Študija: Ali lahko lokalni ekstrakt zelenega čaja pri bolnikih z rakom dojke zmanjša sevalni dermatitis?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Študija preučuje učinkovitost lokalne raztopine iz ekstrakta zelenega čaja, ki vsebuje epigalokatehin-3-galat (EGCG) pri preprečevanju dermatitisa, ki ga povzroča sevanje (RID) pri bolnikih z rakom dojke, ki so bili podvrženi pooperativni sevalni terapiji. Gre za dvojno slepo, s placebom nadzorovano randomizirano klinično študijo faze II s 165 udeleženci. Študija kaže, da profilaktična uporaba topične raztopine EGCG zmanjšuje frekvenco in resnost RID. Ti rezultati so pomembni, ker je RID pogost stranski učinek sevalne terapije za rak dojke in lahko vpliva na kakovost življenja bolnikov. Vendar pa obstajajo omejitve uporabljene sevalne terapije in priprave raztopine EGCG, ki zahtevajo nadaljnjo preiskavo. Podrobnosti o študiji: Referenca ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Študija preučuje učinkovitost lokalne raztopine iz ekstrakta zelenega čaja, ki vsebuje epigalokatehin-3-galat (EGCG) pri preprečevanju dermatitisa, ki ga povzroča sevanje (RID) pri bolnikih z rakom dojke, ki so bili podvrženi pooperativni sevalni terapiji. Gre za dvojno slepo, s placebom nadzorovano randomizirano klinično študijo faze II s 165 udeleženci. Študija kaže, da profilaktična uporaba topične raztopine EGCG zmanjšuje frekvenco in resnost RID. Ti rezultati so pomembni, ker je RID pogost stranski učinek sevalne terapije za rak dojke in lahko vpliva na kakovost življenja bolnikov. Vendar pa obstajajo omejitve uporabljene sevalne terapije in priprave raztopine EGCG, ki zahtevajo nadaljnjo preiskavo. Podrobnosti o študiji: Referenca ...

Podrobnosti o študiji:

sklic

Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Učinkovitost epigalokatehina-3-galata pri preprečevanju dermatitisa pri bolnikih z rakom dojke, ki prejemajo pooperativno radioterapijo:Dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano klinično preskušanje faze 2.Jama dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Cilj študija

Da bi ugotovili, ali lahko lokalna raztopina ekstrakta zelenega čaja, ki vsebuje epigalokatehin-3-galat (EGCG), zmanjša pojavnost dermatitisa, ki ga povzroča sevanje

Ključ za odvzem

Profilaktična uporaba lokalne raztopine EGCG je zmanjšala pogostost in resnost RID pri bolnikih, ki so bili podvrženi adjuvantni radioterapiji za rak dojke.

oblikovanje

Dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano klinično preskušanje faze II

Udeleženec

Študija je vključevala ženske, stare 18 let in več s histološko potrjenim rakom dojke, ki so med novembrom 2014 in junijem 2019 prejemale pooperativno sevalno terapijo. Od 180 upravičenih bolnikov (starost 26–67 let, povprečna starost 46 let), 111 pa je bilo zdravljenih z EGCG. in 54 so bili zdravljeni s placebom; teh 165 je bilo vključenih v končni nabor podatkov.

V zvezi z neoadjuvantno ali adjuvantno kemoterapijo ni bilo omejitev. Merila za izključitev so vključevala bolnike z neokrnjenimi ranami na območju sevanja in bolniki, ki so prejemali protirakave terapije, razen sočasne endokrine ali anti-ERBB2/HER2 terapije ali so bili znani preobčutljivost za EGCG.

intervencija

Udeleženci so bili naključno dodeljeni (2: 1), da so prejeli bodisi raztopino EGCG (600 µmol/L) bodisi s placebom (0,9% fiziološko raztopino natrijevega klorida (NACL), razpršene po celotnem obsevanju trikrat na dan od drugega dne po obsevanju do tednov obsevanja.

Ocenjeni parametri študije

Bolniki so poročali o simptomih, povezanih z RID (vključno z bolečino, gorenjem, srbenjem, vlečenjem in nežnostjo) enkrat na teden z orodjem za oceno toksičnosti kože (0 = brez simptomov; 5 = slabši simptomi). Najvišji rezultat pri vsaki oceni je veljal za najvišjo oceno simptomov.

Primarni rezultat

Primarna končna točka je bila incidenca stopnje 2 ali slabšega sevanja, ki ga povzroča sevanje, kot je opredeljeno z lestvico skupine za radiacijsko terapijo onkološko skupino. Sekundarne končne točke so vključevale indeks simptomov, ki ga povzroča sevanje, spremembe temperature kože, merjene z infrardečim toplotnim slikanjem, in varnost.

Ključne ugotovitve

Udeležencev, zdravljenih z topično raztopino EGCG, se je 50,5% znebil stopnje 2 ali slabše, v primerjavi z 72,2% udeležencev, zdravljenih s placebom, kar je bilo statistično pomembno (Str= 0,008). Sekundarni rezultati so vključevali bistveno nižji indeks simptomov v skupini EGCG.

Preglednost

Dr. Zhu so podprli Nacionalna naravoslovna fundacija Kitajske, projekt Jinan Science and Technology Plan (202019163) in projekt znanosti in tehnologije tradicionalne kitajske medicine province Shandong (2021M013). Profesor Yu je podprl program za promocijo akademske promocije prve medicinske univerze Shandong (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) in inovacijskega projekta prve medicinske univerze Shandong (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). Dr. H. Zhao je podprla provincialna naravoslovna fundacija Shandong (št. ZR2016HM35). Avtorji niso razkrili nobenega navzkrižja interesov.

Posledice in omejitve za prakso

Rak dojke predstavlja približno 30% (ali 1 od 3) vseh novih diagnoz raka pri ženskah vsako leto.¹

Sevalna terapija je bistveni del načrta zdravljenja za bolnike po operaciji, ki povzročajo dojko, ali v nekaterih primerih mastektomije za izboljšanje lokalnega nadzora in splošnega preživetja.²RID se pojavi pri 95% bolnikov z rakom dojke³Zanj so značilne bolečine, razjede, otekanje, srbenje in kurjenje kože v sevalnem polju ter fizične in psihološke pritožbe.⁴Tveganje za hudega odpravljanja je prekinitev ali prezgodnje prenehanje zdravljenja z sevanjem, kar lahko ogrozi rezultate in vpliva na kakovost življenja bolnikov med in po zdravljenju.⁵

Sevalna terapija vpliva na anatomijo in fiziologijo kože, tako da povzroči poškodbe DNK, ki moti normalni celični promet kože.⁶Poleg tega je v koži vnetna reakcija s sproščanjem histamina in serotonina, pa tudi vaskularna reakcija, ki vodi do kapilarne dilatacije v dermisu. Koža reagira na sevanje z rdečico (eritem), spremembami v pigmentaciji kože, izpadanju las in uničenju znoja in lojnih žlez.⁷

Nedavni napredek tehnik sevanja lahko zmanjša pojav in resnost kožnih reakcij, povezanih z sevanjem. Tehnike kože, ki štrleče, vključno z intenzivno modulirano sevalno terapijo, hipofrakcijsko sevalno terapijo, pospešeno delno obsevanje dojk, hkratno integrirano povečanje in nagnjenostjo, so dosledno pokazale zmanjšanje stopnje sevanja dermatitisa.⁸

O profilaksi in zdravljenju RID ni soglasja. Vendar so bile objavljene smernice, ki temeljijo na dokazih, ki poudarjajo pranje kože z blagim milom in uporabo pregradnih izdelkov (na primer akvafora) po kakršnem koli sevalnem obdelavi za ustvarjanje vlažnega okolja za spodbujanje celjenja ran in/ali z uporabo steroidne kreme.⁶

Ta študija je preučila uporabo lokalne raztopine izvlečka zelenega čaja (EGCG), razpršene na območju dojke, ki je bila podvržena sevalni terapiji v primerjavi s placebom. Prejšnje študije so pokazale, da EGCG olajša proces celjenja eritem v človeški koži, ki ga povzroča ultravijolično sevanje.⁹Pokazalo se je tudi, da EGCG izboljšuje sposobnost preživetja kožnih celic in zmanjšuje apoptozo, ki jo povzroča ionizirajoče sevanje.¹⁰Poleg tega se je pokazalo, da EGCG spodbuja celjenje ran na koži z antioksidativnimi, protivnetnimi, protimikrobnimi in antifibrotičnimi učinki.¹¹

Rezultati študije so pokazali znatno izboljšanje v primerjavi s placebom pri bolnikih, ki so uporabljali razpršilec EGCG.¹²Glede na to, da obstajajo skupne prakse in smernice, vendar ni na visoki ravni, ki temeljijo na dokazih, za preprečevanje RID,¹²Posledice te študije so pomembne, zlasti za populacijo bolnikov, ki čim bolj raje naravne terapevtske posege.

Študija ima nekaj pomembnih omejitev. Placebo je bil fiziološki razpršilec, raziskovalci pa med sevalno terapijo niso dovolili nobenega lokalnega losjona ali sredstva.¹²Razpršilo fiziološke raztopine ne velja za priporočilo za preprečevanje RID, niti prepoved uporabe pregradnih krem.¹³Za boljše razumevanje učinkovitosti EGCG bi bilo koristno primerjati aktualno rešitev EGCG z dokazi, ki temeljijo na dokazih, ki se običajno uporabljajo v praksi.

Poleg tega študija ne določa, ali je bil razpršilec uporabljen vsak dan pred ali po sevanju, le da so ga uporabljali trikrat na dan.¹²Druge raziskave so pokazale, da lahko EGCG v kozmetični formulaciji doseže vse plasti kože.¹⁴Zato ni znano, ali lahko antioksidativni učinki EGCG potencialno motijo poškodbe DNK na rakavih celicah in s tem potencialno zmanjšajo učinkovitost sevalne terapije. Pri bolniku, katerega predvideno sevalno polje je razmeroma površinsko, bi lahko teoretično motil EGCG.

Druga omejitev je oblika uporabljene sevalne terapije, običajna frakcionirana sevalna terapija. V nasprotju s tem se hipofraktivna sevalna terapija zdaj pogosteje uporablja in ponavadi povzroči nižje stopnje RID -a.¹⁵Raziskovalci načrtujejo oceno aktualnega EGCG v prospektivnih študijah pri bolnikih, ki so bili podvrženi hipofrakcijski sevalni terapiji.

Nazadnje smo raztopino EGCG pripravili svež vsak dan, kar za pacienta morda ni praktično, in malo verjetno je, da lahko pacient doseže enako koncentracijo kot priprava, uporabljena v študiji.

V idealnem primeru bi morali zdravniki obvestiti paciente o dokazih za poseg, kot so aktualni EGCG, in omejitve raziskave. Poleg tega je pomembno, da se v razpravo o tem, kateri bolniki z naravnimi terapevtiki lahko želijo uporabiti med sevalno terapijo. Nazadnje je previdnejši pristop, da bolnikom naročite, naj vsak dan po zdravljenju z sevanjem uporabijo lokalna sredstva in jih naslednji dan dobro operejo z milom in vodo pred čiščenjem sevanja, da se čim bolj zmanjšajo potencialni posegi v sevalno terapijo.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.