Suche
Tian T, Shao J, Shen Z et al. Асоциация между серумния витамин С и всички причини и специфични за причината смърт: данни от Националното проучване за изследване на здравето и храненето (NHANES 2003–2006).Хранене. 2022; 101: 111696.
Цел на изучаването
За да се изследва нелинейната връзка между серумния витамин С и всички причини или специфична за причината смъртност
Ключ, който трябва да се отнеме
Витамин С може да не е толкова безобиден, колкото често се смята.
дизайн
Национално проучване за изследване на здравето и храненето (NHANES 2003–2006) Наблюдателно проучване
Участник
В това проучване изследователите анализираха данни от участниците в NHANES 2003-2006, по-специално двата цикъла на NHANES (2003-2004 и 2005-2006), в които са тествани серумните концентрации на витамин С.
От първоначалните 20 470 участници около половината бяха изключени, предимно поради липсващи данни от витамин С. В крайна сметка в анализа бяха включени 9 902 участници.
Средната възраст на хората, включени в анализа, е 45,6 години; 51,6% са били жени. Самоидентифицираната раса/етническа принадлежност беше следната: 72% неиспаноядци, 11,2% черно, 8% мексикански американец, 3,5% други испаноядни и 5,3% друга раса.
Интервенции
Нивото на серумния витамин С (Mg/DL) е основната променлива на експозицията.
Изследователите го откриха, използвайки изократична високоефективна течна хроматография в различни лаборатории.
Оценени параметри на изследването
Променливите на резултатите включват смъртта на всички причини и специфична за причината смърт. Изследователите получиха тези данни, като съвпадат с данните на NHANES с националните записи на индекса на смъртта (NDI).
Първичен резултат
Това проучване е имало за цел да проучи възможността реакцията на дозата на витамин С да не е линейна (т.е. по -високите дози може да няма същите ползи като ниските дози).
Основни констатации
По време на средно проследяване от 10,6 години е имало 1558 смъртни случая от всички причини, включително 320 от рак, 374 от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) и 120 от респираторни заболявания.
Имаше значително по-висока връзка между смъртността от всички причини и смъртността, свързана с ССЗ за тези в най-ниските и най-високите квинтили на циркулиращия витамин С (U-образна крива на отношенията).
Авторите заключават: „Интересното е, че серумните нива на витамин С, които бяха под прага (1,06 mg/dL), бяха отрицателно свързани с всички причини (напълно коригирано съотношение на опасност (HR) 0,71; 95% доверителен интервал (CI) 0,590). 86) и CVD (напълно регулиран HR: 0.70; 95% CI: 0.471.03) смъртонен. Нивата на витамин С над прага (1,06 mg/dL) са положителни с всички причини (напълно коригиран HR, 1,33; 95 % CI, 1,151,54) и CVD (напълно коригирана HR, 1,60, 95), свързани с CI, 1,232.10) смъртност.
Докато връзката между витамин С, рак и респираторни заболявания не достига статистическа значимост, в данните има ясни тенденции, показващи възможна положителна връзка и за тези заболявания.
прозрачност
Източникът на финансиране е разкрит и не са събрани опасения за прозрачност.
Последици и ограничения за практиката
Ако резултатите в това проучване на Tian et al. Ако отчетените резултати са валидни, трябва да поставим под въпрос нашите дългогодишни предположения за безопасността на водоразтворимите витамини. Преди да разгледаме последиците от тези данни, нека първо разгледаме аргументите за валидността на тези резултати.
Тези резултати се основават на епидемиологични данни, а не на рандомизирани клинични изпитвания и днес има тенденция да се разчита повече на данни от слепи проучвания, отколкото на епидемиологични данни. Независимо от това, NHANES остава една от най -надеждните кохорти за събиране на данни и позволи на авторите на хартията да игнорират много възможни объркващи фактори.
При сравняване на характеристиките на участника на изследването въз основа на концентрации на витамин С, участниците, класифицирани в квинтил 5 (тези с най -високи нива на витамин С) са по -склонни да бъдат бели, по -добре образовани, по -физически активни, по -богати и да консумират повече плодове и зеленчуци, отколкото тези с по -ниски нива на витамин С. Освен това е по -малко вероятно да пушат, да имат диабет или да са с наднормено тегло (най -нисък среден индекс на телесна маса (ИТМ) на всички квинтили). Тези в Quintile 5 също са имали най-ниските средни нива на хомоцистеин и С-реактивен протеин (CRP) на всички участници. Въз основа на тези характеристики може да се предвиди, че тези хора биха имали най -ниския риск от смърт през периода на изследване, но вместо това са имали 77% по -висок риск от смърт от тези в квинтил 3, чиито нива на витамин С са били на или близо до средните участници в проучването.
През последните години се превърна в обичайна практика в научните публикации, за да се опишат реакциите на хорметичните дози като U-образни или J-образни, като терминът хормезис е напълно елиминиран от дискусията.
Второ, въпреки че тази връзка между високите нива на витамин С и смъртността или заболеваемостта изглежда неочаквана, това не е първият път, когато се съобщава за такъв нелинеен риск. Авторите отбелязват, че това проучване е специално предназначено да изследва това явление, както е съобщено в предишни изследвания.
През 2016 г. Cadeau et al. за приема на витамин С и риск от рак на гърдата. Те сравниха приема на витамин С в 2482 случая на инвазивен рак на гърдата, възникнал при 57 403 жени след менопауза в 581 085-годишна проспективна кохорта. Те използваха въпросници за честотата на храната, за да оценят приема на витамин С и съобщават, че докато употребата на добавки с витамин С не е свързана с риска от рак на гърдата при всички квинтили, „употребата на добавки с витамин С е свързана с повишен риск от рак на гърдата след менопауза“.При жени с висок прием на витамин С от храната. „Нашите данни предполагат възможна U- или J-образна връзка между общия прием на витамин С и риска от рак на гърдата след менопауза, което изисква допълнително изследване“ (добавен акцент).1
През 2018 г. голям преглед и мета-анализ на Jayedi et al., Който изследва „диетичните антиоксиданти, циркулиращите антиоксидантни концентрации, общия антиоксидантна способност и риск от смъртност на всички причини“, съобщават, че докато повечето антиоксиданти са свързани с по-нисък риск от смъртта, техните съставни данни, описващи U-образни връзки между витамин С и спокойствие.2
Не всички проучвания намират този тип крива. Публикацията на Wang et al. През 2018 г. на голяма китайска кохорта установява, че по -високите плазмени нива на витамин С са свързани с по -нисък риск от сърдечни заболявания и рак при произволно избрани по -възрастни субекти; Тази асоциация последва по -проста, линейна асоциация.3
Тези предишни доклади доведоха до настоящото проучване, което има за цел да разбере дали постепенно по -високите нива на витамин С могат да повлияят на риска. Предишни проучвания се фокусират върху сравняване на неадекватни и достатъчни концентрации, без да се приемат възможността за нелинейна връзка и предполагат, че връзката може да се измести при по -високи концентрации на циркулация.
През последните години се съобщават за реакции на U-образни дози за няколко други витамини, за които по-рано не сме били загрижени. В началото на 2022 г. Xu et al съобщават, че високите нива на фолати могат да увеличат риска от сърдечно -съдови заболявания при някои популации.4Няколко месеца по -рано, през септември 2021 г., изследователите съобщават, че витамин Б12Асоциацията със смъртността на всички причини също беше U-образна и по-високи нива на серум повишава риска от смърт.5
Въпреки че всяка от тези взаимоотношения трябва да бъде разгледана поотделно и в много по -голяма дълбочина, преди да можем да потвърдим или откажем тяхната валидност, тяхната колективна публикация за толкова кратък период от време ме кара да се чудя дали сега виждаме този нов модел, защото изследователите едва наскоро са започнали да го търсят или сега просто се чувстват комфортно да отчитат това, което наблюдават в своите данни.
Идеята, че различните дози на веществото биха могли да имат поразително различни ефекти върху биологичните системи, се връщат към закона на ARNDT-SCHULZ, който описва такива двуфазни връзки с доза-отговор. Тази концепция обаче беше силно „маргинализирана“ в продължение на много години, тъй като беше тясно свързана с хомеопатията. Използването на правилния термин хормезис за описване на отговорите на двуфазните дози беше бариера за публикуването.6През последните години се превърна в обичайна практика в научните публикации, за да се опишат реакциите на хорметичните дози като U-образни или J-образни, като терминът хормезис е напълно елиминиран от дискусията. Това скорошно „приемане“ изглежда е позволило публикуването на бързо нарастващ брой документи, описващи отговорите на дозата, които ясно отговарят на дефиницията на хормеза, дори ако просто се описва като U-образни криви.
Тази скорошна книга от Tian et al. Със сигурност трябва да ни накара да се чудим дали много от нашите пациенти нанасят дългосрочна вреда, като приемат ежедневни дози витамин С и поддържат повече от адекватни нива на серумен витамин С. Предишните усилия за изследване на витамин С първо се фокусираха върху ползите от намаляването на щетите, свързани с дефицита, и след това изследваха дългосрочните ползи от витамин С срещу различни заболявания. Това проучване може да бъде едно от първите, които конкретно търсят дългосрочни вреди, свързани с потреблението. Бихме ли забелязали дори проблем, ако не знаехме да го търсим?
Може би трябва да използваме данните от Tian et al. Използвайте и кажете, че при липса на конкретни доказателства за нужда, нашата цел трябва да бъде да поддържаме серумните нива на витамин С близо до 1,06 mg/dl или алтернативно нивата, предложени от Jayedi et al. Предложена дневна доза от 125 mg/ден, която трябва да се използва. Пиша „може би“, тъй като подобни предложения може да изглеждат поразително ниско ниво както на пациенти, така и за лекари и ще изискват изоставяне на дългогодишни предположения.