Suche
Mein Konto
Tian T, Shao J, Shen Z i in. Związek między witaminą C w surowicy a zgonami ze wszystkich przyczyn i z przyczyn specyficznych: dane z badania National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).Odżywianie. 2022;101:111696.
Cel badania
Zbadanie nieliniowego związku między witaminą C w surowicy a śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny lub z powodu konkretnej przyczyny
Klucz do zabrania
Witamina C może nie być tak nieszkodliwa, jak się powszechnie uważa.
projekt
Badanie obserwacyjne National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).
Uczestnik
W tym badaniu naukowcy przeanalizowali dane od uczestników badania NHANES 2003–2006, w szczególności dwa cykle NHANES (2003–2004 i 2005–2006), podczas których badano stężenie witaminy C w surowicy.
Z pierwotnych 20 470 uczestników około połowa została wykluczona, głównie ze względu na brak danych dotyczących witaminy C. Ostatecznie do analizy włączono 9902 uczestników.
Średni wiek osób objętych analizą wyniósł 45,6 lat; 51,6% stanowiły kobiety. Samozidentyfikowana rasa/pochodzenie etniczne była następująca: 72% rasy białej niebędącej Latynosami, 11,2% rasy czarnej, 8% Amerykanów pochodzenia meksykańskiego, 3,5% innej rasy Latynosów i 5,3% innej rasy.
Interwencje
Główną interesującą zmienną ekspozycji był poziom witaminy C w surowicy (mg/dl).
Naukowcy odkryli to za pomocą izokratycznej wysokosprawnej chromatografii cieczowej w różnych laboratoriach.
Oceniane parametry badania
Zmienne wyniku obejmowały śmierć z dowolnej przyczyny i śmierć z konkretnej przyczyny. Naukowcy uzyskali te dane, porównując dane NHANES z danymi Narodowego Wskaźnika Śmierci (NDI).
Wynik pierwotny
Celem tego badania było zbadanie możliwości, że odpowiedź na dawkę witaminy C może nie być liniowa (tj. wyższe dawki mogą nie dawać takich samych korzyści jak małe dawki).
Kluczowe ustalenia
W okresie obserwacji trwającym średnio 10,6 roku odnotowano 1558 zgonów ze wszystkich przyczyn, w tym 320 z powodu raka, 374 z powodu chorób układu krążenia (CVD) i 120 z powodu chorób układu oddechowego.
Stwierdzono istotnie wyższy związek między śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny a śmiertelnością związaną z chorobami układu krążenia w przypadku osób z najniższym i najwyższym kwintylem krążącej witaminy C (krzywa zależności w kształcie litery U).
Autorzy doszli do wniosku: „Co ciekawe, poziomy witaminy C w surowicy poniżej progu (1,06 mg/dl) były ujemnie powiązane ze śmiertelnością z dowolnej przyczyny (w pełni skorygowany współczynnik ryzyka (HR) 0,71; 95% przedział ufności (CI) 0,590). 86) i chorobami układu krążenia (w pełni skorygowany HR: 0,70; 95% CI: 0,471,03) śmiertelnością. Natomiast poziom witaminy C w surowicy powyżej progu (1,06) mg/dl) były dodatnio powiązane ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny (w pełni skorygowany HR, 1,33; 95% CI, 1,151,54) i śmiertelnością z powodu CVD (w pełni skorygowany HR, 1,60, 95% CI, 1232,10).
Chociaż związek między witaminą C, nowotworami i chorobami układu oddechowego nie osiągnął istotności statystycznej, w danych istniały wyraźne tendencje wskazujące na możliwy pozytywny związek również w przypadku tych chorób.
przezroczystość
Ujawniono źródło finansowania i nie zgłoszono żadnych zastrzeżeń dotyczących przejrzystości.
Implikacje i ograniczenia dla praktyki
Jeśli wyniki tego badania przeprowadzonego przez Tian i in. Jeśli raportowane wyniki są wiarygodne, powinniśmy zakwestionować nasze od dawna przyjęte założenia dotyczące bezpieczeństwa witamin rozpuszczalnych w wodzie. Zanim przyjrzymy się implikacjom tych danych, rozważmy najpierw argumenty przemawiające za zasadnością tych wyników.
Wyniki te opierają się na danych epidemiologicznych, a nie na randomizowanych badaniach klinicznych, a obecnie istnieje tendencja do polegania bardziej na danych z badań zaślepionych niż na danych epidemiologicznych. Niemniej jednak NHANES pozostaje jedną z najbardziej godnych zaufania kohort do gromadzenia danych, co pozwoliło autorom artykułu zignorować wiele możliwych czynników zakłócających.
Porównując cechy uczestników badania na podstawie stężenia witaminy C, uczestnicy sklasyfikowani w kwintylu 5 (ci z najwyższym poziomem witaminy C) częściej byli biali, lepiej wykształceni, bardziej aktywni fizycznie, bogatsi i spożywali więcej owoców i warzyw niż osoby z niższym poziomem witaminy C. Rzadziej palili, chorowali na cukrzycę i mieli nadwagę (najniższy średni wskaźnik masy ciała (BMI) ze wszystkich kwintyli). Osoby z kwintyla 5 miały również najniższy średni poziom homocysteiny i białka C-reaktywnego (CRP) ze wszystkich uczestników. Na podstawie tych cech można przewidzieć, że u tych osób ryzyko śmierci w okresie badania było najniższe, ale ryzyko śmierci było o 77% wyższe w porównaniu z osobami z kwintyla 3, u których poziom witaminy C był równy lub bliski medianie uczestników badania.
W ostatnich latach powszechną praktyką w publikacjach naukowych stało się opisywanie odpowiedzi na dawkę hormonu w kształcie litery U lub J, przy czym termin hormeza został całkowicie wyeliminowany z dyskusji.
Po drugie, chociaż związek między wysokim poziomem witaminy C a współczynnikiem śmiertelności lub zachorowalności wydaje się nieoczekiwany, nie jest to pierwszy przypadek zgłoszenia takiego nieliniowego wzorca ryzyka. Autorzy zauważają, że badanie to zostało zaprojektowane specjalnie w celu zbadania tego zjawiska, jak podano w poprzednich badaniach.
W 2016 roku Cadeau i in. na temat spożycia witaminy C i ryzyka raka piersi. Porównali spożycie witaminy C w 2482 przypadkach inwazyjnego raka piersi, które wystąpiły u 57 403 kobiet po menopauzie w prospektywnej kohorcie obejmującej 581 085 osobolat. Wykorzystali kwestionariusze dotyczące częstotliwości spożywania posiłków, aby oszacować spożycie witaminy C i podali, że chociaż stosowanie suplementacji witaminą C nie było związane z ryzykiem raka piersi we wszystkich kwintylach, „stosowanie suplementu witaminy C było związane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi po menopauzie”.u kobiet przyjmujących duże ilości witaminy C z pożywienia. „Nasze dane sugerują możliwy związek w kształcie litery U lub J pomiędzy całkowitym spożyciem witaminy C a ryzykiem raka piersi po menopauzie, co wymaga dalszych badań” (podkreślenie dodane).1
W 2018 r. duży przegląd i metaanaliza przeprowadzona przez Jayedi i wsp., którzy zbadali „przeciwutleniacze w diecie, stężenia przeciwutleniaczy w krążeniu, całkowitą zdolność przeciwutleniającą i ryzyko śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny”, wykazały, że chociaż większość przeciwutleniaczy wiązała się z niższym ryzykiem śmierci, ich zbiorcze dane wykazały związek w kształcie litery U między witaminą C a śmiertelnością.2
Nie we wszystkich badaniach stwierdza się ten typ krzywej. Publikacja Wanga i in. w 2018 r. na dużej chińskiej kohorcie stwierdzono, że wyższy poziom witaminy C w osoczu był powiązany z niższym ryzykiem chorób serca i raka u losowo wybranych starszych osób; To skojarzenie wynikało z prostszego, liniowego skojarzenia.3
Poprzednie raporty doprowadziły do obecnego badania, którego celem było sprawdzenie, czy stopniowe zwiększanie poziomu witaminy C może wpływać na ryzyko. Poprzednie badania skupiały się na porównaniu stężeń niewystarczających i wystarczających, bez zakładania możliwości istnienia zależności nieliniowej i sugerowania, że zależność ta może się zmienić przy wyższych stężeniach w krążeniu.
W ostatnich latach donoszono o odpowiedzi na dawkę w kształcie litery U dla kilku innych witamin, którymi wcześniej się nie martwiliśmy. Na początku 2022 roku Xu i wsp. podali, że wysoki poziom kwasu foliowego w surowicy może zwiększać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w niektórych populacjach.4Kilka miesięcy wcześniej, we wrześniu 2021 roku, naukowcy podali, że witamina B12Związek ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny również miał kształt litery U, a wyższe stężenia w surowicy zwiększały ryzyko śmierci.5
Chociaż każdą z tych zależności należy zbadać indywidualnie i znacznie głębiej, zanim będziemy mogli potwierdzić lub zaprzeczyć ich prawdziwości, ich zbiorcza publikacja w tak krótkim czasie skłania mnie do zastanowienia się, czy widzimy ten nowy wzór dopiero teraz, ponieważ badacze dopiero niedawno zaczęli go szukać, czy też po prostu czują się swobodnie, opisując to, co obserwują w swoich danych.
Pomysł, że różne dawki substancji mogą mieć uderzająco różny wpływ na układy biologiczne, wywodzi się z prawa Arndta-Schulza, które opisuje takie dwufazowe zależności dawka-odpowiedź. Jednak koncepcja ta była przez wiele lat mocno „marginalizowana”, ponieważ była ściśle powiązana z homeopatią. Użycie prawidłowego terminu hormeza do opisania dwufazowych odpowiedzi na dawkę stanowiło przeszkodę w publikacji.6W ostatnich latach powszechną praktyką w publikacjach naukowych stało się opisywanie odpowiedzi na dawkę hormonu w kształcie litery U lub J, przy czym termin hormeza został całkowicie wyeliminowany z dyskusji. Wydaje się, że ta niedawna „akceptacja” umożliwiła publikację szybko rosnącej liczby artykułów opisujących reakcje na dawkę, które wyraźnie pasują do definicji hormezy, nawet jeśli są po prostu opisane jako krzywe w kształcie litery U.
W tej ostatniej pracy Tian i in. z pewnością powinno skłonić nas do zastanowienia się, czy wielu naszych pacjentów nie wyrządza sobie długotrwałej szkody, przyjmując codzienne dawki witaminy C i utrzymując więcej niż odpowiedni poziom witaminy C w surowicy. Poprzednie wysiłki mające na celu zbadanie witaminy C skupiały się najpierw na korzyściach wynikających ze zmniejszenia szkód związanych z niedoborem, a następnie sprawdzały długoterminowe korzyści witaminy C w leczeniu różnych chorób. Badanie to może być jednym z pierwszych, które skupia się konkretnie na długoterminowych szkodach związanych z konsumpcją. Czy w ogóle zauważylibyśmy problem, gdybyśmy nie wiedzieli, jak go szukać?
Być może powinniśmy skorzystać z danych Tian i in. stosować i twierdzić, że w przypadku braku konkretnych dowodów takiej potrzeby naszym celem powinno być utrzymanie poziomu witaminy C w surowicy na poziomie bliskim 1,06 mg/dl lub alternatywnie poziomów sugerowanych przez Jayedi i wsp. sugerowana dzienna dawka do stosowania 125 mg/dzień. Piszę „być może”, ponieważ takie sugestie mogą wydawać się uderzająco niskie zarówno pacjentom, jak i lekarzom i wymagałyby porzucenia długo przyjętych założeń.