Tian T, Shao J, Shen Z, a kol. Vzťah medzi vitamínom C v sére a úmrtiami pre všetky príčiny a úmrtiami špecifickými pre príčinu: Údaje z prieskumu Národného zdravotného a výživového prieskumu (NHANES 2003–2006).Výživa. 2022; 101: 111696.
Študijný cieľ
Preskúmať nelineárne spojenie medzi vitamínom C v sére a úmrtnosťou špecifickou pre všetky príčiny alebo príčiny
Kľúč, aby ste si vzali
Vitamín C nemusí byť taký neškodný, ako sa bežne verí.
návrh
Observačná štúdia Národného prieskumu zdravotníctva a výživy (NHANES 2003 - 2006)
Účastník
V tejto štúdii vedci analyzovali údaje od účastníkov v NHANES 2003-2006, konkrétne dva cykly NHANES (2003-2004 a 2005-2006), v ktorých sa testovali koncentrácie vitamínu C v sére C.
Z pôvodných 20 470 účastníkov bolo približne polovica vylúčených, predovšetkým kvôli chýbajúcim údajom vitamínu C. Nakoniec bolo do analýzy zahrnutých 9 902 účastníkov.
Priemerný vek ľudí zahrnutých do analýzy bol 45,6 rokov; 51,6% bolo ženy. Samoto identifikovaná rasa/etnicita bola nasledovná: 72% ne-hispánska biela, 11,2% čierna, 8% mexická Američania, 3,5% ďalších hispánskych a 5,3% iných rasy.
Zásahy
Hladina vitamínu C v sére (MG/DL) bola primárnou záujmovou premennou.
Vedci to zistili, že pomocou izokratickej vysoko výkonnej kvapalinovej chromatografie v rôznych laboratóriách.
Vyhodnotené parametre štúdie
Výsledné premenné zahŕňali smrť všetkých príčin a smrť špecifická pre príčinu. Vedci získali tieto údaje porovnaním údajov NHANES s Národným indexom smrti (NDI).
Primárny výsledok
Účelom tejto štúdie bolo preskúmať možnosť, že reakcia dávky na vitamín C nemusí byť lineárna (t. J. Vyššie dávky nemusia mať rovnaké výhody ako nízke dávky).
Kľúčové zistenia
Počas stredného sledovania 10,6 rokov došlo k 1 558 úmrtiam zo všetkých príčin, vrátane 320 z rakoviny, 374 z kardiovaskulárnych chorôb (CVD) a 120 z respiračných chorôb.
Medzi úmrtnosťou na všetky príčiny a úmrtnosťou spojenou s CVD bola výrazne vyššia súvislosť pre tých, ktorí boli v najnižších a najvyšších kvintiloch cirkulujúceho vitamínu C (krivka vzťahu v tvare U).
Autori dospeli k záveru: „Je zaujímavé, že hladiny vitamínu C v sére, ktoré boli pod prahom (1,06 mg/dl), boli negatívne spojené s celkovým príčinou (plne upravené rizikové pomery (HR) 0,71; 95% interval spoľahlivosti (CI) 0,590). Hladiny vitamínu C nad prahom (1,06 mg/dl) boli pozitívne so všetkými príčinami (plne upravené HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) a CVD (plne upravené HR, 1,60, 95) pridružená % CI, 1,232,10).
Zatiaľ čo spojenie medzi vitamínom C, rakovinami a chorobami dýchacích ciest nedosiahlo štatistickú významnosť, v údajoch naznačujú možné pozitívne spojenie aj jasné trendy, ktoré naznačujú možnú pozitívnu asociáciu pre tieto choroby.
priehľadnosť
Zverejnené zdroje financovania a žiadne obavy z transparentnosti.
Dôsledky a obmedzenia pre prax
Ak výsledky v tejto štúdii Tian et al. Ak sú uvedené výsledky platné, mali by sme spochybňovať naše dlhodobé predpoklady o bezpečnosti vo vode rozpustných vitamínov. Pred preskúmaním dôsledkov týchto údajov najprv zvážme argumenty týkajúce sa platnosti týchto výsledkov.
Tieto výsledky sú založené skôr na epidemiologických údajoch ako na randomizovaných klinických štúdiách a dnes existuje tendencia spoliehať sa viac na údaje z slepých štúdií ako na epidemiologické údaje. Nhanes však zostáva jednou z najdôveryhodnejších kohort na zber údajov a umožnila autorom papiera ignorovať mnoho možných mätúcich faktorov.
Pri porovnávaní charakteristík účastníkov štúdie založené na koncentráciách vitamínu C boli účastníci klasifikovaní v kvintile 5 (s najvyššou hladinou vitamínu C) s väčšou pravdepodobnosťou biele, lepšie vzdelané, fyzicky aktívnejšie, bohatšie a konzumujú viac ovocia a zeleniny ako tie s nižšími hladinami vitamínu C. Menej pravdepodobné, že fajčia, majú cukrovku alebo majú nadváhu (najnižší priemerný index telesnej hmotnosti (BMI) všetkých kvintilov). Tí, ktorí boli v Quintile 5, mali tiež najnižšiu priemernú hladinu homocysteínu a C-reaktívnych proteínov (CRP) všetkých účastníkov. Na základe týchto charakteristík sa dá predpovedať, že títo ľudia budú mať počas študijného obdobia najnižšie riziko smrti, ale namiesto toho mali 77% vyššie riziko úmrtia ako v kvintile 3, ktorých hladiny vitamínu C boli na stredných účastníkoch štúdie alebo v jeho blízkosti.
V posledných rokoch sa vo vedeckých publikáciách stala bežnou praxou na opísanie reakcií hormetickej dávky ako v tvare písmena U alebo J, pričom termín horméza sa úplne vylúčila z diskusie.
Po druhé, hoci sa zdá, že táto súvislosť medzi vysokými hladinami vitamínu C a úmrtnosťou alebo morbiditou sa zdá neočakávaná, nie je to prvýkrát, čo bol takýto nelineárny vzorec rizika. Autori poznamenávajú, že táto štúdia bola špeciálne navrhnutá na skúmanie tohto javu, ako sa uvádza v predchádzajúcom výskume.
V roku 2016 Cadeau a kol. o príjme vitamínu C a rizika rakoviny prsníka. Porovnávali príjem vitamínu C v 2 482 prípadoch invazívnej rakoviny prsníka, ku ktorému došlo u 57 403 postmenopauzálnych žien v prospektívnej kohorte s rozlohou 581 085 osôb. Použili dotazníky na frekvenciu potravín na odhad príjmu vitamínu C a uviedli, že zatiaľ čo používanie vitamínu C nebolo spojené s rizikom rakoviny prsníka vo všetkých kvintiloch, „použitie doplnku vitamínu C bolo spojené so zvýšeným rizikom pomenopauzálnej rakovine prsníka.“U žien s vysokým príjmom vitamínu C z potravín. „Naše údaje naznačujú možnú súvislosť v tvare U- alebo J medzi celkovým príjmom vitamínu C a rizikom rakoviny prsníka po menopauze, čo si vyžaduje ďalšie skúmanie“ (pridaný dôraz).1
V roku 2018 veľký prehľad a metaanalýza Jayedi et al., Ktorý skúmal „diétne antioxidanty, cirkulujúce antioxidačné koncentrácie, celkovú antioxidačnú kapacitu a riziko úmrtnosti na všetky príčinné príčiny,“ uviedlo, že zatiaľ čo väčšina antioxidantov bola spojená s nižším rizikom smrti, ich kompozitné údaje opísali asociáciu v tvare U-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-the-crees2
Nie všetky štúdie nachádzajú tento typ krivky. Publikácia Wang et al. V roku 2018 na veľkej čínskej kohorte zistili, že vyššie hladiny vitamínu C v plazme boli spojené s nižším rizikom srdcového ochorenia a rakoviny u náhodne vybraných starších subjektov; Toto združenie nasledovalo jednoduchšie lineárne združenie.3
Tieto predchádzajúce správy viedli k tejto súčasnej štúdii, ktorej cieľom bolo zistiť, či by postupne vyššia úroveň vitamínu C mohla ovplyvniť riziko. Predchádzajúce štúdie sa zamerali na porovnanie neprimeraných a dostatočných koncentrácií bez toho, aby predpokladali možnosť nelineárneho vzťahu a naznačujú, že vzťah by sa mohol posunúť pri vyšších cirkulujúcich koncentráciách.
V posledných rokoch boli hlásené dávkové reakcie v tvare U pre niekoľko ďalších vitamínov, o ktorých sme sa predtým nezaujímali. Na začiatku roku 2022 Xu a kol. Uviedli, že vysoké hladiny folátov v sére môžu zvýšiť riziko kardiovaskulárnych chorôb v niektorých populáciách.4Pred niekoľkými mesiacmi, v septembri 2021, vedci uviedli, že vitamín B12Spojenie s úmrtnosťou na všetky príčiny bolo tiež v tvare U a vyššie hladiny v sére zvýšilo riziko úmrtia.5
Aj keď je potrebné každú z týchto vzťahov preskúmať individuálne a v oveľa väčšej hĺbke, aby sme dokázali potvrdiť alebo poprieť ich platnosť, ich kolektívna publikácia v takom krátkom časovom období ma zaujíma, či tento nový model vidíme iba teraz, pretože vedci ju len nedávno začali hľadať, alebo či sa teraz cítia pohodlne pri hlásení toho, čo sa v ich údajoch nepodarí.
Myšlienka, že rôzne dávky látky by mohli mať výrazne odlišné účinky na biologické systémy, siaha až k zákonu Arndt-Schulz, ktorý opisuje takéto dvojfázové vzťahy s dávkou a reakciou. Tento koncept bol však po mnoho rokov výrazne „marginalizovaný“, pretože bol úzko spojený s homeopatiou. Použitie správnej termínovej hormézy na opis dvojstranných reakcií na dávku bolo prekážkou publikácie.6V posledných rokoch sa vo vedeckých publikáciách stala bežnou praxou na opísanie reakcií hormetickej dávky ako v tvare písmena U alebo J, pričom termín horméza sa úplne vylúčila z diskusie. Zdá sa, že toto nedávne „prijatie“ umožnilo vydanie rýchlo rastúceho počtu článkov opisujúcich dávkové reakcie, ktoré jasne zodpovedajú definícii hormézy, aj keď jednoducho opísané ako krivky v tvare U.
Tento nedávny dokument Tian et al. Malo by nás určite prinútiť premýšľať, či mnohí z našich pacientov sami spôsobujú ublíženie tým, že berú denné dávky vitamínu C a udržiavajú viac ako primerané hladiny vitamínu C v sére. Predchádzajúce úsilie o štúdium vitamínu C sa najprv zameriavalo na výhody zníženia poškodenia spojeného s nedostatkom a potom skúmali dlhodobé výhody vitamínu C oproti rôznym chorobám. Táto štúdia by mohla byť jednou z prvých, ktorá konkrétne hľadá dlhodobé škody spojené so spotrebou. Všimli by sme si dokonca problém, keby sme to nevedeli hľadať?
Možno by sme mali použiť údaje od Tian et al. Použitie a tvrdenie, že v prípade neprítomnosti konkrétnych dôkazov o potrebe by malo byť naším cieľom udržať hladiny vitamínu C v sére blízko 1,06 mg/dl alebo alternatívne hladiny navrhnuté Jayedi et al. Navrhovaná denná dávka 125 mg/deň, ktorá sa má použiť. Píšem „možno“, pretože takéto návrhy sa môžu javiť ako nápadne nízka úroveň pre pacientov aj lekárov a vyžaduje by opustenie dlhodobých predpokladov.
