تيان تي، شاو جي، شين زي، وآخرون. العلاقة بين فيتامين C في الدم والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات المرتبطة بأسباب محددة: بيانات من المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية (NHANES 2003-2006).تَغذِيَة. 2022;101:111696.
هدف الدراسة
لدراسة العلاقة غير الخطية بين فيتامين C في الدم والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو أسباب محددة
مفتاح ليأخذ بعيدا
قد لا يكون فيتامين C ضارًا كما هو شائع.
تصميم
المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية (NHANES 2003-2006) دراسة رصدية
مشارك
في هذه الدراسة، قام الباحثون بتحليل البيانات من المشاركين في NHANES 2003-2006، وتحديداً دورتي NHANES (2003-2004 و2005-2006) حيث تم اختبار تركيزات فيتامين C في الدم.
ومن بين المشاركين الأصليين البالغ عددهم 20470، تم استبعاد حوالي النصف، ويرجع ذلك أساسًا إلى فقدان بيانات فيتامين سي. في نهاية المطاف، تم تضمين 9902 مشاركا في التحليل.
وكان متوسط عمر الأشخاص المشمولين في التحليل 45.6 سنة؛ 51.6% منهم إناث. تم تحديد العرق/الإثنية على النحو التالي: 72% من البيض غير اللاتينيين، 11.2% من السود، 8% أمريكيون مكسيكيون، 3.5% من ذوي الأصول الأسبانية الأخرى، و5.3% من أعراق أخرى.
التدخلات
كان مستوى فيتامين C في الدم (ملجم/ديسيلتر) هو متغير التعرض الأساسي محل الاهتمام.
اكتشف الباحثون ذلك باستخدام التحليل اللوني السائل عالي الأداء في مختبرات مختلفة.
معايير الدراسة المقدرة
وشملت متغيرات النتيجة الوفاة لجميع الأسباب والوفاة لأسباب محددة. حصل الباحثون على هذه البيانات من خلال مطابقة بيانات NHANES مع سجلات مؤشر الوفاة الوطني (NDI).
النتيجة الأولية
كان الهدف من هذه الدراسة هو فحص احتمال أن الاستجابة لجرعة فيتامين C قد لا تكون خطية (أي أن الجرعات الأعلى قد لا يكون لها نفس فوائد الجرعات المنخفضة).
النتائج الرئيسية
خلال متابعة متوسطة مدتها 10.6 سنوات، كان هناك 1558 حالة وفاة لجميع الأسباب، بما في ذلك 320 بسبب السرطان، و374 بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، و120 بسبب أمراض الجهاز التنفسي.
كان هناك ارتباط أعلى بكثير بين الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية بالنسبة لأولئك الذين ينتمون إلى أدنى وأعلى خمس من فيتامين C المنتشر (منحنى العلاقة على شكل حرف U).
وخلص الباحثون إلى أن "من المثير للاهتمام أن مستويات فيتامين C في الدم التي كانت أقل من العتبة (1.06 ملغم/ديسيلتر) ارتبطت سلبًا بجميع الأسباب (نسبة الخطر المعدلة بالكامل (HR) 0.71؛ فاصل الثقة 95٪ (CI) 0.590). 86) والأمراض القلبية الوعائية (HR المعدلة بالكامل: 0.70؛ 95٪ CI: 0.471.03) الوفيات. في المقابل، فيتامين المصل كانت مستويات C أعلى من العتبة (1.06 ملغم/ديسيلتر) إيجابية مع جميع الأسباب (معدل ضربات القلب المعدل بالكامل، 1.33؛ 95٪ CI، 1.151.54) والأمراض القلبية الوعائية (HR المعدل بالكامل، 1.60، 95) المرتبطة بنسبة٪ CI، 1،232.10) الوفيات.
وفي حين أن الارتباط بين فيتامين C والسرطان وأمراض الجهاز التنفسي لم يصل إلى دلالة إحصائية، إلا أن هناك اتجاهات واضحة في البيانات تشير إلى وجود ارتباط إيجابي محتمل لهذه الأمراض أيضًا.
الشفافية
تم الكشف عن مصدر التمويل ولم تتم إثارة أي مخاوف تتعلق بالشفافية.
الآثار والقيود على الممارسة
إذا كانت النتائج في هذه الدراسة التي أجراها تيان وآخرون. إذا كانت النتائج المعلنة صحيحة، فيجب علينا أن نتساءل عن افتراضاتنا التي طال أمدها حول سلامة الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء. قبل دراسة الآثار المترتبة على هذه البيانات، دعونا أولا ننظر في الحجج المؤيدة لصحة هذه النتائج.
وتستند هذه النتائج إلى البيانات الوبائية بدلا من التجارب السريرية العشوائية، واليوم هناك ميل إلى الاعتماد بشكل أكبر على البيانات المستمدة من الدراسات العمياء بدلا من الاعتماد على البيانات الوبائية. ومع ذلك، تظل NHANES واحدة من أكثر المجموعات الجديرة بالثقة لجمع البيانات، وقد سمحت لمؤلفي الورقة بتجاهل العديد من العوامل المربكة المحتملة.
عند مقارنة خصائص المشاركين في الدراسة بناءً على تركيزات فيتامين C، كان المشاركون المصنفون في الشريحة الخمسية 5 (أولئك الذين لديهم أعلى مستويات فيتامين C) أكثر عرضة لأن يكونوا من البيض، وأفضل تعليماً، وأكثر نشاطًا بدنيًا، وأكثر ثراء، ويستهلكون المزيد من الفواكه والخضروات من أولئك الذين لديهم مستويات أقل من فيتامين C. وكانوا أيضًا أقل عرضة للتدخين، أو الإصابة بمرض السكري، أو زيادة الوزن (أدنى متوسط مؤشر كتلة الجسم (BMI) بين جميع الشرائح الخمسية). كان لدى المشاركين في الشريحة الخمسية أيضًا أدنى متوسط لمستويات الهوموسيستين والبروتين التفاعلي (CRP) بين جميع المشاركين. بناءً على هذه الخصائص، يمكن التنبؤ بأن هؤلاء الأشخاص سيكون لديهم أقل خطر للوفاة خلال فترة الدراسة، ولكن بدلاً من ذلك كان لديهم خطر وفاة أعلى بنسبة 77% من أولئك الموجودين في الشريحة الخمسية الثالثة، الذين كانت مستويات فيتامين C لديهم عند متوسط المشاركين في الدراسة أو بالقرب منه.
في السنوات الأخيرة، أصبح من الممارسات الشائعة في المنشورات العلمية وصف استجابات الجرعة الهرمونية بأنها على شكل حرف U أو على شكل حرف J، مع حذف مصطلح الهرمونات تمامًا من المناقشة.
ثانيًا، على الرغم من أن هذا الارتباط بين مستويات فيتامين C المرتفعة ومعدلات الوفيات أو الإصابة بالأمراض يبدو غير متوقع، إلا أن هذه ليست المرة الأولى التي يتم فيها الإبلاغ عن مثل هذا النمط من المخاطر غير الخطية. ويشير المؤلفون إلى أن هذه الدراسة صممت خصيصًا للتحقيق في هذه الظاهرة، كما ورد في بحث سابق.
في عام 2016، كادو وآخرون. حول تناول فيتامين C وخطر الإصابة بسرطان الثدي. وقارنوا تناول فيتامين C في 2482 حالة من حالات سرطان الثدي الغازية التي حدثت في 57403 امرأة بعد انقطاع الطمث في مجموعة محتملة تبلغ 581085 شخصًا. استخدموا استبيانات لتكرار الطعام لتقدير كمية فيتامين C، وأفادوا أنه في حين أن استخدام مكملات فيتامين C لم يكن مرتبطًا بخطر الإصابة بسرطان الثدي في جميع الشرائح الخمسية، فإن استخدام مكملات فيتامين C كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث.عند النساء اللاتي يتناولن كميات كبيرة من فيتامين C من الطعام. "تشير بياناتنا إلى وجود علاقة محتملة على شكل حرف U أو J بين إجمالي تناول فيتامين C وخطر الإصابة بسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث، الأمر الذي يتطلب مزيدًا من التحقيق" (التأكيد مضاف).1
في عام 2018، أفادت مراجعة كبيرة وتحليل تلوي أجراه جاييدي وآخرون، الذين فحصوا "مضادات الأكسدة الغذائية، وتركيزات مضادات الأكسدة المنتشرة، والقدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة، وخطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب"، أنه في حين أن معظم مضادات الأكسدة ارتبطت بانخفاض خطر الوفاة، فإن بياناتهم المركبة وصفت ارتباطًا على شكل حرف U بين فيتامين سي والوفيات.2
لم تجد جميع الدراسات هذا النوع من المنحنى. نشر وانغ وآخرون. وفي عام 2018، وجدت مجموعة كبيرة من الصينيين أن ارتفاع مستويات فيتامين سي في البلازما ارتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والسرطان لدى الأشخاص الأكبر سنًا الذين تم اختيارهم عشوائيًا؛ يتبع هذا الارتباط ارتباطًا خطيًا أبسط.3
أدت تلك التقارير السابقة إلى هذه الدراسة الحالية، والتي تهدف إلى معرفة ما إذا كانت المستويات الأعلى تدريجيًا من فيتامين C يمكن أن تؤثر على المخاطر. وقد ركزت الدراسات السابقة على مقارنة التركيزات غير الكافية والكافية، دون افتراض إمكانية وجود علاقة غير خطية واقتراح أن العلاقة قد تتحول عند تركيزات أعلى في الدورة الدموية.
في السنوات الأخيرة، تم الإبلاغ عن استجابات جرعات على شكل حرف U للعديد من الفيتامينات الأخرى، والتي لم نكن قلقين بشأنها من قبل. في أوائل عام 2022، أفاد شو وآخرون أن ارتفاع مستويات حمض الفوليك في الدم قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى بعض السكان.4وقبل بضعة أشهر، في سبتمبر 2021، أفاد الباحثون أن فيتامين ب12كان الارتباط مع الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أيضًا على شكل حرف U، كما أن ارتفاع مستويات المصل يزيد من خطر الوفاة.5
ورغم أن كل واحدة من هذه العلاقات تحتاج إلى فحص فردي وبتعمق أكبر قبل أن نتمكن من تأكيد صحتها أو نفيها، فإن نشرها الجماعي في مثل هذه الفترة القصيرة من الزمن يجعلني أتساءل عما إذا كنا نرى هذا النمط الجديد الآن فقط لأن الباحثين بدأوا البحث عنه مؤخرًا فقط، أو ما إذا كانوا يشعرون الآن بالارتياح في الإبلاغ عما لاحظوه في بياناتهم.
تعود فكرة أن الجرعات المختلفة من مادة ما يمكن أن يكون لها تأثيرات مختلفة بشكل لافت للنظر على الأنظمة البيولوجية إلى قانون أرندت-شولز، الذي يصف العلاقات بين الجرعة والاستجابة ذات المرحلتين. ومع ذلك، فقد تم "تهميش" هذا المفهوم بشكل كبير لسنوات عديدة لأنه كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالمعالجة المثلية. كان استخدام مصطلح "هرمون" الصحيح لوصف استجابات الجرعة ثنائية الطور عائقًا أمام النشر.6في السنوات الأخيرة، أصبح من الممارسات الشائعة في المنشورات العلمية وصف استجابات الجرعة الهرمونية بأنها على شكل حرف U أو على شكل حرف J، مع حذف مصطلح الهرمونات تمامًا من المناقشة. ويبدو أن هذا "القبول" الأخير قد مكّن من نشر عدد متزايد بسرعة من الأوراق البحثية التي تصف استجابات الجرعة التي تتناسب بوضوح مع تعريف الهرمونات، حتى لو تم وصفها ببساطة على أنها منحنيات على شكل حرف U.
هذه الورقة الأخيرة التي كتبها تيان وآخرون. من المؤكد أن يجعلنا نتساءل عما إذا كان العديد من مرضانا يتسببون في ضرر طويل الأمد لأنفسهم من خلال تناول جرعات يومية من فيتامين C والحفاظ على مستويات كافية من فيتامين C في الدم. ركزت الجهود السابقة لدراسة فيتامين C أولاً على فوائد تقليل الأضرار المرتبطة بنقصه، ثم فحصت الفوائد طويلة المدى لفيتامين C ضد مجموعة متنوعة من الأمراض. يمكن أن تكون هذه الدراسة واحدة من أولى الدراسات التي تبحث على وجه التحديد عن الأضرار طويلة المدى المرتبطة بالاستهلاك. هل كنا سنلاحظ وجود مشكلة لو لم نكن نعرف أننا نبحث عنها؟
ربما ينبغي لنا أن نستخدم البيانات من تيان وآخرون. استخدم ونقول أنه في غياب دليل ملموس على الحاجة، يجب أن يكون هدفنا هو الحفاظ على مستويات فيتامين C في الدم قريبة من 1.06 ملغم / ديسيلتر، أو بدلاً من ذلك، المستويات التي اقترحها Jayedi et al. الجرعة اليومية المقترحة من 125 ملغ / يوم لاستخدامها. أكتب "ربما" لأن مثل هذه الاقتراحات قد تبدو منخفضة المستوى بشكل لافت للنظر لكل من المرضى والأطباء، وقد تتطلب التخلي عن الافتراضات القديمة.
