Αυτό το άρθρο αποτελεί μέρος του ειδικού τεύχους της ανοσοποιητικής υγείας του Μαΐου του 2023. (αφαιρείται ο σύνδεσμος).
αναφορά
Tosato Μ, Calvani R, Picca Α. Επιδράσεις της L-αργινίνης συν τη συμπλήρωση βιταμίνης C στη φυσική απόδοση, η ενδοθηλιακή λειτουργία και η επίμονη κόπωση σε ενήλικες με μακρύ Covid: μια μονοκατοικημένη, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή.Θρεπτικά συστατικά. 2022, 14 (23): 4984.
Στόχος μελέτης
Για τον προσδιορισμό των επιδράσεων της στοματικής συμπλήρωσης L-αργινίνης και βιταμίνης C στη φυσική απόδοση, μετρούμενη με δοκιμή 6 λεπτών με τα πόδια, σε άτομα με μακρά ασθένεια Covid (σύμφωνα με τα κριτήρια της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (WHO)). Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν αξιολόγηση της μυϊκής δύναμης, της ενδοθηλιακής λειτουργίας και της κόπωσης που σχετίζονται με τη συμπλήρωση με αυτά τα δύο θρεπτικά συστατικά.
Κλειδί για να αφαιρέσετε
Η από του στόματος συμπλήρωση με 3,2 g L-αργινίνη και 1 g λιποσωμικής βιταμίνης C για 28 ημέρες βελτίωσε σημαντικά τη φυσική απόδοση, τη μυϊκή δύναμη, την ενδοθηλιακή λειτουργία και την κόπωση σε ενήλικες με μακρύ COVID.
σχέδιο
Μονό-κέντρο, ένα-τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή
Συμμέτοχος
Η μελέτη διεξήχθη σε κλινική εξωτερικών ασθενών στη Ρώμη της Ιταλίας. Οι συμμετέχοντες ήταν ενήλικες με προηγούμενη λοίμωξη SARS-COV-2 (σοβαρό οξεία αναπνευστικό σύνδρομο Coronavirus 2), που επιβεβαιώθηκε με δοκιμές αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR), αρνητική δοκιμή SWAB για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την εγγραφή και με μακρά συμπτώματα Covid (σύμφωνα με κριτήρια ΠΟΥ). για μακρύ covid).
Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 50,5 έτη (20-60 έτη) και το 65,2% ήταν γυναίκες. Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση του Covid-19 έως την έναρξη της μελέτης ήταν 254 ημέρες. Περίπου οι μισοί συμμετέχοντες νοσηλεύονταν με ενεργό Covid, με 8,7% σε εντατική φροντίδα.
Οι ερευνητές περιελάμβαναν 50 ασθενείς στη μελέτη και τους τυχαιοποίησαν εξίσου μεταξύ της παρέμβασης και των βραχιόνων του εικονικού φαρμάκου. Δύο συμμετέχοντες αποσύρθηκαν από κάθε χέρι πριν από την έναρξη της παρέμβασης. Κατά την έναρξη, οι ομάδες παρέμβασης και εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοιες σε ανθρωπομετρικά, κλινικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά.
Παρεμβάσεις
Η παρέμβαση αποτελείται από 1,66 g L-αργινίνη και 500 mg λιποσωμικής βιταμίνης C που ελήφθη από του στόματος δύο φορές την ημέρα (βιοαμαγίνια).®C, Farmaceutici Damor, Νάπολη, Ιταλία). Ο ίδιος κατασκευαστής έκανε το εικονικό φάρμακο. Η μορφή του διαιτητικού συμπληρώματος και του εικονικού φαρμάκου ήταν ασαφής (π.χ. δύναμη, κάψουλα, άλλα).
Αξιολογημένες παραμέτρους μελέτης
Για να εκτιμηθεί το κύριο αποτέλεσμα της ικανότητας άσκησης, οι ερευνητές μέτρησαν την απόσταση που περπατούσε σε δοκιμή 6 λεπτών. Διεξήγαγαν αυτό το τεστ κατά την έναρξη και την 28η ημέρα σε ένα έντονο εσωτερικό διάδρομο.
Για να εκτιμηθεί η δευτερεύουσα έκβαση της μυϊκής δύναμης, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα υδραυλικό, χειροκίνητο δυναμόμετρο για τη μέτρηση της αντοχής στο χέρι.
Για να εκτιμηθεί το δευτερεύον μέτρο της ενδοθηλιακής λειτουργίας, πραγματοποίησαν μια δοκιμή διαστολής με τη μεσολάβηση ροής, η οποία ουσιαστικά μέτρησε την μεταβολή της διαστολής της βραχιονικής αρτηρίας μετά από 5 λεπτά ισχαιμίας του αντιβραχίου που δημιουργήθηκε από μια μανσέτα της αρτηριακής πίεσης.
Οι ερευνητές μέτρησαν το δευτερεύον τελικό αποτέλεσμα της εμμονής της κόπωσης με το ερώτημα: «Ένιωσα ότι όλα όσα έκανα ήταν μια προσπάθεια». Η απάντηση "τις περισσότερες φορές ή όλη την ώρα" έδειξε επίμονη κόπωση. Αυτό είναι το στοιχείο 7 στο Κέντρο για την Κλίμακα Επιδημιολογικών Μελετών1και χρησιμοποιείται για τη μέτρηση της φυσικής αδυναμίας2καθώς σχετίζεται περισσότερο με την κόπωση από την κατάθλιψη.3
Κύριο αποτέλεσμα
Το πρωταρχικό αποτέλεσμα αυτής της μελέτης παρέμβασης ήταν να προσδιοριστεί η επίδραση της από του στόματος συμπλήρωση της L-αργινίνης με λιποσωμική βιταμίνη C σε απόσταση που περπατούσε κατά τη διάρκεια της δοκιμής 6 λεπτών με τα πόδια ως μέτρο φυσικής απόδοσης.
Βασικά ευρήματα
Η μελέτη αυτή ήταν 80% τροφοδοτείται για να ανιχνεύσει μια διαφορά τουλάχιστον 35 μέτρων στη δοκιμή 6 λεπτών με τα πόδια. Αυτή η διαφορά αντιστοιχεί σε μια ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά.
Οι επιδράσεις της παρέμβασης μετρήθηκαν την ημέρα 28. Η μέση συγκέντρωση ορού L-αργινίνης αυξήθηκε στην ομάδα παρέμβασης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (+60,2 μΜ έναντι +11,0 μm.Π.= 0,02).
Το κύριο τελικό σημείο, η μέση απόσταση στη δοκιμή 6 λεπτών με τα πόδια, αυξήθηκε κατά 30 μέτρα στην ομάδα παρέμβασης, ενώ δεν υπήρξε αλλαγή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Π.= 0,001). Η μέση διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν 50 μέτρα (95% CI: 20,0-80,0 m, μέγεθος αποτελέσματος = 0,56).
Υπήρχαν επίσης στατιστικά σημαντικές διαφορές στα δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Η αντοχή στο χέρι αυξήθηκε κατά 3,4 kg σε σύγκριση με αύξηση 1,0 kg με εικονικό φάρμακο (Π.= 0,03). Η μέση διαφορά ήταν 3,4 kg (95% CI: 0,5-9,4 kg, μέγεθος αποτελέσματος = 0,37). Η διαστολή με τη μεσολάβηση ροής αυξήθηκε κατά 14,3% στην ομάδα παρέμβασης σε σύγκριση με 9,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Π.= 0,03). Η μέση διαφορά ήταν 3,4% (95% CI: 0,4-6,5, μέγεθος αποτελέσματος = 0,66).
Την ημέρα 28, το 8,7% της ομάδας παρέμβασης ανέφερε κόπωση σε σύγκριση με το 80,1% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (P≤0.0001). Υπήρξε υψηλός βαθμός συσχέτισης μεταξύ του πρωταρχικού τελικού σημείου και όλων των δευτερογενών τελικών σημείων.
διαφάνεια
Οι συγγραφείς δεν έλαβαν εξωτερική χρηματοδότηση για τη μελέτη αυτή και οι συγγραφείς δεν δήλωσαν καμία σύγκρουση συμφερόντων. Το συμπλήρωμα δωρήθηκε από τον κατασκευαστή, ο οποίος δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό ή την ερμηνεία της μελέτης.
Επιπτώσεις και περιορισμοί για την πρακτική
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, ένας στους πέντε Αμερικανούς ενήλικες που έχουν COVID-19 θα αναπτύξουν Long Covid.4Οι συνέπειες μιας μακράς ασθένειας του Covid είναι σημαντικές όσον αφορά τη μειωμένη ποιότητα ζωής, τη μειωμένη παραγωγικότητα της εργασίας και τον αυξημένο κίνδυνο χρόνιων ασθενειών.
Παρόλο που η παθοφυσιολογία της μακράς κουβέρτας δεν είναι πλήρως κατανοητή, υπάρχουν πολλά ευρήματα που υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι μεταβολές στο μεταβολισμό L-αργινίνης βασίζονται σε ορισμένα συμπτώματα μακράς κουβέρτας. Η L-αργινίνη μεταβολίζεται τόσο από τη συνθάση του νιτρικού οξειδίου όσο και από την αργινάση. Ο μεταβολισμός της συνθετάσης του νιτρικού οξειδίου παράγει νιτρικό οξείδιο (ΝΟ). Το NO είναι ένα βασικό συστατικό της ενδοθηλιακής λειτουργίας, η δυσλειτουργία της οποίας εμποδίζει τον αγγειακό τόνο, αυξάνει τη θρόμβωση και οδηγεί σε φλεγμονή.5Όταν η L-αργινίνη μεταβολίζεται κατά προτίμηση με αργινάση, λιγότερο είναι διαθέσιμο για να σχηματίσει αριθ. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει βλάβη της ενδοθηλιακής λειτουργίας, αύξηση της θρόμβωσης και της φλεγμονής. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μόλυνση CoVID-19 έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη L-αργινίνη με αυξημένη δραστικότητα αργινάσης.6.7Με βάση αυτά τα ευρήματα, η ιδέα της συμπλήρωσης L-αργινίνης για να καταστεί περισσότερο διαθέσιμη για το μεταβολισμό σε NO είναι λογικό. Επιπλέον, η συμπλήρωση της βιταμίνης C αυξάνει την ενδοκυτταρική τετραϋδροβιοοπτερίνη, η οποία με τη σειρά του απαιτείται από τη συνθάση οξειδίου του αζώτου για την παραγωγή ΝΟ.8
Σύμφωνα με αυτή την υποκείμενη υπόθεση, η μελέτη αυτή κατέδειξε ότι η από του στόματος συμπλήρωση με L-αργινίνη και λιποσωμική βιταμίνη C βελτιώθηκε η ενδοθηλιακή λειτουργία. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι ερευνητές διαπίστωσαν βελτιώσεις στις σχετικές κλινικές εκβάσεις βελτιωμένης φυσικής απόδοσης (σε κοντινή απόσταση με τα πόδια), αυξημένη μυϊκή δύναμη και μειωμένη κόπωση σε ενήλικες με μακρύ COVID. Αυτό που είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικό είναι ότι αυτά τα κλινικά σημαντικά αποτελέσματα επιτεύχθηκαν σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα, μόλις ένα μήνα και με μέτριες δόσεις. Οι ερευνητές σημειώνουν ότι η συμπλήρωση L-αργινίνης έχει αποδειχθεί σε άλλες μελέτες για τη βελτίωση της αερόβιας και αναερόβιας ικανότητας, ιδιαίτερα σε μη εκπαιδευμένα άτομα.9Αυτό περιγράφει σαφώς τον πληθυσμό των ανθρώπων με μακρύ covid.
Δεδομένου του ευνοϊκού προφίλ ασφαλείας τόσο για την L-αργινίνη όσο και για τη βιταμίνη C, και υπό το πρίσμα της σημαντικής νοσηρότητας που σχετίζεται με τη μακρόχρονη, αυτή η σχετικά απλή στρατηγική συμπλήρωσης αξίζει κλινικές δοκιμές. Η μελέτη αυτή περιορίζεται από τον σχετικά μικρό αριθμό συμμετεχόντων και το γεγονός ότι η μελέτη διεξήχθη σε ένα μόνο κέντρο. Αν και αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να θεωρηθούν προκαταρκτικά, αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν μια κλινικά βιώσιμη στρατηγική για μια ομάδα ασθενών για τους οποίους υπάρχουν λίγες επικυρωμένες επιλογές.