Tian T, Shao J, Shen Z, et ai. Seerumin C-vitamiinin ja all-syyt ja syy-spesifisten kuolemien välinen yhteys: Kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimustutkimuksen tiedot (NHANES 2003–2006).Ravitsemus. 2022; 101: 111696.
Opiskelija
Seerumin C-vitamiinin ja kaiken syyn tai syykohtaisen kuolleisuuden välisen epälineaarisen yhteyden tutkimiseksi
Avain
C -vitamiini ei ehkä ole yhtä vaaraton kuin yleisesti uskotaan.
design
Kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimuskysely (NHANES 2003–2006) havainnointitutkimus
Osallistuja
Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat NHANES 2003-2006: n osallistujien tietoja, erityisesti kahta NHANES-sykliä (2003-2004 ja 2005-2006), joissa testattiin seerumin C-vitamiinipitoisuuksia.
Alkuperäisistä 20 470 osallistujasta noin puolet jätettiin pois pääasiassa puuttuvien C -vitamiinien tietojen vuoksi. Viime kädessä analyysiin sisällytettiin 9 902 osallistujaa.
Analyysiin sisällytettyjen ihmisten keski -ikä oli 45,6 vuotta; 51,6% oli naisia. Itse tunnistettu rotu/etnisyys oli seuraava: 72% ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen, 11,2% musta, 8% meksikolainen amerikkalainen, 3,5% muu latinalaisamerikkalainen ja 5,3% muu rotu.
Interventiot
Seerumin C -vitamiinitaso (mg/dl) oli ensisijainen altistumismuuttuja.
Tutkijat löysivät sen käyttämällä isokraattista korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa eri laboratorioissa.
Arvioidut tutkimusparametrit
Tulosmuuttujiin sisältyivät syyt kuolema ja syykohtainen kuolema. Tutkijat saivat nämä tiedot sovittamalla NHANES -tiedot National Death Index (NDI) -tietueisiin.
Ensisijainen tulos
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia mahdollisuutta, että annosvaste C -vitamiinille ei ehkä ole lineaarinen (ts. Suuremmilla annoksilla ei ehkä ole samoja etuja kuin pienillä annoksilla).
Tärkeimmät havainnot
Keskimääräisen 10,6 vuoden seurannan aikana kaikista syistä oli 1 558 kuolemaa, mukaan lukien 320 syöpästä, 374 sydän- ja verisuonisairauksista (CVD) ja 120 hengityselinten sairauksista.
Kaikesta syystä kuolleisuuden ja CVD: hen liittyvän kuolleisuuden välillä oli huomattavasti suurempi yhteys verenkierron C-vitamiinin (U-muotoinen suhdekäyrä) alhaisimpien ja korkeimpien kvintiilien välillä.
Kirjoittajat päättelivät: ”Mielenkiintoista on, että seerumin C-vitamiinitasot, jotka olivat alle kynnyksen (1,06 mg/dl), liittyivät negatiivisesti kaikkiin syihin (täysin säädetty vaarasuhde (HR) 0,71; 95%: n luottamusväli (CI) 0,590). 86) ja CVD (täysin oikaistu HR: 0,70; 95% CI: 0,471,03). Kynnyksen (1,06 mg/dl) yläpuolella olevat tasot olivat positiivisia kaikilla syillä (täysin säädetty HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) ja CVD (täysin mukautettu HR, 1,60, 95) liittyvä % CI, 1 232,10) kuolleisuus.
Vaikka C -vitamiinin, syövän ja hengityselinsairauksien välinen yhteys ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, tiedoissa oli selviä suuntauksia, jotka osoittivat myös näiden sairauksien mahdollisen positiivisen yhteyden.
läpinäkyvyys
Rahoituslähde paljastettu eikä avoimuusongelmia esiin.
Käytännön vaikutukset ja rajoitukset
Jos Tian et ai. Jos ilmoitetut tulokset ovat päteviä, meidän on kyseenalaistaa pitkäaikaiset oletuksemme vesiliukoisten vitamiinien turvallisuudesta. Ennen kuin tutkitaan näiden tietojen vaikutuksia, tarkastellaan ensin näiden tulosten pätevyyden perusteita.
Nämä tulokset perustuvat epidemiologisiin tietoihin kuin satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin, ja nykyään on taipumus luottaa enemmän sokeiden tutkimusten tietoihin kuin epidemiologisiin tietoihin. Siitä huolimatta, Nhanes on edelleen yksi luotettavimmista ryhmistä tiedonkeruun ja antoi paperin kirjoittajille jättää huomiotta monia mahdollisia hämmentäviä tekijöitä.
Kun verrattiin tutkimuksen osallistujien ominaisuuksia, jotka perustuvat C -vitamiinipitoisuuksiin, kvintiiliin 5 luokiteltuja osallistujia (korkein C -vitamiinitasot) olivat todennäköisemmin valkoisia, paremmin koulutettuja, fyysisesti aktiivisempia, vauraampia ja kuluttamaan enemmän hedelmiä ja vihanneksia kuin ne, joilla C -vitamiinipitoisuus on alhaisempi. He olivat myös vähemmän todennäköisesti tupakoineet, niillä oli diabetes tai ne ovat ylipainoisia (kaikkien kvintiilien alhaisin kehon massaindeksi (BMI)). Kvintiili 5: ssä oli myös kaikkien osallistujien alhaisin keskimääräinen homokysteiini- ja C-reaktiiviset proteiinitasot (CRP). Näiden ominaisuuksien perusteella voidaan ennustaa, että näillä ihmisillä olisi alhaisin kuoleman riski tutkimusjakson aikana, mutta sen sijaan niillä on 77%: n korkeampi kuoleman riski kuin kvintiilissä 3, joiden C -vitamiinitasot olivat mediaanitutkimuksen osallistujia tai lähellä sitä.
Viime vuosina tieteellisissä julkaisuissa on tullut yleistä käytäntöä kuvaamaan hormettisia annosvasteita U-muotoisina tai J-muotoisina, kun termi hormesis poistetaan kokonaan keskustelusta.
Toiseksi, vaikka tämä korkean C -vitamiinitasojen ja kuolleisuuden tai sairastuvuusasteen välinen yhteys vaikuttaa odottamattomalta, tämä ei ole ensimmäinen kerta, kun tällainen epälineaarinen riskikuvio on ilmoitettu. Kirjoittajat huomauttavat, että tämä tutkimus on suunniteltu erityisesti tutkimaan tätä ilmiötä, kuten aiemmassa tutkimuksessa on raportoitu.
Vuonna 2016 Cadeau et ai. Tietoja C -vitamiinin saanteista ja rintasyöpäriskistä. He vertasivat C-vitamiinin saantia 2 482 invasiivisen rintasyövän tapauksissa, joita tapahtui 57 403 postmenopausaalisessa naisessa 581 085 henkilön vuoden vuoden tulevaisuuden kohortissa. He käyttivät elintarvikkeiden taajuuskyselyjä C -vitamiinin saannin arvioimiseksi ja kertoivat, että vaikka C -vitamiinilisäkäyttöä ei liittynyt rintasyöpäriskiin kaikissa kvintiileissä, "C -vitamiinin lisäaineiden käyttö liittyi lisääntyneeseen postmenopausaaliseen rintasyöpäriskiin".naisilla, joilla C -vitamiinin saanti on korkea ruoasta. "Tietomme viittaavat mahdolliseen U- tai J-muotoiseen assosiaatioon C-vitamiinin kokonaistilan ja postmenopausaalisen rintasyöpäriskin välillä, mikä vaatii lisätutkimuksia" (painotus lisätty).1
Vuonna 2018 Jayedi et al .: n laaja katsaus ja metaanalyysi, jotka tutkivat "ruokavalion antioksidantteja, kiertäviä antioksidanttipitoisuuksia, antioksidanttikapasiteettia ja kaiken syyn kuolleisuuden riskiä", kertoivat, että vaikka useimmat antioksidantit liittyivät alhaisempaan kuoleman riskiin, niiden komposiittitiedot kuvasivat U-muotoisen yhdistyksen Vitamin C: n ja kuolleisuuden välillä.2
Kaikki tutkimukset eivät löydä tämän tyyppistä käyrää. Wang et ai. Vuonna 2018 suurella kiinalaisella kohortilla havaittiin, että korkeammat C -vitamiinitasot liittyivät alhaisempaan sydänsairauksien ja syövän riskiin satunnaisesti valituilla vanhemmilla henkilöillä; Tämä yhdistys seurasi yksinkertaisempaa, lineaarista assosiaatiota.3
Nämä aiemmat raportit johtivat tähän nykyiseen tutkimukseen, jonka tavoitteena oli selvittää, voisiko asteittain korkeampi C -vitamiini -taso vaikuttaa riskiin. Aikaisemmissa tutkimuksissa on keskitytty vertaamaan riittämättömiä ja riittäviä pitoisuuksia olettamatta epälineaarisen suhteen mahdollisuutta ja viittaavat siihen, että suhde voi siirtyä korkeammilla verenkiertopitoisuuksilla.
Viime vuosina on ilmoitettu U-muotoisia annosvasteita useista muista vitamiineista, joista emme ole aiemmin olleet huolestuneita. Vuoden 2022 alkupuolella Xu et ai. Raportoivat, että korkeat seerumin folaattitasot voivat lisätä sydän- ja verisuonisairauksien riskiä joissakin populaatioissa.4Muutamaa kuukautta aikaisemmin, syyskuussa 2021, tutkijat kertoivat, että B -vitamiini12Assosiaatio kaikesta syystä kuolleisuuteen oli myös U-muotoinen ja korkeammat seerumin tasot kasvattivat kuoleman riskiä.5
Vaikka kutakin näistä suhteista on tutkittava erikseen ja paljon syvällisemmin ennen kuin voimme vahvistaa tai kieltää niiden pätevyyden, niiden kollektiivinen julkaiseminen niin lyhyessä ajassa saa minut ihmettelemään, näemmekö vain tämän uuden kuvion nyt, koska tutkijat ovat vasta äskettäin alkaneet etsiä sitä vai tuntuvatko he nyt yksinkertaisesti mukavia raportoivat heidän tiedossaan olevia.
Ajatuksella, että aineen eri annoksilla voi olla silmiinpistävästi erilaisia vaikutuksia biologisiin järjestelmiin, juontaa juurensa ARNDT-Schulz-lakiin, joka kuvaa tällaista kaksivaiheista annos-vaste-suhteita. Tämä käsite oli kuitenkin voimakkaasti syrjäytynyt monien vuosien ajan, koska se liittyi läheisesti homeopatiaan. Oikean termin hormoesin käyttö kaksifaasisten annosvasteiden kuvaamiseen oli este julkaisemiselle.6Viime vuosina tieteellisissä julkaisuissa on tullut yleistä käytäntöä kuvaamaan hormettisia annosvasteita U-muotoisina tai J-muotoisina, kun termi hormesis poistetaan kokonaan keskustelusta. Tämä äskettäinen "hyväksyntä" näyttää mahdollistavan nopeasti kasvavan määrän papereita, jotka kuvaavat annosvasteita, jotka vastaavat selvästi hormesis-määritelmää, vaikka ne yksinkertaisesti kuvataan U-muotoisiksi käyriksi.
Tämä äskettäinen Tian et ai. Pitäisi varmasti saada meidät ihmettelemään, tekevätkö monet potilaista itselleen pitkäaikaisia haittoja ottamalla päivittäisiä C-vitamiiniannoksia ja ylläpitämällä enemmän kuin riittävän seerumin C-vitamiinitasoja. Aikaisemmat pyrkimykset tutkia C-vitamiinia keskittyivät ensin puutteisiin liittyvien vaurioiden vähentämisen eduihin ja tutkivat sitten C-vitamiinin pitkäaikaisia etuja erilaisiin sairauksiin. Tämä tutkimus voisi olla yksi ensimmäisistä, joka etsii erityisesti kulutukseen liittyviä pitkäaikaisia haittoja. Olisimmeko edes huomanneet ongelman, jos emme olisi tienneet etsimään sitä?
Ehkä meidän pitäisi käyttää Tian et ai. Käytä ja sano, että ilman konkreettisia todisteita tarpeesta, tavoitteemme tulisi olla ylläpitää seerumin C -vitamiinitasoja lähellä 1,06 mg/dl tai vaihtoehtoisesti Jayedi et al: n ehdottamia tasoja. Ehdotettu päivittäinen annos 125 mg/päivä käytettäväksi. Kirjoitan "ehkä", koska tällaiset ehdotukset saattavat tuntua hämmästyttävän matalan tason sekä potilaille että lääkäreille ja vaatisi pitkäaikaisten oletusten luopumista.
