Studie: L-arginine en vitamine C verminderden de symptomen van Long Covid in één maand

Dit artikel maakt deel uit van onze speciale uitgave Immuungezondheid van mei 2023. (link verwijderd).

referentie

Tosato M, Calvani R, Picca A. Effecten van L-arginine plus vitamine C-suppletie op fysieke prestaties, endotheliale functie en aanhoudende vermoeidheid bij volwassenen met lange COVID: een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie.Voedingsstoffen. 2022;14(23):4984.

Studiedoel

Om de effecten van orale suppletie met L-arginine en vitamine C op de fysieke prestaties te bepalen, gemeten aan de hand van een looptest van 6 minuten, bij proefpersonen met een langdurige ziekte van Covid (volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Secundaire uitkomsten waren onder meer de beoordeling van spierkracht, endotheliale functie en vermoeidheid geassocieerd met suppletie met deze twee voedingsstoffen.

Sleutel om mee te nemen

Orale suppletie met 3,2 g L-arginine en 1 g liposomale vitamine C gedurende 28 dagen verbeterde de fysieke prestaties, spierkracht, endotheelfunctie en vermoeidheid aanzienlijk bij volwassenen met lange Covid.

ontwerp

Single-center, enkelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie

Deelnemer

Het onderzoek werd uitgevoerd in een polikliniek in Rome, Italië. Deelnemers waren volwassenen met een eerdere SARS-CoV-2-infectie (ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2), bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR)-testen, een negatieve uitstrijkje gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving, en met langdurige Covid-symptomen (volgens WHO-criteria). voor lange Covid).

De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 50,5 jaar (20-60 jaar) en 65,2% was vrouw. De mediane tijd vanaf de diagnose van Covid-19 tot de start van het onderzoek was 254 dagen. Ongeveer de helft van de deelnemers werd met actieve Covid in het ziekenhuis opgenomen, waarvan 8,7% op de intensive care.

De onderzoekers namen 50 patiënten in het onderzoek op en verdeelden hen gelijkmatig over de interventie- en de placebo-arm. Twee deelnemers trokken zich vóór aanvang van de interventie terug uit elke arm. Bij baseline waren de interventie- en placebogroepen vergelijkbaar wat betreft antropometrische, klinische en functionele kenmerken.

Interventies

De interventie bestond uit tweemaal daags oraal 1,66 g L-arginine en 500 mg liposomaal vitamine C (Bioarginina).^®C, Farmaceutici Damor, Napels, Italië). Dezelfde fabrikant maakte de placebo. De vorm van het voedingssupplement en de placebo was onduidelijk (bijv. potentie, capsule, anders).

Geëvalueerde studieparameters

Om de primaire uitkomst van de inspanningscapaciteit te beoordelen, maten de onderzoekers de gelopen afstand tijdens een wandeltest van 6 minuten. Ze voerden deze test uit bij aanvang en op dag 28 in een gemarkeerde binnengang.

Om de secundaire uitkomst van spierkracht te beoordelen, gebruikten de onderzoekers een hydraulische, draagbare dynamometer om de handgreepkracht te meten.

Om de secundaire maatstaf voor de endotheliale functie te beoordelen, voerden ze een flow-gemedieerde dilatatietest uit, waarbij in wezen de verandering in de dilatatie van de brachiale arterie werd gemeten na 5 minuten onderarmischemie veroorzaakt door een bloeddrukmanchet.

De onderzoekers maten het secundaire eindresultaat van het aanhouden van vermoeidheid met de vraag: 'Ik had het gevoel dat alles wat ik deed moeite kostte.' Het antwoord ‘meestal of altijd’ duidde op aanhoudende vermoeidheid. Dit is item 7 op de Depressieschaal van het Centrum voor Epidemiologische Studies¹en wordt gebruikt om fysieke kwetsbaarheid te meten²omdat het meer verband houdt met vermoeidheid dan met depressie.³

Primaire uitkomst

De primaire uitkomst van dit interventieonderzoek was het bepalen van het effect van orale suppletie van L-arginine met liposomaal vitamine C op de afgelegde afstand tijdens de 6-minuten looptest als maatstaf voor de fysieke prestaties.

Belangrijkste bevindingen

Dit onderzoek had een power van 80% om bij de looptest van 6 minuten een verschil van minimaal 35 meter te detecteren. Dit verschil komt overeen met een minimaal klinisch significant verschil.

De effecten van de interventie werden gemeten op dag 28. De gemiddelde serum-L-arginineconcentratie nam toe in de interventiegroep vergeleken met placebo (+60,2 μM vs. +11,0 μM;P=0,02).

Het primaire eindpunt, de gemiddelde afstand bij de 6-minuten looptest, nam in de interventiegroep met 30 meter toe, terwijl er geen verandering was in de placebogroep (P=0,001). Het gemiddelde verschil tussen de groepen was 50 meter (95% BI: 20,0–80,0 m; effectgrootte = 0,56).

Er waren ook statistisch significante verschillen in secundaire eindpunten.

De handgreepsterkte nam toe met 3,4 kg vergeleken met een toename van 1,0 kg bij placebo (P=0,03). Het gemiddelde verschil was 3,4 kg (95% BI: 0,5–9,4 kg; effectgrootte = 0,37). Flow-gemedieerde dilatatie nam toe met 14,3% in de interventiegroep, vergeleken met 9,4% in de placebogroep (P=0,03). Het gemiddelde verschil was 3,4% (95% BI: 0,4–6,5; effectgrootte = 0,66).

Op dag 28 rapporteerde 8,7% van de interventiegroep vermoeidheid vergeleken met 80,1% van de placebogroep (P≤0,0001). Er was een hoge mate van correlatie tussen het primaire eindpunt en alle secundaire eindpunten.

transparantie

De auteurs ontvingen geen externe financiering voor dit onderzoek en de auteurs verklaarden geen belangenconflicten. Het supplement werd gedoneerd door de fabrikant, die geen rol speelde bij het ontwerp of de interpretatie van het onderzoek.

Implicaties en beperkingen voor de praktijk

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention zal één op de vijf Amerikaanse volwassenen met Covid-19 Long Covid ontwikkelen.⁴De gevolgen van een langdurige Covid-ziekte zijn aanzienlijk in termen van verminderde levenskwaliteit, verminderde arbeidsproductiviteit en een verhoogd risico op chronische ziekten.

Hoewel de pathofysiologie van Long-Covid nog niet volledig wordt begrepen, zijn er verschillende bevindingen die de hypothese ondersteunen dat veranderingen in het L-argininemetabolisme ten grondslag liggen aan sommige Long-Covid-symptomen. L-arginine wordt gemetaboliseerd door zowel stikstofoxidesynthase als arginase. Het metabolisme van stikstofoxidesynthase produceert stikstofoxide (NO). NO is een essentieel onderdeel van de endotheliale functie, waarvan de disfunctie de vasculaire tonus schaadt, trombose doet toenemen en tot ontstekingen leidt.⁵Wanneer L-arginine bij voorkeur wordt gemetaboliseerd door arginase, is er minder beschikbaar om NO te vormen. Als gevolg hiervan is er een verslechtering van de endotheelfunctie, een toename van trombose en ontstekingen. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat een Covid-19-infectie resulteert in een afname van L-arginine met een verhoogde arginase-activiteit.^6.7Op basis van deze bevindingen is het idee om L-arginine aan te vullen om er meer van beschikbaar te maken voor de stofwisseling tot NO logisch. Bovendien verhoogt vitamine C-suppletie de intracellulaire tetrahydrobiopterine, die op zijn beurt nodig is voor stikstofoxidesynthase om NO te produceren.⁸

In overeenstemming met deze onderliggende hypothese toonde deze studie aan dat orale suppletie met L-arginine en liposomale vitamine C de endotheelfunctie verbeterde. Het is niet verrassend dat onderzoekers verbeteringen vonden in de bijbehorende klinische resultaten van verbeterde fysieke prestaties (6 minuten loopafstand), verhoogde spierkracht en verminderde vermoeidheid bij volwassenen met een lange Covid-19-uitbraak. Wat bijzonder bemoedigend is, is dat deze klinisch significante resultaten in relatief korte tijd, slechts één maand, en met gematigde doses werden bereikt. De onderzoekers merken op dat in andere onderzoeken is aangetoond dat suppletie met L-arginine de aerobe en anaerobe conditie verbetert, vooral bij ongetrainde individuen.⁹Dit beschrijft duidelijk de populatie van mensen met Long Covid.

Gezien het gunstige veiligheidsprofiel voor zowel L-arginine als vitamine C, en in het licht van de aanzienlijke morbiditeit die gepaard gaat met langdurige Covid-19, verdient deze relatief eenvoudige suppletiestrategie klinische testen. Dit onderzoek wordt beperkt door het relatief kleine aantal deelnemers en het feit dat het onderzoek in één centrum is uitgevoerd. Hoewel deze resultaten als voorlopig moeten worden beschouwd, bieden deze resultaten een klinisch haalbare strategie voor een groep patiënten voor wie er weinig gevalideerde opties bestaan.