Štúdia: Môže topický extrakt zeleného čaju znížiť dermatitídu indukovanú žiarením u pacientov s rakovinou prsníka?

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 11.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Štúdia skúma účinnosť lokálneho roztoku extraktu zeleného čaju obsahujúceho epigalokatechín-3-gallát (EGCG) pri prevencii dermatitídy indukovanej ožarovaním (RID) u pacientov s rakovinou prsníka podstupujúcich pooperačnú radiačnú terapiu. Je to dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná klinická fáza II so 165 účastníkmi. Štúdia ukazuje, že profylaktické použitie lokálneho roztoku EGCG znižuje frekvenciu a závažnosť zbavenia. Tieto výsledky sú dôležité, pretože RID je bežným vedľajším účinkom radiačnej terapie rakoviny prsníka a môže ovplyvniť kvalitu života pacientov. Existujú však obmedzenia použitej radiačnej terapie a príprava roztoku EGCG, ktoré si vyžadujú ďalšie vyšetrenie. Podrobnosti štúdie: Referencia ...

Die Studie untersucht die Wirksamkeit einer topischen Grüntee-Extraktlösung, die Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) enthält, bei der Vorbeugung von strahleninduzierter Dermatitis (RID) bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer postoperativen Strahlentherapie unterziehen. Es handelt sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit 165 Teilnehmerinnen. Die Studie zeigt, dass die prophylaktische Anwendung der topischen EGCG-Lösung die Häufigkeit und Schwere von RID verringert. Diese Ergebnisse sind von Bedeutung, da RID eine häufige Nebenwirkung der Strahlentherapie bei Brustkrebs ist und die Lebensqualität der Patientinnen beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch Einschränkungen hinsichtlich der angewendeten Strahlentherapie und der Herstellung der EGCG-Lösung, die weitere Untersuchungen erfordern. Details der Studie: Referenz … — Štúdia skúma účinnosť lokálneho roztoku extraktu zeleného čaju obsahujúceho epigalokatechín-3-gallát (EGCG) pri prevencii dermatitídy indukovanej ožarovaním (RID) u pacientov s rakovinou prsníka podstupujúcich pooperačnú radiačnú terapiu. Je to dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná klinická fáza II so 165 účastníkmi. Štúdia ukazuje, že profylaktické použitie lokálneho roztoku EGCG znižuje frekvenciu a závažnosť zbavenia. Tieto výsledky sú dôležité, pretože RID je bežným vedľajším účinkom radiačnej terapie rakoviny prsníka a môže ovplyvniť kvalitu života pacientov. Existujú však obmedzenia použitej radiačnej terapie a príprava roztoku EGCG, ktoré si vyžadujú ďalšie vyšetrenie. Podrobnosti štúdie: Referencia ...

Podrobnosti o štúdii:

referencia

Zhao H, Zhu W, Zhao X, a kol. Účinnosť epigalokatechínu-gallátu pri prevencii dermatitídy u pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávajú pooperačnú rádioterapiu:dvojito zaslepená placebom kontrolovaná, randomizovaná klinická štúdia fázy 2.Jama Dermatol.2022; 158 (7): 779-786.

Študijný cieľ

Na zistenie, či lokálny roztok extraktu zeleného čaju obsahujúceho epigalokatechín-3-galovaný (EGCG) môže znížiť výskyt dermatitídy indukovanej ožarovaním (RID) u pacientov s rakovinou prsníka podriadeného ožarovaním po operácii

Kľúč, aby ste si vzali

Profylaktické použitie lokálneho roztoku EGCG znížilo frekvenciu a závažnosť zbavenia sa u pacientov podstupujúcich adjuvantnú rádioterapiu rakoviny prsníka.

návrh

Dvojito zaslepené, placebom kontrolované, randomizované klinické štúdium fázy II

Účastník

Štúdia zahŕňala ženy vo veku 18 rokov a viac s histologicky potvrdenou rakovinou prsníka, ktorí dostali pooperačnú radiačnú terapiu v období od novembra 2014 do júna 2019. Z 180 oprávnených pacientov (vek 26–67 rokov, priemerný vek 46 rokov), 111 bolo liečených EGCG. a 54 bolo ošetrených placebom; Týchto 165 bolo zahrnutých do konečného súboru údajov.

Neexistovali žiadne obmedzenia týkajúce sa neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie. Kritériá vylúčenia zahŕňali pacientov s neohybovanými ranami v oblasti radiačnej oblasti a pacienti, ktorí dostávali protirakovinové terapie iné ako súbežné endokrinné alebo anti-ERBB2/HER2 terapiu alebo mali známu precitlivenosť na EGCG.

zásah

Účastníkmi boli náhodne priradení (2: 1), aby dostali buď roztok EGCG (600 umol/l) alebo placebom (0,9% chlorid sodný (NaCl)) nastriekal na celé ožarovacie pole trikrát denne denne od druhého dňa ožiarenia do týždňov po dokončení ožiarenia.

Vyhodnotené parametre štúdie

Pacienti hlásili príznaky súvisiace s RID (vrátane bolesti, pálenia, svrbenia, ťahania a citlivosti) raz týždenne pomocou nástroja na hodnotenie toxicity kože (0 = žiadne príznaky; 5 = horšie symptómy). Najvyššie skóre pri každom hodnotení sa považovalo za najvyššie skóre príznakov.

Primárny výsledok

Primárnym koncovým bodom bol výskyt dermatitídy vyvolanej stupňom 2 alebo horšieho žiarenia, ako je definované stupnicou onkologickej skupiny radiačnej terapie. Sekundárne koncové body zahŕňali index symptómov vyvolaného ožarovaním, zmeny v teplote kože merané infračerveným tepelným zobrazovaním a bezpečnosť.

Kľúčové zistenia

Z účastníkov liečených lokálnym roztokom EGCG mal 50,5% RID RID 2. alebo horšie, oproti 72,2% účastníkov liečených placebom, čo bolo štatisticky významné (P= 0,008). Sekundárne výsledky zahŕňali významne nižší index symptómov v skupine EGCG.

priehľadnosť

Dr. Zhu bol podporený Národnou prírodovednou nadáciou Číny, projektom Jinan Science and Technology Project (202019163) a projektom vedy a techniky tradičnej čínskej medicíny provincie Shandong (2021M013). Yu bol podporovaný programom akademickej propagácie First Lekárskej univerzity Shandong (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) a inovačným projektom prvej lekárskej univerzity Shandong (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). H. Zhao podporil provinčná prírodovedná nadácia Shandong Provincial (č. ZR2016HM35). Autori nezverejnili žiadne konflikty záujmov.

Dôsledky a obmedzenia pre prax

Rakovina prsníka predstavuje každý rok približne 30% (alebo 1 z 3) všetkých nových diagnóz rakoviny u žien.¹

Radiačná terapia je nevyhnutnou súčasťou liečebného plánu pre pacientov po chirurgickom zákroku, ktorý sa týka prsníka alebo v niektorých prípadoch mastektómiu na zlepšenie lokálnej kontroly a celkového prežitia.²RID sa vyskytuje u 95% pacientov s rakovinou prsníka³a vyznačuje sa bolesťou, ulceráciou, opuchom, svrbením a pálením kože v oblasti radiačného poľa, ako aj fyzickými a psychologickými sťažnosťami.⁴Riziko závažného zbavenia sa prerušenie alebo predčasné zastavenie ožarovania, ktoré môže ohroziť výsledky a ovplyvniť kvalitu života pacientov počas liečby a po liečbe.⁵

Radiačná terapia ovplyvňuje anatómiu a fyziológiu kože tým, že spôsobuje poškodenie DNA, ktoré narúša normálny obrat buniek pokožky.⁶Okrem toho existuje zápalová reakcia v koži s uvoľňovaním histamínu a serotonínu, ako aj vaskulárna reakcia, ktorá vedie k kapilárnej dilatácii v derme. Koža reaguje na ožarovanie s začervenaním (erytéma), zmenami pigmentácie kože, vypadávaním vlasov a zničením potu a mazových žliaz.⁷

Posledný pokrok v technikách ožarovania môže znížiť výskyt a závažnosť kožných reakcií súvisiacich s žiarením. Techniky šetriace kože, vrátane intenzity modulovanej ožarovacím terapiou, hypofrakčnej radiačnej terapie, urýchleného čiastočného ožarovania prsníka, súčasného integrovaného podpora a polohovania náchylného, neustále preukázali zníženie rýchlosti dermatitídy žiarenia.⁸

Neexistuje žiadny konsenzus o profylaxii a liečbe RID. Boli však publikované usmernenia založené na dôkazoch, ktoré zdôrazňujú umývanie pokožky miernym mydlom a používajú bariérové produkty (ako je Aquafor) po akomkoľvek ožarovaní, aby sa vytvorilo vlhké prostredie na podporu hojenia rán a/alebo použitia steroidného krému.⁶

Táto štúdia skúmala použitie lokálneho roztoku extraktu zo zeleného čaju (EGCG) nastriekaného na plochu prsníka podstupujúcej radiačnú terapiu v porovnaní s placebom. Predchádzajúce štúdie ukázali, že EGCG uľahčuje proces hojenia erytému v ľudskej koži spôsobený ultrafialovým žiarením.⁹Ukázalo sa tiež, že EGCG zlepšuje životaschopnosť kožných buniek a znižuje apoptózu indukovanú ionizujúcim žiarením.¹⁰Okrem toho sa preukázalo, že EGCG podporuje hojenie kožných rán prostredníctvom antioxidačných, protizápalových, antimikrobiálnych a antifibrotických účinkov.¹¹

Výsledky štúdie ukázali významné zlepšenie placeba u pacientov, ktorí používali sprej EGCG.¹²Vzhľadom na to, že existujú spoločné postupy a usmernenia, ale žiadne štandardy založené na dôkazoch na prevenciu Ridu,¹²Dôsledky tejto štúdie sú dôležité, najmä pre populáciu pacientov, ktorá uprednostňuje prírodné terapeutické zásahy v maximálnej možnej miere.

Štúdia má niektoré dôležité obmedzenia. Placebo bol soľným sprejom a vedci nepovolili počas radiačnej terapie žiadne lokálne mlieko ani činidlo.¹²Sprej na soľný roztok sa nepovažuje za odporúčanie založené na dôkazoch na prevenciu zbavenia sa ani zákazom používania bariérových krémov.¹³Aby sme lepšie porozumeli efektívnosti EGCG, bolo by užitočné porovnávať topické riešenie EGCG s opatreniami na prevenciu založených na dôkazoch, ktoré sa bežne používajú v praxi.

Štúdia navyše nešpecifikuje, či sa sprej použil každý deň pred alebo po žiarení, iba to, že sa použil trikrát denne.¹²Iný výskum ukázal, že EGCG môže dosiahnuť všetky vrstvy kože v kozmetickej formulácii.¹⁴Preto nie je známe, či by antioxidačné účinky EGCG mohli potenciálne interferovať s poškodením DNA rakovinovými bunkami, čím by potenciálne znížilo účinnosť radiačnej terapie. U pacienta, ktorého zamýšľané radiačné pole je relatívne povrchné, mohla EGCG teoreticky interferovať.

Ďalším obmedzením je forma použitej radiačnej terapie, konvenčnej frakcionovanej radiačnej terapie. Naopak, hypofrakcionovaná ožarovacia terapia sa teraz bežne používa a má tendenciu mať za následok nižšie rýchlosti zbavenia sa.¹⁵Vedci plánujú vyhodnotiť lokálne EGCG v prospektívnych štúdiách u pacientov podstupujúcich hypofrakovanú radiačnú terapiu.

Nakoniec sa roztok EGCG pripravil čerstvé denne, čo nemusí byť pre pacienta praktické, a je nepravdepodobné, že pacient môže dosiahnuť rovnakú koncentráciu ako príprava použitá v štúdii.

V ideálnom prípade by lekári mali informovať pacientov o dôkazoch pre zásah, ako je topický EGCG a obmedzenia výskumu. Okrem toho je dôležité, aby boli onkológovia ožarovania zahrnutí do diskusie o tom, ktorí pacienti s prírodnými terapeutikami môžu chcieť použiť počas radiačnej terapie. Nakoniec opatrnejším prístupom je poučiť pacientov, aby aplikovali lokálne látky každý deň po ožarovaní a dobre ich umývali mydlom a vodou pred ožarovaním nasledujúci deň, aby sa minimalizovala potenciálna interferencia s radiačnou terapiou.

Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken zu Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Strahlung gegen Brustkrebs. Website der American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/radiation-for-breast-cancer.html. Zugriff am 15. November 2022.
Alexopoulou E, Katsila T, Tolia M, et al. Eine explorative Studie zur Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen. Anti-Krebs-Res. 2018;38(3):1615-1622.
Iacovelli NA, Torrente Y, Ciuffreda A, et al. Topische Behandlung strahleninduzierter Dermatitis: aktuelle Probleme und mögliche Lösungen. Drogenkontext. 2020;9:2020-4-7.
Ramseier JY, Ferreira MN, Leventhal JS. Dermatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Frauen mit Brustkrebs. Int J Womens Dermatol. 2020;6(5):349-356.
Kole AJ, Kole L, Moran MS. Akute Strahlendermatitis bei Brustkrebspatientinnen: Herausforderungen und Lösungen. Brustkrebs (Dove Med Press). 2017;9:313-323.
Bray FN, Simmons BJ, Wolfson AH, Nouri K. Akute und chronische Hautreaktionen auf die Therapie mit ionisierender Strahlung. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(2):185-206.
Yee C, Wang K, Asthana R, et al. Strahleninduzierte Hauttoxizität bei Brustkrebspatientinnen: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. Klinik Brustkrebs. 2018;18(5):e825-e840.
Scalia S, Marchetti N, Bianchi A. Vergleichende Bewertung verschiedener Co-Antioxidantien auf die photochemische und funktionelle Stabilität von Epigallocatechin-3-gallat in topischen Cremes, die simuliertem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Moleküle. 2013;18(1):574-587.
Zhu W, Xu J, Ge Y, et al. Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) schützt Hautzellen vor ionisierender Strahlung durch Überexpression von Hämoxygenase-1 (HO-1). J Radiat Res. 2014;55(6):1056-1065.
Xu FW, Lv YL, Zhong YF, et al. Wohltuende Wirkung von Grüntee-EGCG auf die Wundheilung der Haut: eine umfassende Übersicht. Moleküle. 2021;26(20):6123.
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Wirksamkeit von Epigallocatechin-3-gallat bei der Vorbeugung von Dermatitis bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten: eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-2-Studie. JAMA Dermatol. 2022;158(7):779-786.
Wolf JR, Hong AM, Fowler J, Wazer DE, Corona R. Strahlendermatitis. UpToDate-Website. https://www.uptodate.com/contents/radiation-dermatitis#:~:text=Topical%20corticosteroids%20%E2%80%93%20For%20patients%20undergoing,radiation%20dermatitis%20(Grade%201B). Zugriff am 16. November 2022.
dal Belo SE, Gaspar LR, Maia Campos PMBG, Marty JP. Hautpenetration von Epigallocatechin-3-gallat und Quercetin aus Grüntee- und Ginkgo-biloba-Extrakten, die in kosmetischen Formulierungen enthalten sind. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:299-304.
Jagsi R, Griffith KA, Boike TP, et al. Unterschiede in den akuten toxischen Wirkungen der Bruststrahlentherapie nach Fraktionierungsplan: Vergleichende Analyse der vom Arzt beurteilten und von der Patientin berichteten Ergebnisse in einer großen multizentrischen Kohorte. JAMA Oncol. 2015;1(7):918-930.