Suche
Mein Konto
Tian T, Shao J, Shen Z, et al. Sammenheng mellom serumvitamin C og dødsfall av alle årsaker og årsaker: data fra National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).Ernæring. 2022;101:111696.
Studiemål
For å undersøke den ikke-lineære assosiasjonen mellom serumvitamin C og all-årsak eller årsaksspesifikk dødelighet
Nøkkel å ta med
Vitamin C er kanskje ikke så ufarlig som man ofte tror.
design
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006) observasjonsstudie
Deltager
I denne studien analyserte forskere data fra deltakere i NHANES 2003-2006, spesielt de to NHANES-syklusene (2003-2004 og 2005-2006) der serum-vitamin C-konsentrasjoner ble testet.
Av de opprinnelige 20 470 deltakerne ble omtrent halvparten ekskludert, først og fremst på grunn av manglende vitamin C-data. Til syvende og sist ble 9 902 deltakere inkludert i analysen.
Gjennomsnittsalderen på personene som ble inkludert i analysen var 45,6 år; 51,6 % var kvinner. Selvidentifisert rase/etnisitet var som følger: 72% ikke-spansktalende hvit, 11,2% svart, 8% meksikansk amerikaner, 3,5% annen latinamerikansk og 5,3% annen rase.
Intervensjoner
Serum vitamin C nivå (mg/dL) var den primære eksponeringsvariabelen av interesse.
Forskere oppdaget det ved å bruke isokratisk høyytelses væskekromatografi i forskjellige laboratorier.
Evaluerte studieparametere
Utfallsvariabler inkluderte dødsfall av alle årsaker og årsaksspesifikk død. Forskerne innhentet disse dataene ved å matche NHANES-dataene med National Death Index (NDI)-poster.
Primært resultat
Denne studien var ment å undersøke muligheten for at doseresponsen på vitamin C kanskje ikke er lineær (dvs. at høyere doser kanskje ikke har de samme fordelene som lave doser).
Sentrale funn
I løpet av en median oppfølging på 10,6 år var det 1558 dødsfall av alle årsaker, inkludert 320 fra kreft, 374 fra hjerte- og karsykdommer (CVD) og 120 fra luftveissykdommer.
Det var en signifikant høyere assosiasjon mellom dødelighet av alle årsaker og CVD-assosiert dødelighet for de i de laveste og høyeste kvintilene av sirkulerende vitamin C (U-formet forholdskurve).
Forfatterne konkluderte: "Interessant nok var serum-vitamin C-nivåer under terskelen (1,06 mg/dL) negativt assosiert med alle årsaker (fullt justert hazard ratio (HR) 0,71; 95 % konfidensintervall (CI) 0,590). 86) og CVD (fullstendig justert HR: 0,04,0 CI: 0,7) 0,7. dødelighet Derimot var serum-vitamin C-nivåer over terskelen (1,06 mg/dL) positivt assosiert med dødelighet av alle årsaker (fullt justert HR, 1,33; 95 % KI, 1,151,54) og CVD (fullt justert HR, 1,60, 95 % KI, 1232).
Mens assosiasjonen mellom vitamin C, kreft og luftveissykdommer ikke nådde statistisk signifikans, var det klare trender i dataene som indikerer en mulig positiv assosiasjon også for disse sykdommene.
åpenhet
Finansieringskilde avslørt og ingen bekymringer om åpenhet reist.
Implikasjoner og begrensninger for praksis
Hvis resultatene i denne studien av Tian et al. Hvis de rapporterte resultatene er gyldige, bør vi stille spørsmål ved våre langvarige antakelser om sikkerheten til vannløselige vitaminer. Før vi undersøker implikasjonene av disse dataene, la oss først vurdere argumentene for gyldigheten av disse resultatene.
Disse resultatene er basert på epidemiologiske data i stedet for randomiserte kliniske studier, og i dag er det en tendens til å stole mer på data fra blinde studier enn på epidemiologiske data. Ikke desto mindre er NHANES fortsatt en av de mest pålitelige kohortene for datainnsamling og tillot artikkelforfatterne å ignorere mange mulige forvirrende faktorer.
Ved sammenligning av studiedeltakers egenskaper basert på vitamin C-konsentrasjoner, var deltakere klassifisert i kvintil 5 (de med de høyeste vitamin C-nivåene) mer sannsynlig å være hvite, bedre utdannet, mer fysisk aktive, rikere og å spise mer frukt og grønnsaker enn de med lavere vitamin C-nivåer. De var også mindre sannsynlige for å røyke, ha diabetes eller være overvektige (laveste gjennomsnittlige kroppsmasseindeks (BMI) av alle kvintiler). De i kvintil 5 hadde også de laveste gjennomsnittlige nivåene av homocystein og C-reaktivt protein (CRP) av alle deltakerne. Basert på disse egenskapene kan det forutsies at disse personene ville ha den laveste risikoen for død i løpet av studieperioden, men i stedet hadde en 77 % høyere risiko for død enn de i kvintil 3, hvis vitamin C-nivåer var på eller nær median studiedeltakerne.
De siste årene har det blitt vanlig praksis i vitenskapelige publikasjoner å beskrive hormetiske doseresponser som U- eller J-formet, med begrepet hormesis fullstendig eliminert fra diskusjonen.
For det andre, selv om denne sammenhengen mellom høye vitamin C-nivåer og dødelighet eller sykelighet virker uventet, er dette ikke første gang et slikt ikke-lineært risikomønster er rapportert. Forfatterne bemerker at denne studien var spesielt designet for å undersøke dette fenomenet, som rapportert i tidligere forskning.
I 2016, Cadeau et al. om vitamin C-inntak og risiko for brystkreft. De sammenlignet vitamin C-inntak i de 2 482 tilfellene av invasiv brystkreft som oppstod hos 57 403 postmenopausale kvinner i en 581 085 person-års prospektiv kohort. De brukte spørreskjemaer for matfrekvens for å estimere vitamin C-inntaket og rapporterte at selv om bruk av vitamin C-tilskudd ikke var assosiert med risiko for brystkreft i alle kvintiler, var "bruk av vitamin C-tilskudd assosiert med økt postmenopausal brystkreftrisiko."hos kvinner med høyt C-vitamininntak fra mat. "Våre data tyder på en mulig U- eller J-formet assosiasjon mellom totalt vitamin C-inntak og postmenopausal brystkreftrisiko, som krever ytterligere undersøkelser" (uthevelse tilføyd).1
I 2018 rapporterte en stor gjennomgang og meta-analyse av Jayedi et al., som undersøkte "antioksidanter i kosten, sirkulerende antioksidantkonsentrasjoner, total antioksidantkapasitet og risiko for dødelighet av alle årsaker," at mens de fleste antioksidanter var assosiert med lavere risiko for død, beskrev deres sammensatte data en U-formet assosiasjon mellom vitamin C og dødelighet.2
Ikke alle studier finner denne typen kurve. Publikasjonen av Wang et al. i 2018 fant en stor kinesisk kohort at høyere plasma-vitamin C-nivåer var assosiert med lavere risiko for hjertesykdom og kreft hos tilfeldig utvalgte eldre personer; Denne assosiasjonen fulgte en enklere, lineær assosiasjon.3
De tidligere rapportene førte til denne nåværende studien, som hadde som mål å finne ut om gradvis høyere nivåer av vitamin C kunne påvirke risikoen. Tidligere studier har fokusert på å sammenligne utilstrekkelige og tilstrekkelige konsentrasjoner, uten å anta muligheten for et ikke-lineært forhold og antyde at forholdet kan skifte ved høyere sirkulerende konsentrasjoner.
De siste årene er det rapportert U-formede doseresponser for flere andre vitaminer, som vi tidligere ikke har vært bekymret for. Tidlig i 2022 rapporterte Xu et al at høye folatnivåer i serum kan øke risikoen for kardiovaskulær sykdom i enkelte populasjoner.4Noen måneder tidligere, i september 2021, rapporterte forskere at vitamin B12Sammenhengen med dødelighet av alle årsaker var også U-formet og høyere serumnivåer økte risikoen for død.5
Selv om hver av disse relasjonene må undersøkes individuelt og i mye større dybde før vi kan bekrefte eller avkrefte deres gyldighet, får deres kollektive publisering i løpet av så kort tid meg til å lure på om vi først ser dette nye mønsteret nå fordi forskere først nylig har begynt å lete etter det, eller om de nå bare føler seg komfortable med å rapportere hva de observerer i dataene sine.
Ideen om at forskjellige doser av et stoff kan ha slående forskjellige effekter på biologiske systemer går tilbake til Arndt-Schulz-loven, som beskriver slike tofasede dose-respons-forhold. Imidlertid ble dette konseptet sterkt "marginalisert" i mange år fordi det var nært knyttet til homeopati. Bruken av den korrekte termen hormesis for å beskrive bifasiske doseresponser var en barriere for publisering.6De siste årene har det blitt vanlig praksis i vitenskapelige publikasjoner å beskrive hormetiske doseresponser som U- eller J-formet, med begrepet hormesis fullstendig eliminert fra diskusjonen. Denne nylige "aksepten" ser ut til å ha muliggjort publisering av et raskt voksende antall artikler som beskriver doseresponser som klart passer til definisjonen av hormesis, selv om de bare beskrives som U-formede kurver.
Denne ferske artikkelen av Tian et al. bør absolutt få oss til å lure på om mange av våre pasienter gjør seg selv langsiktig skade ved å ta daglige doser av vitamin C og opprettholde mer enn tilstrekkelige serum vitamin C-nivåer. Tidligere forsøk på å studere vitamin C fokuserte først på fordelene ved å redusere skadene forbundet med mangel og undersøkte deretter de langsiktige fordelene med vitamin C mot en rekke sykdommer. Denne studien kan være en av de første som spesifikt ser etter langsiktige skader forbundet med forbruk. Ville vi til og med ha lagt merke til et problem hvis vi ikke hadde visst å se etter det?
Kanskje vi bør bruke dataene fra Tian et al. bruk og si at i fravær av konkrete bevis på behov, bør målet vårt være å opprettholde serum-vitamin C-nivåer nær 1,06 mg/dL, eller alternativt nivåene foreslått av Jayedi et al. foreslått daglig dose på 125 mg/dag som skal brukes. Jeg skriver "kanskje" fordi slike forslag kan virke påfallende lavt nivå for både pasienter og leger og vil kreve å forlate langvarige antakelser.