Suche
Mein Konto
Tian Τ, Shao J, Shen Z, et αϊ. Σύνδεση μεταξύ της βιταμίνης C στον ορό και των θανάτων από όλες τις αιτίες και των ειδικών για την αιτία: Δεδομένα από την Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής (NHANES 2003-2006).Θρέψη. 2022, 101: 111696.
Στόχος μελέτης
Για να εξεταστεί η μη γραμμική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης C στον ορό και της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες ή την αιτία
Κλειδί για να αφαιρέσετε
Η βιταμίνη C μπορεί να μην είναι τόσο αβλαβής όσο πιστεύεται συχνά.
σχέδιο
Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής (NHANES 2003-2006)
Συμμέτοχος
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από συμμετέχοντες στο NHANES 2003-2006, συγκεκριμένα οι δύο κύκλοι NHANES (2003-2004 και 2005-2006) στις οποίες δοκιμάστηκαν οι συγκεντρώσεις βιταμίνης C στον ορό.
Από τους αρχικούς 20.470 συμμετέχοντες, περίπου το ήμισυ αποκλείστηκαν, κυρίως λόγω των ελλειπόντων δεδομένων βιταμίνης C. Τελικά, 9.902 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση.
Η μέση ηλικία των ανθρώπων που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση ήταν 45,6 έτη. Το 51,6% ήταν γυναίκες. Η αυτοπροσδιορισμένη φυλή/εθνικότητα ήταν η εξής: 72% μη ισπανόφωνος λευκός, 11,2% μαύρος, 8% Μεξικανός Αμερικανός, 3,5% άλλα ισπανόφωνος και 5,3% άλλος αγώνας.
Παρεμβάσεις
Το επίπεδο βιταμίνης C στον ορό (MG/DL) ήταν η κύρια μεταβλητή έκθεσης ενδιαφέροντος.
Οι ερευνητές το ανακάλυψαν χρησιμοποιώντας ισοκρατική υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης σε διάφορα εργαστήρια.
Αξιολογημένες παραμέτρους μελέτης
Οι μεταβλητές αποτελεσμάτων περιελάμβαναν θάνατο όλων των αιτιών και θάνατο για συγκεκριμένη αιτία. Οι ερευνητές έλαβαν αυτά τα δεδομένα με την αντιστοίχιση των δεδομένων NHANES με τα αρχεία National Death Index (NDI).
Κύριο αποτέλεσμα
Η μελέτη αυτή είχε ως στόχο να εξετάσει την πιθανότητα ότι η απόκριση της δόσης στη βιταμίνη C μπορεί να μην είναι γραμμική (δηλ. Οι υψηλότερες δόσεις μπορεί να μην έχουν τα ίδια οφέλη με τις χαμηλές δόσεις).
Βασικά ευρήματα
Κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης των 10,6 ετών, υπήρξαν 1.558 θάνατοι από όλες τις αιτίες, συμπεριλαμβανομένων 320 από καρκίνο, 374 από καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) και 120 από αναπνευστική νόσο.
Υπήρξε σημαντικά υψηλότερη συσχέτιση μεταξύ της θνησιμότητας όλων των αιτιών και της θνησιμότητας που σχετίζεται με το CVD για όσους βρίσκονται στο χαμηλότερο και υψηλότερο πεμπτημόριο της κυκλοφορίας βιταμίνης C (καμπύλη σχήματος σχήματος U).
Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα: "Είναι ενδιαφέρον ότι τα επίπεδα βιταμίνης C στον ορό που ήταν κάτω από το όριο (1,06 mg/dl) συνδέονταν αρνητικά με την αναλογία όλων των αιτίων (πλήρως προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR) 0,71, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0,590). Τα επίπεδα βιταμίνης C πάνω από το κατώφλι (1,06 mg/dL) ήταν θετικά με όλες τις αιτίες (πλήρως προσαρμοσμένες HR, 1,33, 95 % CI, 1,151,54) και CVD (πλήρως προσαρμοσμένη HR, 1,60, 95) που σχετίζονται με % CI, 1,232.10) θνησιμότητα.
Ενώ η συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης C, του καρκίνου και των αναπνευστικών ασθενειών δεν έφθασε στατιστική σημασία, υπήρχαν σαφείς τάσεις στα δεδομένα που υποδεικνύουν μια πιθανή θετική συσχέτιση και για αυτές τις ασθένειες.
διαφάνεια
Η πηγή χρηματοδότησης αποκαλύφθηκε και δεν προέκυψαν ανησυχίες για τη διαφάνεια.
Επιπτώσεις και περιορισμοί για την πρακτική
Εάν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης από τους Tian et al. Εάν τα αναφερόμενα αποτελέσματα είναι έγκυρα, θα πρέπει να αμφισβητήσουμε τις μακροχρόνιες υποθέσεις μας σχετικά με την ασφάλεια των υδατοδιαλυτών βιταμινών. Πριν εξετάσουμε τις συνέπειες αυτών των δεδομένων, ας εξετάσουμε πρώτα τα επιχειρήματα για την εγκυρότητα αυτών των αποτελεσμάτων.
Αυτά τα αποτελέσματα βασίζονται σε επιδημιολογικά δεδομένα και όχι σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές και σήμερα υπάρχει τάση να βασίζονται περισσότερο σε δεδομένα από τυφλές μελέτες παρά σε επιδημιολογικά δεδομένα. Παρ 'όλα αυτά, ο Nhanes παραμένει μια από τις πιο αξιόπιστες ομάδες για τη συλλογή δεδομένων και επέτρεψε στους συγγραφείς του χαρτιού να αγνοήσουν πολλούς πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.
Κατά τη σύγκριση των χαρακτηριστικών των συμμετεχόντων στη μελέτη που βασίζονται σε συγκεντρώσεις βιταμίνης C, οι συμμετέχοντες που ταξινομούνται στο Quintile 5 (εκείνοι με τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης C) ήταν πιο πιθανό να είναι λευκά, καλύτερα μορφωμένα, πιο σωματικά δραστήρια, πλουσιότερα και να καταναλώνουν περισσότερα φρούτα και λαχανικά από αυτά με χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης C. Ήταν επίσης λιγότερο πιθανό να καπνίζουν, να έχουν διαβήτη ή να είναι υπέρβαροι (χαμηλότερος μέσος δείκτης μάζας σώματος (BMI) όλων των πεμπτημείων). Εκείνοι στο Quintile 5 είχαν επίσης το χαμηλότερο μέσο όρο ομοκυστεΐνης και C-αντιδραστικά επίπεδα πρωτεΐνης (CRP) όλων των συμμετεχόντων. Με βάση αυτά τα χαρακτηριστικά, μπορεί να προβλεφθεί ότι αυτοί οι άνθρωποι θα είχαν τον χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου κατά την περίοδο της μελέτης, αλλά αντ 'αυτού είχαν 77% υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από ό, τι στο Quintile 3, των οποίων τα επίπεδα βιταμίνης C ήταν κοντά στους μέσους συμμετέχοντες στη μελέτη.
Τα τελευταία χρόνια, έχει γίνει κοινή πρακτική στις επιστημονικές εκδόσεις για να περιγράψουμε τις ορμονικές αποκρίσεις της δόσης ως σχήμα U ή J με τον όρο Hormesis να εξαλείφονται πλήρως από τη συζήτηση.
Δεύτερον, αν και αυτή η συσχέτιση μεταξύ υψηλών επιπέδων βιταμίνης C και ποσοστών θνησιμότητας ή νοσηρότητας φαίνεται απροσδόκητη, αυτή δεν είναι η πρώτη φορά που έχει αναφερθεί ένα τέτοιο μη γραμμικό πρότυπο κινδύνου. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε ειδικά για να διερευνήσει αυτό το φαινόμενο, όπως αναφέρθηκε σε προηγούμενη έρευνα.
Το 2016, οι Cadeau et αϊ. Σχετικά με τον κίνδυνο πρόσληψης βιταμίνης C και του καρκίνου του μαστού. Συγκρίθηκαν την πρόσληψη βιταμίνης C στις 2.482 περιπτώσεις επεμβατικού καρκίνου του μαστού που εμφανίστηκαν σε 57.403 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε μια προοπτική κοόρτη 581.085 ατόμων. Χρησιμοποίησαν ερωτηματολόγια συχνότητας τροφίμων για την εκτίμηση της πρόσληψης βιταμίνης C και ανέφεραν ότι ενώ η χρήση συμπλήρωσης βιταμίνης C δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε όλα τα πεμπτημόρια, η χρήση συμπληρώματος βιταμίνης C συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού μετεμμηνοπαυσιακής μαστού ".σε γυναίκες με υψηλή πρόσληψη βιταμίνης C από φαγητό. "Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν μια πιθανή συσχέτιση σχήματος U ή J μεταξύ της συνολικής πρόσληψης βιταμίνης C και του μετεμμηνοπαυσιακού κινδύνου καρκίνου του μαστού, ο οποίος απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση" (η έμφαση προστέθηκε).1
Το 2018, μια μεγάλη ανασκόπηση και μετα-ανάλυση από τους Jayedi et al., Οι οποίοι εξέτασαν "διαιτητικά αντιοξειδωτικά, κυκλοφορούσαν αντιοξειδωτικές συγκεντρώσεις, συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα και κίνδυνο θνησιμότητας όλων των αιτιών", ανέφεραν ότι ενώ τα περισσότερα αντιοξειδωτικά συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου, τα σύνθετα δεδομένα τους περιγράφουν μια συσχέτιση με το ασήμαντο άστρο, τη συνολική θνησιμότητα.2
Δεν βρίσκουν όλες οι μελέτες αυτό το είδος καμπύλης. Η δημοσίευση από τους Wang et al. Το 2018 σε μια μεγάλη κινεζική ομάδα διαπίστωσε ότι τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης C στο πλάσμα συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων και καρκίνου σε τυχαία επιλεγμένα παλαιότερα άτομα. Αυτή η συσχέτιση ακολούθησε μια απλούστερη, γραμμική ένωση.3
Αυτές οι προηγούμενες αναφορές οδήγησαν σε αυτή την τρέχουσα μελέτη, η οποία στόχευε να διαπιστωθεί εάν σταδιακά υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης C θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο. Προηγούμενες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη σύγκριση ανεπαρκών και επαρκών συγκεντρώσεων, χωρίς να υποθέσουμε τη δυνατότητα μιας μη γραμμικής σχέσης και υποδηλώνοντας ότι η σχέση μπορεί να μετατοπιστεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις κυκλοφορίας.
Τα τελευταία χρόνια, οι αποκρίσεις δόσης σχήματος U έχουν αναφερθεί για αρκετές άλλες βιταμίνες, τις οποίες δεν ανησυχούσαμε προηγουμένως. Στις αρχές του 2022, οι Xu et al ανέφεραν ότι τα υψηλά επίπεδα φυλλικού ορού μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων σε ορισμένους πληθυσμούς.4Λίγους μήνες νωρίτερα, τον Σεπτέμβριο του 2021, οι ερευνητές ανέφεραν ότι η βιταμίνη Β12Η συσχέτιση με τη θνησιμότητα όλων των αιτιών ήταν επίσης σε σχήμα U και τα υψηλότερα επίπεδα ορού αύξησαν τον κίνδυνο θανάτου.5
Παρόλο που κάθε μία από αυτές τις σχέσεις πρέπει να εξεταστεί μεμονωμένα και σε πολύ μεγαλύτερο βάθος, προτού μπορέσουμε να επιβεβαιώσουμε ή να αρνηθούμε την εγκυρότητά τους, η συλλογική τους δημοσίευση σε τόσο σύντομο χρονικό διάστημα με κάνει να αναρωτιέμαι αν βλέπουμε μόνο αυτό το νέο πρότυπο, επειδή οι ερευνητές μόλις πρόσφατα άρχισαν να το αναζητούν ή αν τώρα αισθάνονται άνετα να αναφέρουν αυτό που παρατηρούν στα δεδομένα τους.
Η ιδέα ότι οι διαφορετικές δόσεις μιας ουσίας θα μπορούσαν να έχουν εντυπωσιακά διαφορετικές επιδράσεις στα βιολογικά συστήματα πηγαίνουν πίσω στον νόμο ARNDT-Schulz, ο οποίος περιγράφει τέτοιες σχέσεις δόσης δόσης-απόκρισης. Ωστόσο, αυτή η έννοια ήταν έντονα "περιθωριοποιημένη" εδώ και πολλά χρόνια, επειδή ήταν στενά συνδεδεμένη με την ομοιοπαθητική. Η χρήση του σωστού όρου ορμόση για την περιγραφή των αποκρίσεων διφασικής δόσης ήταν ένα εμπόδιο στη δημοσίευση.6Τα τελευταία χρόνια, έχει γίνει κοινή πρακτική στις επιστημονικές εκδόσεις για να περιγράψουμε τις ορμονικές αποκρίσεις της δόσης ως σχήμα U ή J με τον όρο Hormesis να εξαλείφονται πλήρως από τη συζήτηση. Αυτή η πρόσφατη "αποδοχή" φαίνεται να έχει επιτρέψει τη δημοσίευση ενός ταχέως αυξανόμενου αριθμού εγγράφων που περιγράφουν τις αποκρίσεις της δόσης που ταιριάζουν σαφώς στον ορισμό της ορμησίας, ακόμη και αν απλώς περιγράφονται ως καμπύλες σχήματος U.
Αυτό το πρόσφατο έγγραφο των Tian et al. Θα πρέπει σίγουρα να μας κάνει να αναρωτηθούμε αν πολλοί από τους ασθενείς μας κάνουν τους εαυτούς τους μακροπρόθεσμες βλάβες λαμβάνοντας καθημερινές δόσεις βιταμίνης C και διατηρώντας περισσότερα από επαρκή επίπεδα βιταμίνης C στον ορό. Οι προηγούμενες προσπάθειες για τη μελέτη της βιταμίνης C επικεντρώθηκαν πρώτα στα οφέλη της μείωσης της βλάβης που σχετίζονται με την ανεπάρκεια και στη συνέχεια εξέτασε τα μακροπρόθεσμα οφέλη της βιταμίνης C έναντι μιας ποικιλίας ασθενειών. Αυτή η μελέτη θα μπορούσε να είναι μία από τις πρώτες που αναζητούν συγκεκριμένα μακροπρόθεσμες βλάβες που σχετίζονται με την κατανάλωση. Θα μπορούσαμε να παρατηρήσουμε ακόμη και ένα πρόβλημα αν δεν ήμασταν γνωρίζουμε να το ψάχνουμε;
Ίσως πρέπει να χρησιμοποιήσουμε τα δεδομένα από τους Tian et al. Χρησιμοποιήστε και λέτε ότι, ελλείψει συγκεκριμένων ενδείξεων ανάγκης, ο στόχος μας πρέπει να είναι να διατηρήσουμε τα επίπεδα βιταμίνης C στον ορό κοντά σε 1,06 mg/dL ή εναλλακτικά τα επίπεδα που προτείνονται από τους Jayedi et al. Προτεινόμενη ημερήσια δόση 125 mg/ημέρα που θα χρησιμοποιηθεί. Γράφω "ίσως" επειδή τέτοιες προτάσεις μπορεί να φαίνονται εντυπωσιακά χαμηλού επιπέδου τόσο στους ασθενείς όσο και στους γιατρούς και θα απαιτούσαν την εγκατάλειψη των παραδοχών μακρόχρονης.