desempenho físico, função endotelial e fadiga persistente em adultos com COVID longo: um ensaio clínico cego, randomizado e controlado.Nutrientes. 2022;14(23):4984.
Objetivo do estudo
Determinar os efeitos da suplementação oral de L-arginina e vitamina C no desempenho físico, medido por um teste de caminhada de 6 minutos, em indivíduos com doença de Covid longa (de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)). Os desfechos secundários incluíram avaliação da força muscular, função endotelial e fadiga associada à suplementação com esses dois nutrientes.
Chave para levar
A suplementação oral com 3,2 g de L-arginina e 1 g de vitamina C lipossomal por 28 dias melhorou significativamente o desempenho físico, a força muscular, a função endotelial e a fadiga em adultos com Covid longa.
projeto
Ensaio clínico randomizado, unicêntrico, cego, controlado por placebo
Participante
O estudo foi realizado em um ambulatório em Roma, Itália. Os participantes eram adultos com infecção prévia por SARS-CoV-2 (síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2), confirmada por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR), teste de swab negativo por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e com sintomas prolongados de Covid (de acordo com os critérios da OMS). por muito tempo Covid).
A idade média dos participantes foi de 50,5 anos (20–60 anos) e 65,2% eram mulheres. O tempo médio desde o diagnóstico de Covid-19 até o início do estudo foi de 254 dias. Cerca de metade dos participantes foram hospitalizados com Covid ativa, sendo 8,7% em terapia intensiva.
Os pesquisadores incluíram 50 pacientes no estudo e os randomizaram igualmente entre os braços intervenção e placebo. Dois participantes retiraram-se de cada braço antes do início da intervenção. No início do estudo, os grupos intervenção e placebo eram semelhantes em características antropométricas, clínicas e funcionais.
Intervenções
A intervenção consistiu em 1,66 g de L-arginina e 500 mg de vitamina C lipossomal por via oral duas vezes ao dia (Bioarginina).®C, Farmaceutici Damor, Nápoles, Itália). O mesmo fabricante fez o placebo. A forma do suplemento dietético e do placebo não era clara (por exemplo, potência, cápsula, outro).
Parâmetros de estudo avaliados
Para avaliar o resultado primário da capacidade de exercício, os investigadores mediram a distância percorrida num teste de caminhada de 6 minutos. Eles conduziram este teste no início e no dia 28 em um corredor interno marcado.
Para avaliar o resultado secundário da força muscular, os pesquisadores usaram um dinamômetro hidráulico portátil para medir a força de preensão manual.
Para avaliar a medida secundária da função endotelial, realizaram um teste de dilatação mediada por fluxo, que mediu essencialmente a alteração na dilatação da artéria braquial após 5 minutos de isquemia do antebraço criada por um manguito de pressão arterial.
Os pesquisadores mediram o resultado final secundário da persistência da fadiga com a pergunta: “Senti que tudo o que fiz foi um esforço”. A resposta “na maior parte do tempo ou sempre” indicou fadiga persistente. Este é o item 7 da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos1e é usado para medir a fragilidade física2pois está mais relacionado à fadiga do que à depressão.3
Resultado primário
O resultado primário deste estudo de intervenção foi determinar o efeito da suplementação oral de L-arginina com vitamina C lipossomal na distância percorrida durante o teste de caminhada de 6 minutos como medida de desempenho físico.
Principais descobertas
Este estudo teve potência de 80% para detectar uma diferença de pelo menos 35 metros no teste de caminhada de 6 minutos. Esta diferença corresponde a uma diferença mínima clinicamente significativa.
Os efeitos da intervenção foram medidos no dia 28. A concentração sérica média de L-arginina aumentou no grupo de intervenção em comparação com o placebo (+60,2 μM vs. +11,0 μM;P=0,02).
O endpoint primário, distância média no teste de caminhada de 6 minutos, aumentou 30 metros no grupo de intervenção, enquanto não houve alteração no grupo placebo (P=0,001). A diferença média entre os grupos foi de 50 metros (IC 95%: 20,0–80,0 m; tamanho do efeito = 0,56).
Houve também diferenças estatisticamente significativas nos desfechos secundários.
A força de preensão manual aumentou 3,4 kg em comparação com um aumento de 1,0 kg com placebo (P=0,03). A diferença média foi de 3,4 kg (IC 95%: 0,5–9,4 kg; tamanho do efeito = 0,37). A dilatação mediada por fluxo aumentou 14,3% no grupo de intervenção em comparação com 9,4% no grupo placebo (P=0,03). A diferença média foi de 3,4% (IC 95%: 0,4–6,5; tamanho do efeito = 0,66).
No dia 28, 8,7% do grupo de intervenção relataram fadiga em comparação com 80,1% do grupo placebo (P≤0,0001). Houve um alto grau de correlação entre o desfecho primário e todos os desfechos secundários.
transparência
Os autores não receberam financiamento externo para este estudo e não declararam conflitos de interesse. O suplemento foi doado pelo fabricante, que não teve participação na concepção ou interpretação do estudo.
Implicações e limitações para a prática
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, um em cada cinco adultos americanos que têm Covid-19 desenvolverá Long Covid.4As consequências de uma doença prolongada por Covid são significativas em termos de redução da qualidade de vida, redução da produtividade no trabalho e aumento do risco de doenças crónicas.
Embora a fisiopatologia do Long-Covid não seja totalmente compreendida, existem vários achados que apoiam a hipótese de que alterações no metabolismo da L-arginina estão subjacentes a alguns sintomas do Long-Covid. A L-arginina é metabolizada tanto pela óxido nítrico sintase quanto pela arginase. O metabolismo da óxido nítrico sintase produz óxido nítrico (NO). O NO é um componente essencial da função endotelial, cuja disfunção prejudica o tônus vascular, aumenta a trombose e leva à inflamação.5Quando a L-arginina é metabolizada preferencialmente pela arginase, há menos disponibilidade para formar NO. Como resultado, ocorre comprometimento da função endotelial, aumento da trombose e inflamação. Estudos anteriores mostraram que a infecção por Covid-19 resulta na diminuição da L-arginina com atividade regulada positivamente da arginase.6.7Com base nessas descobertas, a ideia de suplementar L-arginina para disponibilizar mais dela para o metabolismo em NO é lógica. Além disso, a suplementação de vitamina C aumenta a tetrahidrobiopterina intracelular, que por sua vez é necessária pela sintase do óxido nítrico para produzir NO.8
Consistente com esta hipótese subjacente, este estudo demonstrou que a suplementação oral com L-arginina e vitamina C lipossomal melhorou a função endotelial. Não surpreendentemente, os investigadores encontraram melhorias nos resultados clínicos associados à melhoria do desempenho físico (6 minutos de caminhada), aumento da força muscular e redução da fadiga em adultos com Covid longa. O que é particularmente encorajador é que estes resultados clinicamente significativos foram alcançados num período de tempo relativamente curto, apenas um mês, e com doses moderadas. Os pesquisadores observam que outros estudos demonstraram que a suplementação de L-arginina melhora a aptidão aeróbica e anaeróbica, especialmente em indivíduos não treinados.9Isto descreve claramente a população de pessoas com Long Covid.
Dado o perfil de segurança favorável tanto para a L-arginina como para a vitamina C, e à luz da morbilidade significativa associada à Covid prolongada, esta estratégia de suplementação relativamente simples merece testes clínicos. Este estudo é limitado pelo número relativamente pequeno de participantes e pelo fato de ter sido realizado em um único centro. Embora estes resultados devam ser considerados preliminares, estes resultados fornecem uma estratégia clinicamente viável para um grupo de pacientes para os quais existem poucas opções validadas.