Tian T, Shao J, Shen Z i sur. Povezanost između serumskog vitamina C i svih uzroka i smrti specifičnih za uzrok: Podaci iz Nacionalnog istraživanja o zdravstvenom i prehrambenom ispitivanju (NHANES 2003–2006).Prehrana. 2022; 101: 111696.
Proučite cilj
Da biste ispitali nelinearnu povezanost između serumskog vitamina C i svih uzroka ili smrtnost specifične za uzrok
Ključ za odlazak
Vitamin C možda nije tako bezopasan kao što se obično vjeruje.
dizajn
Nacionalno istraživanje o ispitivanju zdravlja i prehrane (NHANES 2003–2006) promatračka studija
Sudionik
U ovom istraživanju, istraživači su analizirali podatke sudionika u NHANES-u 2003-2006, posebno dva ciklusa NHANES-a (2003-2004 i 2005-2006) u kojima su testirane koncentracije vitamina C u serumu.
Od originalnih 20.470 sudionika, otprilike polovina je bila isključena, prvenstveno zbog nedostajućih podataka vitamina C. U konačnici, u analizu je uključeno 9.902 sudionika.
Prosječna dob ljudi uključenih u analizu bila je 45,6 godina; 51,6% su bile žene. Samo identificirana rasa/etnička pripadnost bila je sljedeća: 72% ne-latino bijela, 11,2% crnaca, 8% Meksikanca, 3,5% drugih latinoameričkih i 5,3% druge rase.
Intervencije
Razina vitamina C u serumu (MG/DL) bila je primarna varijabla izloženosti od interesa.
Istraživači su to otkrili koristeći izokratsku tekuću kromatografiju visokih performansi u raznim laboratorijama.
Procijenjeni parametri studije
Varijable ishoda uključivale su smrt svih uzroka i smrt specifične za uzrok. Istraživači su dobili ove podatke usklađujući podatke NHANES -a s zapisima Nacionalnog indeksa smrti (NDI).
Primarni ishod
Ova je studija bila namijenjena ispitivanju mogućnosti da odgovor doze na vitamin C možda nije linearni (tj., Veće doze možda nemaju iste prednosti kao niske doze).
Ključni nalazi
Tijekom srednjeg praćenja od 10,6 godina, bilo je 1.558 smrtnih slučajeva od svih uzroka, uključujući 320 od raka, 374 od kardiovaskularne bolesti (CVD) i 120 od respiratornih bolesti.
Postojala je značajno veća povezanost između smrtnosti od svih uzroka i smrtnosti povezane s CVD-om za one u najnižim i najvišim kvintilima cirkuliranog vitamina C (krivulja odnosa u obliku slova U).
Autori su zaključili: „Zanimljivo je da su razine vitamina C u serumu koji su bili ispod praga (1,06 mg/dL) negativno povezane sa svim uzrokom (potpuno prilagođeni omjer opasnosti (HR) 0,71; 95% Interval pouzdanosti (CI) 0,590). 86) i CVD (u potpunosti prilagođeni HR: 0. 0. 0,4.; Razine vitamina C iznad praga (1,06 mg/dL) bile su pozitivne sa svim uzrocima (potpuno prilagođeni HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) i CVD (potpuno prilagođeni HR, 1,60, 95) povezani % CI, 1,232,10).
Iako povezanost između vitamina C, raka i respiratornih bolesti nije dostigla statističku značajnost, postojali su jasni trendovi u podacima koji ukazuju na moguću pozitivnu povezanost za ove bolesti.
transparentnost
Otkriveni izvor financiranja i ne postavljaju se zabrinutosti za transparentnost.
Implikacije i ograničenja za praksu
Ako su rezultati u ovoj studiji Tian i sur. Ako su prijavljeni rezultati valjani, trebali bismo dovoditi u pitanje naše dugotrajne pretpostavke o sigurnosti vitamina topljivih u vodi. Prije ispitivanja implikacija ovih podataka, prvo razmotrimo argumente za valjanost ovih rezultata.
Ovi se rezultati temelje na epidemiološkim podacima, a ne na randomiziranim kliničkim ispitivanjima, a danas postoji tendencija da se više oslanja na podatke iz slijepih studija nego na epidemiološke podatke. Ipak, NHANES ostaje jedna od najpouzdanijih skupina za prikupljanje podataka i omogućila je autorima rada da zanemaruju mnoge moguće zbunjujuće čimbenike.
U usporedbi karakteristika sudionika studije temeljene na koncentraciji vitamina C, sudionici su klasificirani u kvintilu 5 (oni s najvišom razinom vitamina C) imali veću vjerojatnost da će biti bijeli, bolje obrazovani, fizički aktivniji, bogatiji i konzumirati više voća i povrća od onih s nižim razinama vitamina C. Također su imali manje vjerojatnosti da puše, imaju dijabetes ili imaju prekomjernu težinu (najniži srednji indeks tjelesne mase (BMI) svih kvintila). Oni u Quintileu 5 također su imali razinu svih sudionika s najnižom prosječnom homocisteinom i C-reaktivnom proteinom (CRP). Na temelju tih karakteristika, može se predvidjeti da će ti ljudi imati najmanji rizik od smrti tijekom razdoblja ispitivanja, ali umjesto toga imali su 77% veći rizik od smrti od onih u Quintileu 3, čija je razina vitamina C bila na ili blizu sudionika srednje studije.
Posljednjih godina postala je uobičajena praksa u znanstvenim publikacijama da opisuju odgovore hormatske doze kao u obliku slova U ili J, s tim da je izraz hormeza potpuno eliminirana iz rasprave.
Drugo, iako se ta povezanost između visoke razine vitamina C i smrtnosti ili stopa morbiditeta čini neočekivanom, ovo nije prvi put da je zabilježen takav nelinearni obrazac rizika. Autori napominju da je ova studija posebno osmišljena kako bi istražila ovaj fenomen, kako je izviješteno u prethodnim istraživanjima.
U 2016., Cadeau i sur. o unosu vitamina C i riziku od raka dojke. Usporedili su unos vitamina C u 2.482 slučaja invazivnog karcinoma dojke koji su se dogodili u 57.403 žene u postmenopauzi u perspektivnoj skupini od 581.085. Koristili su upitnike za frekvenciju hrane za procjenu unosa vitamina C i izvijestili da, iako upotreba dodataka vitamina C nije povezana s rizikom od karcinoma dojke u svim kvintilima, "uporaba dodataka vitaminu C bila je povezana s povećanim rizikom od raka dojke u postmenopauzi."u žena s visokim unosom vitamina C iz hrane. "Naši podaci sugeriraju moguću povezanost u obliku U- ili J između ukupnog unosa vitamina C i rizika od karcinoma dojke u postmenopauzi, što zahtijeva daljnje istraživanje" (naglasak dodan).1
U 2018. godini, veliki pregled i metaanaliza Jayedi i sur., Koji su ispitali "prehrambene antioksidante, cirkulirajući koncentracije antioksidansa, ukupnu sposobnost antioksidanata i rizik od smrtnosti od svih uzroka, izvijestili su da je većina antioksidanata povezana s nižim rizikom od smrtnih i njihovih kompozitnih podataka opisala U-sastanci.2
Nisu sve studije pronašli ovu vrstu krivulje. Publikacija Wang i sur. U 2018. godini na velikoj kineskoj skupini utvrdilo je da su veće razine vitamina C u plazmi povezane s nižim rizikom od srčanih bolesti i raka kod nasumično odabranih starijih ispitanika; Ova udruga slijedila je jednostavniju, linearnu povezanost.3
Ta prethodna izvješća dovela su do ove trenutne studije koja je imala za cilj otkriti može li postupno viša razina vitamina C utjecati na rizik. Prethodne studije usredotočile su se na usporedbu neadekvatnih i dovoljnih koncentracija, bez pretpostavke o mogućnosti nelinearnog odnosa i sugerirajući da bi se odnos mogao pomaknuti u većim cirkulacijskim koncentracijama.
Posljednjih godina prijavljeni su odgovori doza u obliku slova U za nekoliko drugih vitamina, za koje se ranije nismo brinuli. Početkom 2022. godine, Xu i suradnici izvijestili su da visoka razina folata u serumu može povećati rizik od kardiovaskularnih bolesti u nekim populacijama.4Nekoliko mjeseci ranije, u rujnu 2021. godine, istraživači su izvijestili da je vitamin B12Povezanost s smrtnošću svih uzroka također je bila u obliku slova U, a veća razina seruma povećala je rizik od smrti.5
Iako se svaki od ovih odnosa treba ispitati pojedinačno i u mnogo većoj dubini prije nego što možemo potvrditi ili negirati njihovu valjanost, njihova kolektivna publikacija u tako kratkom vremenskom razdoblju pita me je li ovaj novi obrazac sada samo jer su ga istraživači tek nedavno počeli tražiti ili se sada jednostavno osjećaju ugodno izvještavajući o onome što promatraju u njihovim podacima.
Ideja da različite doze tvari mogu imati upečatljivo različite učinke na biološke sustave, vraća se u ARNDT-Schulz zakon, koji opisuje takve dvofazne odnose doze i odgovora. Međutim, ovaj je koncept bio snažno "marginaliziran" dugi niz godina jer je bio usko povezan s homeopatijom. Upotreba ispravnog termina hormeza za opisivanje reakcija na dvofazne doze bila je prepreka objavljivanju.6Posljednjih godina postala je uobičajena praksa u znanstvenim publikacijama da opisuju odgovore hormatske doze kao u obliku slova U ili J, s tim da je izraz hormeza potpuno eliminirana iz rasprave. Čini se da je ovo nedavno "prihvaćanje" omogućilo objavljivanje brzog broja radova koji opisuju odgovore doze koji jasno odgovaraju definiciji hormeze, čak i ako je jednostavno opisano kao krivulje u obliku slova U.
Ovaj nedavni rad Tian i sur. Svakako nas treba zapitati da li mnogi naši pacijenti nanose dugoročnu štetu uzimajući svakodnevne doze vitamina C i održavajući više nego odgovarajuće razine vitamina C u serumu. Prethodni napori za proučavanje vitamina C prvo su se usredotočili na prednosti smanjenja štete povezane s nedostatkom, a zatim su ispitali dugoročne prednosti vitamina C u odnosu na različite bolesti. Ova bi studija mogla biti jedna od prvih koja je posebno tražila dugoročne štete povezane s potrošnjom. Da li bismo čak primijetili problem da ga nismo znali tražiti?
Možda bismo trebali koristiti podatke od Tian i sur. Upotrijebite i kažu da je, u nedostatku konkretnih dokaza o potrebi, naš cilj održavanje razine vitamina C u serumu blizu 1,06 mg/dL, ili alternativno, razine koje su predložili Jayedi i sur. Predložena dnevna doza od 125 mg/dan koja se koristi. Pišem "možda" jer se takvi prijedlozi mogu činiti upečatljivo niskoj razini i pacijentima i liječnicima i zahtijevali bi napuštanje dugotrajnih pretpostavki.
