Denne artikkelen er en del av spesialutgaven vår for immunhelse fra mai 2023. (lenke fjernet).
referanse
Tosato M, Calvani R, Picca A. Effekter av L-arginin pluss vitamin C-tilskudd på fysisk ytelse, endotelfunksjon og vedvarende tretthet hos voksne med langvarig COVID: en enkeltblind, randomisert, kontrollert studie.Næringsstoffer. 2022;14(23):4984.
Studiemål
For å bestemme effekten av oralt tilskudd av L-arginin og vitamin C på fysisk ytelse, målt ved en 6-minutters gåtest, hos personer med langvarig Covid-sykdom (i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier). Sekundære utfall inkluderte vurdering av muskelstyrke, endotelfunksjon og tretthet assosiert med tilskudd med disse to næringsstoffene.
Nøkkel å ta med
Oralt tilskudd med 3,2 g L-arginin og 1 g liposomalt vitamin C i 28 dager forbedret fysisk ytelse, muskelstyrke, endotelfunksjon og tretthet betydelig hos voksne med lang Covid.
design
Enkeltsenter, enkeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie
Deltager
Studien ble utført i en poliklinikk i Roma, Italia. Deltakerne var voksne med en tidligere SARS-CoV-2-infeksjon (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2), bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing, en negativ vattpinnetest i minst 4 uker før innmelding, og med lange Covid-symptomer (i henhold til WHOs kriterier). lenge Covid).
Gjennomsnittsalderen på deltakerne var 50,5 år (20–60 år), og 65,2 % var kvinner. Mediantiden fra Covid-19-diagnose til studiestart var 254 dager. Omtrent halvparten av deltakerne ble innlagt på sykehus med aktiv Covid, med 8,7 % på intensivavdeling.
Forskerne inkluderte 50 pasienter i studien og randomiserte dem likt mellom intervensjons- og placeboarmen. To deltakere trakk seg fra hver arm før intervensjonen startet. Ved baseline var intervensjons- og placebogruppene like i antropometriske, kliniske og funksjonelle egenskaper.
Intervensjoner
Intervensjonen besto av 1,66 g L-arginin og 500 mg liposomalt vitamin C tatt oralt to ganger daglig (Bioarginina).®C, Farmaceutici Damor, Napoli, Italia). Samme produsent laget placeboen. Formen for kosttilskuddet og placebo var uklar (f.eks. styrke, kapsel, annet).
Evaluerte studieparametere
For å vurdere det primære resultatet av treningskapasitet, målte forskerne avstanden gikk i en 6-minutters gangtest. De utførte denne testen ved baseline og på dag 28 i en merket innendørs gang.
For å vurdere det sekundære resultatet av muskelstyrke, brukte forskerne et hydraulisk, håndholdt dynamometer for å måle håndgrepsstyrken.
For å vurdere det sekundære målet for endotelfunksjon, utførte de en strømningsmediert dilatasjonstest, som i hovedsak målte endringen i brachialisarteriedilatasjon etter 5 minutter med underarmsiskemi skapt av en blodtrykksmansjett.
Forskerne målte det sekundære sluttresultatet av utmattelsesutholdenhet med spørsmålet: "Jeg følte at alt jeg gjorde var en innsats." Svaret "mesteparten av tiden eller hele tiden" indikerte vedvarende tretthet. Dette er punkt 7 på Senter for epidemiologiske studier depresjonsskala1og brukes til å måle fysisk skrøpelighet2da det er mer relatert til tretthet enn depresjon.3
Primært resultat
Det primære resultatet av denne intervensjonsstudien var å bestemme effekten av oral tilskudd av L-arginin med liposomalt vitamin C på distanse som gikk under 6-minutters gåtesten som et mål på fysisk ytelse.
Sentrale funn
Denne studien var 80 % drevet for å oppdage en forskjell på minst 35 meter i 6-minutters gangtesten. Denne forskjellen tilsvarer en minimal klinisk signifikant forskjell.
Effektene av intervensjonen ble målt på dag 28. Gjennomsnittlig serum-L-argininkonsentrasjon økte i intervensjonsgruppen sammenlignet med placebo (+60,2 μM vs. +11,0 μM;P= 0,02).
Det primære endepunktet, gjennomsnittlig avstand på 6-minutters gangtesten, økte med 30 meter i intervensjonsgruppen, mens det ikke var noen endring i placebogruppen (P= 0,001). Gjennomsnittlig forskjell mellom gruppene var 50 meter (95 % KI: 20,0–80,0 m; effektstørrelse = 0,56).
Det var også statistisk signifikante forskjeller i sekundære endepunkter.
Håndtaksstyrken økte med 3,4 kg sammenlignet med en økning på 1,0 kg med placebo (P= 0,03). Gjennomsnittlig forskjell var 3,4 kg (95 % KI: 0,5–9,4 kg; effektstørrelse = 0,37). Strømningsmediert dilatasjon økte med 14,3 % i intervensjonsgruppen sammenlignet med 9,4 % i placebogruppen (P= 0,03). Gjennomsnittlig forskjell var 3,4 % (95 % KI: 0,4–6,5; effektstørrelse = 0,66).
På dag 28 rapporterte 8,7 % av intervensjonsgruppen tretthet sammenlignet med 80,1 % av placebogruppen (P≤0,0001). Det var høy grad av korrelasjon mellom det primære endepunktet og alle sekundære endepunkter.
åpenhet
Forfatterne mottok ingen ekstern finansiering for denne studien, og forfatterne erklærte ingen interessekonflikter. Tillegget ble donert av produsenten, som ikke hadde noen rolle i utformingen eller tolkningen av studien.
Implikasjoner og begrensninger for praksis
I følge Centers for Disease Control and Prevention vil én av fem amerikanske voksne som har Covid-19 utvikle Long Covid.4Konsekvensene av langvarig covid-sykdom er betydelige i form av redusert livskvalitet, redusert arbeidsproduktivitet og økt risiko for kroniske sykdommer.
Selv om patofysiologien til Long-Covid ikke er fullt ut forstått, er det flere funn som støtter hypotesen om at endringer i L-argininmetabolismen ligger til grunn for noen Long-Covid-symptomer. L-arginin metaboliseres av både nitrogenoksidsyntase og arginase. Metabolismen av nitrogenoksidsyntase produserer nitrogenoksid (NO). NO er en essensiell komponent i endotelfunksjonen, hvis funksjonssvikt svekker vaskulær tonus, øker trombose og fører til betennelse.5Når L-arginin fortrinnsvis metaboliseres av arginase, er mindre tilgjengelig for å danne NO. Som et resultat er det en svekkelse av endotelfunksjonen, en økning i trombose og betennelse. Tidligere studier har vist at Covid-19-infeksjon resulterer i redusert L-arginin med oppregulert arginaseaktivitet.6.7Basert på disse funnene er ideen om å supplere L-arginin for å gjøre mer av det tilgjengelig for metabolisme til NO logisk. I tillegg øker vitamin C-tilskudd intracellulært tetrahydrobiopterin, som igjen kreves av nitrogenoksidsyntase for å produsere NO.8
I samsvar med denne underliggende hypotesen, viste denne studien at oral tilskudd med L-arginin og liposomalt vitamin C forbedret endotelfunksjonen. Ikke overraskende fant forskere forbedringer i de tilhørende kliniske resultatene av forbedret fysisk ytelse (6 minutters gangavstand), økt muskelstyrke og redusert tretthet hos voksne med lang Covid. Det som er spesielt oppmuntrende er at disse klinisk signifikante resultatene ble oppnådd på relativt kort tid, bare én måned, og med moderate doser. Forskerne bemerker at tilskudd av L-arginin har vist seg i andre studier for å forbedre aerob og anaerob kondisjon, spesielt hos utrente individer.9Dette beskriver tydelig populasjonen av personer med lang covid.
Gitt den gunstige sikkerhetsprofilen for både L-arginin og vitamin C, og i lys av den betydelige sykeligheten forbundet med lang-Covid, fortjener denne relativt enkle tilskuddsstrategien klinisk testing. Denne studien er begrenset av det relativt få antallet deltakere og det faktum at studien ble utført ved et enkelt senter. Selv om disse resultatene bør betraktes som foreløpige, gir disse resultatene en klinisk levedyktig strategi for en gruppe pasienter som det finnes få validerte alternativer for.