Tian T, Shao J, Shen Z, et al. Souvislost mezi sérem vitamínem C a všemi příčinami a úmrtími specifickými pro příčiny: údaje z průzkumu Národního průzkumu zdraví a výživy (NHANES 2003–2006).Výživa. 2022; 101: 111696.
Cíl studia
Prozkoumat nelineární souvislost mezi vitamínem C v séru a úmrtností specifickou pro všechny příčiny nebo příčiny
Klíč k odběru
Vitamin C nemusí být tak neškodný, jak se běžně věří.
design
Národní průzkum zdraví a výživy (NHANES 2003–2006) Observační studie
Účastník
V této studii vědci analyzovali data od účastníků v NHANES 2003-2006, konkrétně dva cykly NHANES (2003-2004 a 2005-2006), ve kterých byly testovány koncentrace vitamínu C v séru.
Z původních 20 470 účastníků byla asi polovina vyloučena, především kvůli chybějícím datům vitamínu C. Nakonec bylo do analýzy zahrnuto 9 902 účastníků.
Průměrný věk lidí zahrnutých do analýzy byl 45,6 let; 51,6% byly ženy. Samoidentifikovaná rasa/etnicita byla následující: 72% ne-hispánské bílé, 11,2% černá, 8% mexického Američana, 3,5% dalších hispánských a 5,3% dalších ras.
Intervence
Hladina vitamínu C v séru (MG/DL) byla primární expoziční proměnnou zájmu.
Vědci to objevili pomocí isokratické vysoce výkonné kapalinové chromatografie v různých laboratořích.
Hodnocené parametry studie
Výsledné proměnné zahrnovaly smrt a smrt specifickou pro příčiny. Vědci získali tato data tím, že spojili data NHANES s záznamy National Index Death Index (NDI).
Primární výsledek
Účelem této studie měla prozkoumat možnost, že reakce dávky na vitamín C nemusí být lineární (tj. Vyšší dávky nemusí mít stejné výhody jako nízké dávky).
Klíčová zjištění
Během středního sledování 10,6 let došlo ke všem příčinám 1 558 úmrtí, z toho 320 z rakoviny, 374 z kardiovaskulárních chorob (CVD) a 120 z respiračního onemocnění.
Existovala výrazně vyšší souvislost mezi úmrtností na všechny příčiny a úmrtností spojenou s CVD u osob v nejnižších a nejvyšších kvintilech cirkulujícího vitamínu C (křivka vztahu ve tvaru U).
Autoři dospěli k závěru: „Je zajímavé, že hladiny vitamínu C v séru, které byly pod prahem (1,06 mg/dl), byly negativně spojeny s všestrannou příčinou (plně upravený poměr rizika (HR) 0,71; 95% interval spolehlivosti (CI) 0,590). 86) a CVD (plně upravený HR: 0,70; 0,4% CI: 0,471,03). Úmota. Hladiny C nad prahovou hodnotou (1,06 mg/dl) byly pozitivní se všemi příčinami (plně upraveným HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) a CVD (plně upravená HR, 1,60, 95) asociované % CI, 1 232,10).
Zatímco souvislost mezi vitaminem C, rakovina a respirační onemocnění nedosáhla statistické významnosti, v údajích byly jasné trendy, které naznačují možnou pozitivní asociaci pro tato onemocnění.
průhlednost
Zdroj financování byl zveřejněn a nevznesl žádné obavy o transparentnost.
Důsledky a omezení pro praxi
Pokud jsou výsledky v této studii Tian et al. Pokud jsou hlášené výsledky platné, měli bychom zpochybnit naše dlouhodobé předpoklady o bezpečnosti vitamínů rozpustných ve vodě. Před prozkoumáním důsledků těchto údajů nejprve zvažte argumenty pro platnost těchto výsledků.
Tyto výsledky jsou založeny spíše na epidemiologických datech než randomizovaných klinických studiích a dnes existuje tendence spoléhat se více na data ze slepých studií než na epidemiologických datech. Nicméně Nhanes zůstává jednou z nejdůvěryhodnějších kohorty pro sběr dat a umožnil autorům papíru ignorovat mnoho možných matoucích faktorů.
Při porovnání charakteristik účastníků studie založené na koncentracích vitamínu C byli účastníci klasifikováni do kvintilu 5 (ty s nejvyšší hladinou vitamínu C) s větší pravděpodobností bílé, lépe vzdělané, fyzicky aktivnější, bohatší a konzumovaly více ovoce a zeleniny než ty s nižší hladinou vitamínu C. Bylo také méně pravděpodobné, že kouří, mají diabetes nebo mají nadváhu (nejnižší průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) všech kvintilů). Ti v kvintilu 5 měli také nejnižší průměrné hladiny homocysteinu a C-reaktivního proteinu (CRP) všech účastníků. Na základě těchto charakteristik lze předvídat, že tito lidé budou mít nejnižší riziko úmrtí během studijního období, ale místo toho měli o 77% vyšší riziko úmrtí než v kvintilu 3, jehož hladiny vitamínu C byly na nebo v jeho blízkosti mediánu účastníků studie.
V posledních letech se ve vědeckých publikacích stala běžnou praxí popisovat reakce na horní dávku jako ve tvaru písmene U nebo ve tvaru J, přičemž termín byla z diskuse zcela eliminována.
Za druhé, i když se tato souvislost mezi vysokou hladinou vitamínu C a úmrtností nebo mírou morbidity zdá být neočekávané, není to poprvé, kdy byl takový nelineární rizikový vzorec hlášen. Autoři poznamenávají, že tato studie byla speciálně navržena pro zkoumání tohoto jevu, jak je uvedeno v předchozím výzkumu.
V roce 2016 Cadeau et al. o příjmu vitamínu C a riziku rakoviny prsu. Srovnali příjem vitamínu C ve 2 482 případech invazivního karcinomu prsu, ke kterému došlo u 57 403 postmenopauzálních žen u 581 085 osob-rok-prospektivní kohorty. K odhadu příjmu vitamínu C použili dotazníky s frekvencí potravin a uvedli, že zatímco použití doplňku vitamínu C nebylo spojeno s rizikem rakoviny prsu ve všech kvintilech, „použití doplňku vitamínu C bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny prsu po menopauze“.u žen s příjmem s vysokým vitamínem C z potravy. „Naše data naznačují možnou souvislost ve tvaru U- nebo J mezi celkovým příjmem vitamínu C a rizikem postmenopauzálního rakoviny, což vyžaduje další zkoumání“ (důraz byl přidán).1
V roce 2018 velký přehled a metaanalýza Jayedi et al., Který zkoumal „antioxidanty v potravě, cirkulující antioxidační koncentrace, celkovou antioxidační kapacitu a riziko úmrtnosti na všechny příčiny,“ uvedla, že většina antioxidantů byla spojena s nižším rizikem smrti, jejich složené údaje mezi vitaminem a úmrtností.2
Ne všechny studie najdou tento typ křivky. Publikace Wang et al. V roce 2018 na velké čínské kohortě zjistilo, že vyšší hladiny vitamínu C v plazmě byly spojeny s nižším rizikem srdečních chorob a rakoviny u náhodně vybraných starších subjektů; Tato asociace se řídila jednodušší, lineární asociací.3
Tyto předchozí zprávy vedly k této současné studii, jejímž cílem bylo zjistit, zda postupně vyšší hladiny vitamínu C by mohly ovlivnit riziko. Předchozí studie se zaměřily na srovnání nedostatečných a dostatečných koncentrací, aniž by předpokládaly možnost nelineárního vztahu a naznačovaly, že by se vztah mohl posunout při vyšších cirkulačních koncentracích.
V posledních letech byly hlášeny odpovědi na dávkování ve tvaru písmene U pro několik dalších vitamínů, o kterých jsme se dříve nezajímali. Na začátku roku 2022 Xu a kol. Uvedli, že vysoké hladiny folátu v séru mohou v některých populacích zvýšit riziko kardiovaskulárního onemocnění.4Před několika měsíci, v září 2021, vědci uvedli, že vitamin B12Asociace s úmrtností všech příčin byla také ve tvaru U a vyšší hladiny séra zvýšily riziko úmrtí.5
Ačkoli každý z těchto vztahů je třeba prozkoumat individuálně a v mnohem hloubce, než budeme moci potvrdit nebo popřít jejich platnost, jejich kolektivní publikace v tak krátkém časovém období mě nutí přemýšlet, zda vidíme tento nový vzorec nyní, protože vědci ho teprve nedávno začali hledat, nebo zda se nyní cítí pohodlně hlásit, co pozorují ve svých datech.
Myšlenka, že různé dávky látky by mohly mít nápadně odlišné účinky na biologické systémy, se vrací zpět k zákonu ARNDT-SCHULZ, který popisuje takové dvoufázové vztahy s dávkou. Tento koncept však byl po mnoho let silně „marginalizován“, protože byl úzce spjat s homeopatií. Použití správné termínované horečky k popisu odpovědí na bifázickou dávku bylo překážkou publikace.6V posledních letech se ve vědeckých publikacích stala běžnou praxí popisovat reakce na horní dávku jako ve tvaru písmene U nebo ve tvaru J, přičemž termín byla z diskuse zcela eliminována. Zdá se, že toto nedávné „přijetí“ umožnilo zveřejnění rychle rostoucího počtu příspěvků popisujících odpovědi na dávku, které jasně vyhovují definici horečky, i když jednoduše popsané jako křivky ve tvaru písmene U.
Tento nedávný článek Tian et al. Určitě by nás přimělo přemýšlet, zda mnoho našich pacientů dělá dlouhodobou škodu tím, že užívá denní dávky vitamínu C a udržuje více než adekvátní hladiny vitamínu C v séru. Předchozí úsilí o studium vitamínu C se nejprve zaměřilo na výhody snížení poškození spojené s nedostatkem a poté prozkoumalo dlouhodobé přínosy vitamínu C proti různým onemocněním. Tato studie by mohla být jedním z prvních, která konkrétně hledala dlouhodobé škody spojené se spotřebou. Všimli bychom si dokonce problém, kdybychom to nevěděli, že ho hledáme?
Možná bychom měli použít data od Tian et al. Používání a říci, že při absenci konkrétních důkazů o potřebě by naším cílem mělo být udržování hladin vitamínu C v séru téměř 1,06 mg/dl, nebo alternativně úrovně navržené Jayedi et al. Navrhovaná denní dávka 125 mg/den, která se má použít. Píšu „snad“, protože takové návrhy se mohou zdát nápadně nízké úrovně pro pacienty i lékaře a vyžadují opuštění dlouhodobých předpokladů.
