Ten artykuł jest częścią naszego specjalnego wydania Immune Health z maja 2023 r. (link usunięty).
odniesienie
Tosato M, Calvani R, Picca A. Wpływ suplementacji L-argininą i witaminą C na sprawność fizyczną, funkcję śródbłonka i uporczywe zmęczenie u dorosłych z długim Covid-19: randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą.Składniki odżywcze. 2022;14(23):4984.
Cel badania
Celem badania było określenie wpływu doustnej suplementacji L-argininą i witaminą C na wydolność fizyczną mierzoną za pomocą 6-minutowego testu marszu u osób z długotrwałą chorobą Covid (wg kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)). Drugorzędne wyniki obejmowały ocenę siły mięśni, funkcji śródbłonka i zmęczenia związanego z suplementacją tymi dwoma składnikami odżywczymi.
Klucz do zabrania
Doustna suplementacja 3,2 g L-argininy i 1 g liposomalnej witaminy C przez 28 dni znacznie poprawiła wydolność fizyczną, siłę mięśni, funkcję śródbłonka i zmęczenie u dorosłych z długotrwałą Covid-19.
projekt
Jednoośrodkowe, pojedynczo ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne
Uczestnik
Badanie przeprowadzono w przychodni w Rzymie we Włoszech. Uczestnikami byli dorośli z wcześniejszą infekcją SARS-CoV-2 (koronawirus 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego), potwierdzoną testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), ujemnym wynikiem testu wymazu przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem oraz z długotrwałymi objawami Covid (zgodnie z kryteriami WHO). przez długi czas Covid).
Średni wiek uczestników wynosił 50,5 lat (20–60 lat), a 65,2% stanowiły kobiety. Mediana czasu od diagnozy Covid-19 do rozpoczęcia badania wyniosła 254 dni. Około połowa uczestników była hospitalizowana z aktywnym Covidem, a 8,7% na oddziale intensywnej terapii.
Do badania włączono 50 pacjentów i przydzielono ich losowo do grupy otrzymującej interwencję i otrzymującej placebo. Dwóch uczestników wycofało się z każdego ramienia przed rozpoczęciem interwencji. Na początku badania grupy interwencyjne i grupy placebo były podobne pod względem cech antropometrycznych, klinicznych i funkcjonalnych.
Interwencje
Interwencja składała się z 1,66 g L-argininy i 500 mg liposomalnej witaminy C przyjmowanych doustnie dwa razy dziennie (Bioarginina).®C, Farmaceutici Damor, Neapol, Włochy). Ten sam producent wyprodukował placebo. Niejasna była postać suplementu diety i placebo (np. potencja, kapsułka, inna).
Oceniane parametry badania
Aby ocenić główny wynik dotyczący wydolności wysiłkowej, badacze zmierzyli przebyty dystans w 6-minutowym teście marszu. Przeprowadzili ten test na początku badania i w 28. dniu w oznaczonym korytarzu wewnętrznym.
Aby ocenić drugorzędny wynik siły mięśni, badacze wykorzystali ręczny dynamometr hydrauliczny do pomiaru siły uścisku dłoni.
Aby ocenić drugorzędną miarę funkcji śródbłonka, przeprowadzili test dylatacji za pośrednictwem przepływu, który zasadniczo mierzył zmianę w rozszerzeniu tętnicy ramiennej po 5 minutach niedokrwienia przedramienia spowodowanego mankietem do pomiaru ciśnienia krwi.
Naukowcy zmierzyli drugorzędny wynik końcowy, jakim było utrzymywanie się zmęczenia, zadając pytanie: „Czułem, że wszystko, co robiłem, było wysiłkiem”. Odpowiedź „przez większość czasu lub cały czas” wskazywała na utrzymujące się zmęczenie. Jest to pozycja 7. Skali Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych1i służy do pomiaru słabości fizycznej2ponieważ jest to bardziej związane ze zmęczeniem niż depresją.3
Wynik pierwotny
Głównym wynikiem tego badania interwencyjnego było określenie wpływu doustnej suplementacji L-argininy liposomalną witaminą C na dystans przebyty podczas 6-minutowego testu marszu jako miarę wydolności fizycznej.
Kluczowe ustalenia
Badanie to miało moc 80% i pozwoliło wykryć różnicę co najmniej 35 metrów w 6-minutowym teście marszu. Różnica ta odpowiada minimalnej różnicy istotnej klinicznie.
Efekty interwencji mierzono w 28. dniu. Średnie stężenie L-argininy w surowicy wzrosło w grupie interwencyjnej w porównaniu do placebo (+60,2 µM vs. +11,0 µM;P=0,02).
Pierwszorzędowy punkt końcowy, średni dystans w teście 6-minutowego marszu, wzrósł o 30 metrów w grupie interwencyjnej, podczas gdy w grupie placebo nie nastąpiła żadna zmiana (P=0,001). Średnia różnica między grupami wyniosła 50 metrów (95% CI: 20,0–80,0 m; wielkość efektu = 0,56).
Wystąpiły także statystycznie istotne różnice w drugorzędowych punktach końcowych.
Siła uścisku dłoni wzrosła o 3,4 kg w porównaniu do wzrostu o 1,0 kg w przypadku placebo (P=0,03). Średnia różnica wyniosła 3,4 kg (95% CI: 0,5–9,4 kg; wielkość efektu = 0,37). Rozszerzenie zależne od przepływu wzrosło o 14,3% w grupie interwencyjnej w porównaniu do 9,4% w grupie placebo (P=0,03). Średnia różnica wyniosła 3,4% (95% CI: 0,4–6,5; wielkość efektu = 0,66).
W 28. dniu 8,7% grupy interwencyjnej zgłosiło zmęczenie w porównaniu z 80,1% grupy placebo (P≤0,0001). Wystąpił wysoki stopień korelacji pomiędzy pierwszorzędowym punktem końcowym a wszystkimi drugorzędowymi punktami końcowymi.
przezroczystość
Autorzy nie otrzymali na to badanie żadnego zewnętrznego finansowania i nie zgłosili żadnego konfliktu interesów. Suplement został ufundowany przez producenta, który nie brał udziału w projektowaniu ani interpretacji badania.
Implikacje i ograniczenia dla praktyki
Według Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom u jednego na pięciu dorosłych Amerykanów chorych na Covid-19 zachoruje na chorobę Long Covid.4Konsekwencje długiej choroby Covid są znaczące w postaci obniżonej jakości życia, obniżonej wydajności pracy i zwiększonego ryzyka chorób przewlekłych.
Chociaż patofizjologia choroby Long-Covid nie jest w pełni poznana, istnieje kilka odkryć potwierdzających hipotezę, że zmiany w metabolizmie L-argininy leżą u podstaw niektórych objawów choroby Long-Covid. L-arginina jest metabolizowana zarówno przez syntazę tlenku azotu, jak i arginazę. Metabolizm syntazy tlenku azotu wytwarza tlenek azotu (NO). NO jest niezbędnym składnikiem funkcji śródbłonka, którego dysfunkcja pogarsza napięcie naczyń, zwiększa zakrzepicę i prowadzi do stanu zapalnego.5Kiedy L-arginina jest preferencyjnie metabolizowana przez arginazę, mniej jest dostępne do utworzenia NO. W rezultacie dochodzi do upośledzenia funkcji śródbłonka, wzrostu zakrzepicy i stanu zapalnego. Poprzednie badania wykazały, że infekcja Covid-19 powoduje zmniejszenie poziomu L-argininy przy zwiększonej aktywności arginazy.6.7W oparciu o te ustalenia logiczny jest pomysł suplementacji L-argininy, aby uczynić jej więcej dostępną dla metabolizmu do NO. Dodatkowo suplementacja witaminą C zwiększa wewnątrzkomórkową ilość tetrahydrobiopteryny, która z kolei jest wymagana przez syntazę tlenku azotu do produkcji NO.8
Zgodnie z tą podstawową hipotezą, badanie to wykazało, że doustna suplementacja L-argininą i liposomalną witaminą C poprawia funkcję śródbłonka. Nic dziwnego, że naukowcy odkryli poprawę powiązanych wyników klinicznych, takich jak poprawa wydajności fizycznej (6-minutowy spacer), zwiększona siła mięśni i zmniejszenie zmęczenia u dorosłych chorych na Covid-19. Szczególnie zachęcające jest to, że te klinicznie istotne wyniki osiągnięto w stosunkowo krótkim czasie, zaledwie w ciągu jednego miesiąca, i przy umiarkowanych dawkach. Naukowcy zauważają, że w innych badaniach wykazano, że suplementacja L-argininą poprawia wydolność tlenową i beztlenową, szczególnie u osób nieprzetrenowanych.9To jasno opisuje populację osób chorych na Long Covid.
Biorąc pod uwagę korzystny profil bezpieczeństwa zarówno L-argininy, jak i witaminy C, a także w świetle znacznej zachorowalności związanej z długotrwałą chorobą Covid, ta stosunkowo prosta strategia suplementacji zasługuje na badania kliniczne. Ograniczeniem niniejszego badania jest stosunkowo niewielka liczba uczestników oraz fakt, że badanie było prowadzone w jednym ośrodku. Chociaż wyniki te należy uważać za wstępne, dostarczają one klinicznie wykonalnej strategii dla grupy pacjentów, dla których istnieje niewiele potwierdzonych opcji.