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Tian T, Shao J, Shen Z et al. Associazione tra vitamina C sierica e decessi per tutte le cause e per cause specifiche: dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).Nutrizione. 2022;101:111696.
Obiettivo dello studio
Esaminare l'associazione non lineare tra vitamina C sierica e mortalità per tutte le cause o causa-specifica
Chiave da portare via
La vitamina C potrebbe non essere così innocua come si crede comunemente.
progetto
Studio osservazionale del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003–2006).
Partecipante
In questo studio, i ricercatori hanno analizzato i dati dei partecipanti al NHANES 2003-2006, in particolare i due cicli NHANES (2003-2004 e 2005-2006) in cui sono state testate le concentrazioni sieriche di vitamina C.
Dei 20.470 partecipanti originali, circa la metà è stata esclusa, principalmente a causa della mancanza di dati sulla vitamina C. Alla fine, nell’analisi sono stati inclusi 9.902 partecipanti.
L'età media delle persone incluse nell'analisi era di 45,6 anni; Il 51,6% erano donne. La razza/etnia autoidentificata era la seguente: 72% bianchi non ispanici, 11,2% neri, 8% messicani americani, 3,5% altri ispanici e 5,3% altre razze.
Interventi
Il livello sierico di vitamina C (mg/dL) era la variabile di esposizione primaria di interesse.
I ricercatori lo hanno scoperto utilizzando la cromatografia liquida isocratica ad alte prestazioni in vari laboratori.
Parametri di studio valutati
Le variabili di esito includevano la morte per tutte le cause e la morte per causa specifica. I ricercatori hanno ottenuto questi dati confrontando i dati NHANES con i record del National Death Index (NDI).
Risultato primario
Questo studio aveva lo scopo di esaminare la possibilità che la risposta alla dose di vitamina C potrebbe non essere lineare (vale a dire, dosi più elevate potrebbero non avere gli stessi benefici delle dosi basse).
Risultati chiave
Durante un follow-up mediano di 10,6 anni, si sono verificati 1.558 decessi per tutte le cause, di cui 320 per cancro, 374 per malattie cardiovascolari (CVD) e 120 per malattie respiratorie.
È stata riscontrata un’associazione significativamente più elevata tra mortalità per tutte le cause e mortalità associata a CVD per i soggetti nei quintili più basso e più alto di vitamina C circolante (curva di relazione a forma di U).
Gli autori hanno concluso: “È interessante notare che i livelli sierici di vitamina C al di sotto della soglia (1,06 mg/dl) erano negativamente associati alla mortalità per tutte le cause (hazard ratio (HR) completamente aggiustato: 0,71; intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,590). 86) e mortalità cardiovascolare (HR completamente aggiustato: 0,70; IC al 95%: 0,471,03). mg/dL) erano positivamente associati alla mortalità per tutte le cause (HR completamente aggiustato, 1,33; IC al 95%, 1.151,54) e per CVD (HR completamente aggiustato, 1,60, IC al 95%, 1.232,10).
Anche se l’associazione tra vitamina C, cancro e malattie respiratorie non ha raggiunto la significatività statistica, nei dati sono emerse tendenze chiare che indicavano una possibile associazione positiva anche per queste malattie.
trasparenza
È stata divulgata la fonte di finanziamento e non sono stati sollevati problemi di trasparenza.
Implicazioni e limitazioni per la pratica
Se i risultati di questo studio di Tian et al. Se i risultati riportati fossero validi, dovremmo mettere in discussione le nostre ipotesi di lunga data sulla sicurezza delle vitamine idrosolubili. Prima di esaminare le implicazioni di questi dati, consideriamo innanzitutto gli argomenti a sostegno della validità di questi risultati.
Questi risultati si basano su dati epidemiologici piuttosto che su studi clinici randomizzati, e oggi c’è la tendenza a fare affidamento più sui dati provenienti da studi in cieco che su dati epidemiologici. Tuttavia, NHANES rimane uno dei gruppi più affidabili per la raccolta dei dati e ha consentito agli autori dell'articolo di ignorare molti possibili fattori confondenti.
Confrontando le caratteristiche dei partecipanti allo studio basate sulle concentrazioni di vitamina C, i partecipanti classificati nel quintile 5 (quelli con i livelli di vitamina C più alti) avevano maggiori probabilità di essere bianchi, più istruiti, più attivi fisicamente, più ricchi e di consumare più frutta e verdura rispetto a quelli con livelli di vitamina C più bassi. Avevano anche meno probabilità di fumare, di avere il diabete o di essere in sovrappeso (indice di massa corporea medio (BMI) più basso di tutti i quintili). Quelli nel quintile 5 avevano anche i livelli medi di omocisteina e di proteina C-reattiva (CRP) più bassi di tutti i partecipanti. Sulla base di queste caratteristiche, si può prevedere che queste persone avrebbero avuto il rischio di morte più basso durante il periodo di studio, ma avevano invece un rischio di morte più alto del 77% rispetto a quelli nel quintile 3, i cui livelli di vitamina C erano pari o vicini alla media dei partecipanti allo studio.
Negli ultimi anni, è diventata pratica comune nelle pubblicazioni scientifiche descrivere le risposte alla dose ormetica come a forma di U o a forma di J, eliminando completamente il termine ormesi dalla discussione.
In secondo luogo, sebbene questa associazione tra alti livelli di vitamina C e tassi di mortalità o morbilità sembri inaspettata, non è la prima volta che viene segnalato un simile modello di rischio non lineare. Gli autori sottolineano che questo studio è stato specificamente progettato per indagare questo fenomeno, come riportato in ricerche precedenti.
Nel 2016, Cadeau et al. sull’assunzione di vitamina C e sul rischio di cancro al seno. Hanno confrontato l’assunzione di vitamina C nei 2.482 casi di cancro al seno invasivo che si sono verificati in 57.403 donne in postmenopausa in una coorte prospettica di 581.085 persone-anno. Hanno utilizzato questionari sulla frequenza alimentare per stimare l’assunzione di vitamina C e hanno riferito che mentre l’uso di integratori di vitamina C non era associato al rischio di cancro al seno in tutti i quintili, “l’uso di integratori di vitamina C era associato ad un aumento del rischio di cancro al seno in postmenopausa”.nelle donne con un elevato apporto di vitamina C dal cibo. “I nostri dati suggeriscono una possibile associazione a forma di U o J tra l’assunzione totale di vitamina C e il rischio di cancro al seno in postmenopausa, che richiede ulteriori indagini” (enfasi aggiunta).1
Nel 2018, un’ampia revisione e meta-analisi di Jayedi et al., che ha esaminato “antiossidanti alimentari, concentrazioni di antiossidanti circolanti, capacità antiossidante totale e rischio di mortalità per tutte le cause”, ha riferito che mentre la maggior parte degli antiossidanti era associata a un minor rischio di morte, i loro dati compositi descrivevano un’associazione a forma di U tra vitamina C e mortalità.2
Non tutti gli studi trovano questo tipo di curva. La pubblicazione di Wang et al. nel 2018, su un’ampia coorte cinese, è stato scoperto che livelli plasmatici più elevati di vitamina C erano associati a un minor rischio di malattie cardiache e cancro in soggetti anziani selezionati casualmente; Questa associazione seguiva un'associazione più semplice e lineare.3
Tali rapporti precedenti hanno portato a questo studio attuale, che mirava a scoprire se livelli gradualmente più elevati di vitamina C potessero influenzare il rischio. Studi precedenti si sono concentrati sul confronto tra concentrazioni inadeguate e sufficienti, senza assumere la possibilità di una relazione non lineare e suggerendo che la relazione potrebbe spostarsi a concentrazioni circolanti più elevate.
Negli ultimi anni sono state riportate risposte alla dose a forma di U per molte altre vitamine, di cui in precedenza non ci eravamo preoccupati. All’inizio del 2022, Xu et al hanno riferito che elevati livelli sierici di folato possono aumentare il rischio di malattie cardiovascolari in alcune popolazioni.4Pochi mesi prima, nel settembre 2021, i ricercatori avevano riferito che la vitamina B12Anche l’associazione con la mortalità per tutte le cause aveva una forma a U e livelli sierici più elevati aumentavano il rischio di morte.5
Sebbene ciascuna di queste relazioni debba essere esaminata individualmente e in modo molto più approfondito prima di poter confermare o negare la loro validità, la loro pubblicazione collettiva in un periodo di tempo così breve mi porta a chiedermi se stiamo vedendo questo nuovo modello solo ora perché i ricercatori hanno iniziato a cercarlo solo di recente, o se ora si sentono semplicemente a proprio agio nel riportare ciò che osservano nei loro dati.
L'idea che dosi diverse di una sostanza possano avere effetti sorprendentemente diversi sui sistemi biologici risale alla legge di Arndt-Schulz, che descrive tali relazioni dose-risposta a due fasi. Tuttavia questo concetto è stato per molti anni fortemente “emarginato” perché strettamente legato all’omeopatia. L'uso del termine corretto ormesi per descrivere le risposte alla dose bifasica ha rappresentato un ostacolo alla pubblicazione.6Negli ultimi anni, è diventata pratica comune nelle pubblicazioni scientifiche descrivere le risposte alla dose ormetica come a forma di U o a forma di J, eliminando completamente il termine ormesi dalla discussione. Questa recente “accettazione” sembra aver consentito la pubblicazione di un numero in rapida crescita di articoli che descrivono risposte alla dose che si adattano chiaramente alla definizione di ormesi, anche se descritte semplicemente come curve a forma di U.
Questo recente articolo di Tian et al. dovrebbe certamente portarci a chiederci se molti dei nostri pazienti non stiano causando danni a lungo termine a se stessi assumendo dosi giornaliere di vitamina C e mantenendo livelli sierici di vitamina C più che adeguati. Gli sforzi precedenti per studiare la vitamina C si sono concentrati prima sui benefici della riduzione dei danni associati alla carenza e poi hanno esaminato i benefici a lungo termine della vitamina C contro una varietà di malattie. Questo studio potrebbe essere uno dei primi a cercare specificamente i danni a lungo termine associati al consumo. Avremmo notato un problema se non avessimo saputo cercarlo?
Forse dovremmo usare i dati di Tian et al. utilizzare e dire che in assenza di prove concrete della necessità, il nostro obiettivo dovrebbe essere quello di mantenere i livelli sierici di vitamina C vicini a 1,06 mg/dL, o in alternativa, i livelli suggeriti da Jayedi et al. dose giornaliera suggerita da utilizzare di 125 mg/die. Scrivo “forse” perché tali suggerimenti potrebbero sembrare sorprendentemente di basso livello sia ai pazienti che ai medici e richiederebbero l’abbandono di ipotesi di lunga data.