Suche
Mein Konto
Tian T, Shao J, Shen Z, et al. Förening mellan serum C-vitamin C och alla orsaker och orsaksspecifika dödsfall: Data från National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).Näring. 2022; 101: 111696.
Studiemål
För att undersöka den olinjära sambandet mellan serum C-vitamin och all orsak eller orsaksspecifik dödlighet
Nyckeln att ta bort
C -vitamin kanske inte är så ofarligt som vanligt trodde.
design
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006) Observationsstudie
Deltagare
I denna studie analyserade forskare data från deltagarna i NHANES 2003-2006, särskilt de två NHANES-cyklerna (2003-2004 och 2005-2006) där serum C-vitaminkoncentrationer testades.
Av de ursprungliga 20 470 deltagarna utesluts ungefär hälften, främst på grund av saknade C -vitamindata. I slutändan inkluderades 9 902 deltagare i analysen.
Medelåldern för de personer som ingick i analysen var 45,6 år; 51,6% var kvinnliga. Självidentifierad ras/etnicitet var som följer: 72% icke-latinamerikansk vit, 11,2% svart, 8% mexikansk amerikan, 3,5% annan latinamerikansk och 5,3% annan ras.
Interventioner
Serum C -vitaminnivå (Mg/DL) var den primära exponeringsvariabeln av intresse.
Forskare upptäckte det med hjälp av isokratisk högpresterande vätskekromatografi i olika laboratorier.
Utvärderade studieparametrar
Resultatvariabler inkluderade dödsfall och orsaksspecifik död. Forskarna erhöll denna information genom att matcha NHANES -uppgifterna med National Death Index (NDI) -register.
Primärresultat
Denna studie var avsedd att undersöka möjligheten att dosresponsen på C -vitamin inte kan vara linjär (dvs högre doser kanske inte har samma fördelar som låga doser).
Viktiga resultat
Under en median uppföljning på 10,6 år fanns det 1 558 dödsfall från alla orsaker, inklusive 320 från cancer, 374 från hjärt-kärlsjukdom (CVD) och 120 från andningssjukdom.
Det fanns en signifikant högre samband mellan dödlighet av all orsak och CVD-associerad dödlighet för de i de lägsta och högsta kvintilerna av cirkulerande C-vitamin (U-formad relationskurva).
Författarna drog slutsatsen: ”Intressant nog var serum-vitamin-C-nivåer som låg under tröskeln (1,06 mg/dl) negativt associerade med all orsak (helt justerat riskförhållande (HR) 0,71; 95% konfidensintervall (CI) 0,590). 86) och CVD (helt justerat HR: 0,70; 95% CI: 0,47. Vitamin C -nivåer över tröskeln (1,06 mg/dL) var positiva med alla orsaker (helt justerade HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) och CVD (helt justerat HR, 1,60, 95) associerade % CI, 1,232,10) dödlighet.
Medan sambandet mellan C -vitamin, cancer och andningssjukdomar inte nådde statistisk betydelse, fanns det tydliga trender i data som indikerar en möjlig positiv associering för dessa sjukdomar också.
genomskinlighet
Finansieringskälla avslöjade och inga problem med öppenhet.
Konsekvenser och begränsningar för övning
Om resultaten i denna studie av Tian et al. Om de rapporterade resultaten är giltiga, bör vi ifrågasätta våra långvariga antaganden om säkerheten för vattenlösliga vitaminer. Innan vi undersöker konsekvenserna av dessa data, låt oss först överväga argumenten för giltigheten av dessa resultat.
Dessa resultat är baserade på epidemiologiska data snarare än randomiserade kliniska studier, och idag finns det en tendens att förlita sig mer på data från blinda studier än på epidemiologiska data. Icke desto mindre är NHANES fortfarande en av de mest pålitliga kohorterna för datainsamling och tillät pappers författare att ignorera många möjliga förvirrande faktorer.
Vid jämförelse av studiedeltagarnas egenskaper baserade på C -vitaminkoncentrationer var deltagarna klassificerade i kvintil 5 (de med de högsta vitaminnivåerna) mer benägna att vara vita, bättre utbildade, mer fysiskt aktiva, rikare och att konsumera fler frukter och grönsaker än de med lägre vitaminnivåer. De var också mindre benägna att röka, har diabetes eller vara överviktiga (lägsta medelkroppsmassaindex (BMI) för alla kvintiler). De i Quintile 5 hade också de lägsta genomsnittliga homocystein- och C-reaktiva proteinnivåerna (CRP) för alla deltagare. Baserat på dessa egenskaper kan det förutsägas att dessa människor skulle ha den lägsta risken för dödsfall under studieperioden, men istället hade en 77% högre risk för dödsfall än de i kvintil 3, vars vitamin C -nivåer var vid eller nära medianstudiedeltagarna.
Under de senaste åren har det blivit vanligt i vetenskapliga publikationer för att beskriva hormetiska dosrespons som U-formade eller J-formade, med termen hormes helt elimineras från diskussionen.
För det andra, även om denna samband mellan höga vitamin -nivåer och dödlighet eller sjuklighet verkar oväntad, är detta inte första gången ett sådant olinjärt riskmönster rapporteras. Författarna noterar att denna studie var specifikt utformad för att undersöka detta fenomen, som rapporterats i tidigare forskning.
2016, Cadeau et al. om C -vitaminintag och risk för bröstcancer. De jämförde vitamin C-intag i de 2 482 fallen av invasiv bröstcancer som inträffade hos 57 403 postmenopausala kvinnor hos en 581 085 personårs prospektiv kohort. De använde frågeformulär för livsmedelsfrekvens för att uppskatta C -vitaminintag och rapporterade att även om användningen av vitamin C inte var förknippat med bröstcancerrisk i alla kvintiler, var "C -vitamin tilläggsanvändning förknippad med ökad risk för bröstcancer efter menopausal bröstcancer."hos kvinnor med hög vitamin C -intag från maten. "Våra data antyder en möjlig U- eller J-formad förening mellan totalt C-vitaminintag och postmenopausal bröstcancerrisk, vilket kräver ytterligare utredning" (betoning tillagd).1
Under 2018, en stor översyn och metaanalys av Jayedi et al., Som undersökte "dietantioxidanter, cirkulerade antioxidantkoncentrationer, total antioxidantkapacitet och risken för all-kausdödlighet", rapporterade att medan de flesta antioxidanter var förknippade med en lägre risk för döden, beskrev deras sammansatta data en U-Shaped-förening mellan vitamin och mortalitet.2
Inte alla studier hittar denna typ av kurva. Publikationen av Wang et al. Under 2018 på en stor kinesisk kohort fann att högre plasma -vitamin -nivåer var förknippade med en lägre risk för hjärtsjukdomar och cancer hos slumpmässigt utvalda äldre personer; Denna förening följde en enklare, linjär förening.3
Dessa tidigare rapporter ledde till denna nuvarande studie, som syftade till att ta reda på om gradvis högre nivåer av C -vitamin kan påverka risken. Tidigare studier har fokuserat på att jämföra otillräckliga och tillräckliga koncentrationer, utan att anta möjligheten till en olinjär relation och antyda att förhållandet kan förändras vid högre cirkulerande koncentrationer.
Under de senaste åren har U-formade dosrespons rapporterats för flera andra vitaminer, som vi inte tidigare har varit oroliga för. I början av 2022 rapporterade Xu et al att höga serumfolatnivåer kan öka risken för hjärt -kärlsjukdom i vissa populationer.4Några månader tidigare, i september 2021, rapporterade forskare att vitamin B12Föreningen med dödligheten med all orsak var också U-formad och högre serumnivåer ökade risken för dödsfall.5
Även om var och en av dessa relationer måste undersökas individuellt och i mycket större djup innan vi kan bekräfta eller förneka deras giltighet, får deras kollektiva publicering på så kort tid att undra mig om vi bara ser detta nya mönster nu eftersom forskare bara nyligen har börjat leta efter det, eller om de nu helt enkelt känner sig bekväma att rapportera vad de observerar i deras data.
Idén att olika doser av ett ämne kan ha påfallande olika effekter på biologiska system går tillbaka till Arndt-Schulz-lagen, som beskriver sådana tvåfasdosresponsrelationer. Detta koncept var emellertid kraftigt "marginaliserat" i många år eftersom det var nära kopplat till homeopati. Användningen av den korrekta termen hormes för att beskriva bifasiska dosrespons var en hinder för publicering.6Under de senaste åren har det blivit vanligt i vetenskapliga publikationer för att beskriva hormetiska dosrespons som U-formade eller J-formade, med termen hormes helt elimineras från diskussionen. Denna senaste ”acceptans” verkar ha möjliggjort publiceringen av ett snabbt växande antal papper som beskriver dosrespons som tydligt passar definitionen av hormes, även om de helt enkelt beskrivs som U-formade kurvor.
Denna senaste tidning av Tian et al. Bör verkligen få oss att undra om många av våra patienter gör sig själva långsiktig skada genom att ta dagliga doser av C-vitamin och upprätthålla mer än adekvata C-vitamin-vitamin. Tidigare ansträngningar för att studera C-vitamin fokuserade först på fördelarna med att minska skadorna i samband med brist och undersökte sedan de långsiktiga fördelarna med C-vitamin mot olika sjukdomar. Denna studie kan vara en av de första som specifikt letar efter långsiktiga skador i samband med konsumtion. Skulle vi till och med ha märkt ett problem om vi inte hade känt för att leta efter det?
Kanske borde vi använda uppgifterna från Tian et al. Använd och säga att i avsaknad av konkreta bevis på behov bör vårt mål vara att upprätthålla serum -vitamin -nivåer nära 1,06 mg/dl, eller alternativt de nivåer som Jayedi et al. Föreslagen daglig dos på 125 mg/dag som ska användas. Jag skriver "kanske" eftersom sådana förslag kan tyckas påfallande låg nivå för både patienter och läkare och skulle kräva att de övergav långvariga antaganden.