Suche
Mein Konto
Tian T, Shao J, Shen Z, et al. Sammenhæng mellem serum C-vitamin og dødsfald af alle årsager og årsager: data fra National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003-2006).Ernæring. 2022;101:111696.
Studiemål
At undersøge den ikke-lineære sammenhæng mellem serum C-vitamin og dødelighed af alle årsager eller årsager
Nøgle til at tage med
C-vitamin er måske ikke så harmløst, som man normalt tror.
design
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 2003-2006) observationsundersøgelse
Deltager
I denne undersøgelse analyserede forskere data fra deltagere i NHANES 2003-2006, specifikt de to NHANES-cyklusser (2003-2004 og 2005-2006), hvor serum-vitamin C-koncentrationer blev testet.
Af de oprindelige 20.470 deltagere blev omkring halvdelen udelukket, primært på grund af manglende C-vitamindata. I sidste ende blev 9.902 deltagere inkluderet i analysen.
Gennemsnitsalderen for de personer, der indgår i analysen, var 45,6 år; 51,6% var kvinder. Selvidentificeret race/etnicitet var som følger: 72% ikke-spansktalende hvid, 11,2% sort, 8% mexicansk amerikaner, 3,5% anden latinamerikansk og 5,3% anden race.
Interventioner
Serum C-vitaminniveau (mg/dL) var den primære eksponeringsvariabel af interesse.
Forskere opdagede det ved hjælp af isokratisk højtydende væskekromatografi i forskellige laboratorier.
Evaluerede undersøgelsesparametre
Udfaldsvariabler inkluderede dødsfald af alle årsager og årsagsspecifik død. Forskerne opnåede disse data ved at matche NHANES-dataene med National Death Index (NDI) optegnelser.
Primært resultat
Denne undersøgelse havde til formål at undersøge muligheden for, at dosisresponset på C-vitamin muligvis ikke er lineært (dvs. højere doser har muligvis ikke de samme fordele som lave doser).
Nøglefund
I løbet af en median opfølgning på 10,6 år var der 1.558 dødsfald af alle årsager, herunder 320 fra kræft, 374 fra hjerte-kar-sygdomme (CVD) og 120 fra luftvejssygdomme.
Der var en signifikant højere sammenhæng mellem dødelighed af alle årsager og CVD-associeret dødelighed for dem i de laveste og højeste kvintiler af cirkulerende C-vitamin (U-formet forholdskurve).
Forfatterne konkluderede: "Interessant nok var serum-vitamin C-niveauer, der var under tærsklen (1,06 mg/dL), negativt forbundet med alle årsager (fuldt justeret hazard ratio (HR) 0,71; 95% konfidensinterval (CI) 0,590). 86) og CVD (fuldt justeret 0,7% HR: 9,5% HR: 95% 0.471.03) Dødelighed Derimod serum C-vitaminniveauer over tærsklen (1,06 mg/dL) var positive med alle årsager (fuldt justeret HR, 1,33; 95 % CI, 1.151.54) og CVD (fuldt justeret HR, 1,60, 95) associeret % CI, 1.232,10) dødelighed.
Mens sammenhængen mellem C-vitamin, cancer og luftvejssygdomme ikke nåede statistisk signifikans, var der klare tendenser i dataene, der indikerer en mulig positiv sammenhæng også for disse sygdomme.
gennemsigtighed
Finansieringskilde afsløret, og der blev ikke rejst bekymringer om gennemsigtighed.
Implikationer og begrænsninger for praksis
Hvis resultaterne i denne undersøgelse af Tian et al. Hvis de rapporterede resultater er gyldige, bør vi stille spørgsmålstegn ved vores langvarige antagelser om sikkerheden ved vandopløselige vitaminer. Før vi undersøger implikationerne af disse data, lad os først overveje argumenterne for validiteten af disse resultater.
Disse resultater er baseret på epidemiologiske data frem for randomiserede kliniske forsøg, og i dag er der en tendens til at stole mere på data fra blinde studier end på epidemiologiske data. Ikke desto mindre forbliver NHANES en af de mest troværdige kohorter til dataindsamling og tillod papirets forfattere at ignorere mange mulige forvirrende faktorer.
Når man sammenlignede undersøgelsesdeltagernes karakteristika baseret på C-vitaminkoncentrationer, var deltagere klassificeret i kvintil 5 (dem med de højeste C-vitaminniveauer) mere tilbøjelige til at være hvide, bedre uddannede, mere fysisk aktive, rigere og at indtage mere frugt og grøntsager end dem med lavere C-vitaminniveauer. De var også mindre tilbøjelige til at ryge, have diabetes eller være overvægtige (laveste gennemsnitlige kropsmasseindeks (BMI) af alle kvintiler). Dem i kvintil 5 havde også de laveste gennemsnitlige niveauer af homocystein og C-reaktivt protein (CRP) af alle deltagere. Baseret på disse karakteristika kan det forudsiges, at disse mennesker ville have den laveste risiko for død i løbet af undersøgelsesperioden, men i stedet havde en 77 % højere risiko for død end dem i 3. kvintil, hvis C-vitaminniveauer var på eller tæt på medianstudiets deltagere.
I de senere år er det blevet almindelig praksis i videnskabelige publikationer at beskrive hormetiske dosisresponser som U-formede eller J-formede, med udtrykket hormesis fuldstændig elimineret fra diskussion.
For det andet, selvom denne sammenhæng mellem høje vitamin C-niveauer og dødelighed eller sygelighedsrater virker uventet, er det ikke første gang, et sådant ikke-lineært risikomønster er blevet rapporteret. Forfatterne bemærker, at denne undersøgelse var specifikt designet til at undersøge dette fænomen, som rapporteret i tidligere forskning.
I 2016, Cadeau et al. om C-vitaminindtag og risiko for brystkræft. De sammenlignede C-vitaminindtaget i de 2.482 tilfælde af invasiv brystkræft, der forekom hos 57.403 postmenopausale kvinder i en 581.085 person-årig prospektiv kohorte. De brugte fødevarehyppighedsspørgeskemaer til at estimere C-vitaminindtagelse og rapporterede, at mens brug af C-vitamintilskud ikke var forbundet med risiko for brystkræft i alle kvintiler, "var brug af C-vitamintilskud forbundet med øget risiko for postmenopausal brystkræft."hos kvinder med højt C-vitaminindtag fra mad. "Vores data tyder på en mulig U- eller J-formet sammenhæng mellem totalt C-vitaminindtag og risiko for postmenopausal brystkræft, hvilket kræver yderligere undersøgelse" (fremhævelse tilføjet).1
I 2018 rapporterede en stor gennemgang og meta-analyse af Jayedi et al., der undersøgte "antioxidanter i kosten, cirkulerende antioxidantkoncentrationer, total antioxidantkapacitet og risiko for dødelighed af alle årsager," at mens de fleste antioxidanter var forbundet med en lavere risiko for død, beskrev deres sammensatte data en U-formet sammenhæng mellem C-vitamin og dødelighed.2
Ikke alle undersøgelser finder denne type kurve. Publikationen af Wang et al. i 2018 fandt en stor kinesisk kohorte ud af, at højere plasma-vitamin C-niveauer var forbundet med en lavere risiko for hjertesygdomme og cancer hos tilfældigt udvalgte ældre forsøgspersoner; Denne forening fulgte en enklere, lineær forening.3
Disse tidligere rapporter førte til denne aktuelle undersøgelse, som havde til formål at finde ud af, om gradvist højere niveauer af C-vitamin kunne påvirke risikoen. Tidligere undersøgelser har fokuseret på at sammenligne utilstrækkelige og tilstrækkelige koncentrationer uden at antage muligheden for et ikke-lineært forhold og antyde, at forholdet kan skifte ved højere cirkulerende koncentrationer.
I de senere år er der rapporteret U-formede dosisresponser for flere andre vitaminer, som vi ikke tidligere har været bekymrede over. I begyndelsen af 2022 rapporterede Xu et al, at høje serumfolatniveauer kan øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme i nogle populationer.4Et par måneder tidligere, i september 2021, rapporterede forskere, at vitamin B12Sammenhængen med dødelighed af alle årsager var også U-formet, og højere serumniveauer øgede risikoen for død.5
Selvom hvert af disse forhold skal undersøges individuelt og i meget større dybde, før vi kan bekræfte eller afkræfte deres gyldighed, får deres kollektive offentliggørelse på så kort tid mig til at spekulere på, om vi først ser dette nye mønster nu, fordi forskere først for nylig er begyndt at lede efter det, eller om de nu blot føler sig trygge ved at rapportere, hvad de observerer i deres data.
Ideen om, at forskellige doser af et stof kunne have slående forskellige virkninger på biologiske systemer, går tilbage til Arndt-Schulz-loven, som beskriver sådanne tofasede dosis-respons-forhold. Dette koncept var dog stærkt "marginaliseret" i mange år, fordi det var tæt forbundet med homøopati. Brugen af det korrekte udtryk hormesis til at beskrive bifasiske dosisresponser var en barriere for offentliggørelse.6I de senere år er det blevet almindelig praksis i videnskabelige publikationer at beskrive hormetiske dosisresponser som U-formede eller J-formede, med udtrykket hormesis fuldstændig elimineret fra diskussion. Denne nylige "accept" ser ud til at have muliggjort offentliggørelsen af et hurtigt voksende antal artikler, der beskriver dosisresponser, der klart passer til definitionen af hormesis, selvom de blot beskrives som U-formede kurver.
Denne nye artikel af Tian et al. burde helt sikkert få os til at spekulere på, om mange af vores patienter gør sig selv langsigtet skade ved at tage daglige doser af C-vitamin og vedligeholde mere end tilstrækkelige C-vitaminniveauer i serum. Tidligere bestræbelser på at studere C-vitamin fokuserede først på fordelene ved at reducere skaderne forbundet med mangel og undersøgte derefter de langsigtede fordele ved C-vitamin mod en række sygdomme. Denne undersøgelse kunne være en af de første til specifikt at se efter langsigtede skader forbundet med forbrug. Ville vi overhovedet have bemærket et problem, hvis vi ikke havde vidst at lede efter det?
Måske skulle vi bruge data fra Tian et al. bruge og sige, at i mangel af konkrete beviser for behov, bør vores mål være at opretholde serum C-vitamin-niveauer tæt på 1,06 mg/dL, eller alternativt niveauerne foreslået af Jayedi et al. foreslået daglig dosis på 125 mg/dag, der skal anvendes. Jeg skriver "måske", fordi sådanne forslag kan virke påfaldende lavt niveau for både patienter og læger og ville kræve at opgive langvarige antagelser.