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referência
Zhao H, Zhu W, Zhao X, et al. Eficácia da epigalocatequina-3-galato na prevenção de dermatite em pacientes com câncer de mama recebendo radioterapia pós-operatória:um ensaio clínico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.JAMA Dermatol.2022;158(7):779-786.
Objetivo do estudo
Determinar se uma solução tópica de extrato de chá verde contendo epigalocatequina-3-galato (EGCG) pode reduzir a incidência de dermatite induzida por radiação (RID) em pacientes com câncer de mama submetidas a radioterapia após cirurgia
Chave para levar
O uso profilático de solução tópica de EGCG reduziu a frequência e a gravidade da RID em pacientes submetidos à radioterapia adjuvante para câncer de mama.
projeto
Ensaio clínico de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Participante
O estudo incluiu mulheres com 18 anos ou mais com câncer de mama confirmado histologicamente que receberam radioterapia pós-operatória entre novembro de 2014 e junho de 2019. Dos 180 pacientes elegíveis (idade 26-67 anos, idade média 46 anos), 111 foram tratados com EGCG. e 54 foram tratados com placebo; estes 165 foram incluídos no conjunto de dados final.
Não houve restrições quanto à quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante. Os critérios de exclusão incluíram pacientes com feridas não cicatrizadas na área de radiação e pacientes que receberam terapias anticâncer diferentes da terapia endócrina ou anti-ERBB2/HER2 concomitante ou que tinham hipersensibilidade conhecida ao EGCG.
intervenção
Os participantes foram designados aleatoriamente (2:1) para receber uma solução de EGCG (600 µmol/L) ou um placebo (soro fisiológico de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9%) pulverizado sobre todo o campo de irradiação três vezes ao dia a partir do segundo dia de irradiação até semanas após a conclusão da irradiação.
Parâmetros de estudo avaliados
Os pacientes relataram sintomas relacionados ao RID (incluindo dor, queimação, coceira, puxão e sensibilidade) uma vez por semana usando a ferramenta de avaliação de toxicidade cutânea (0 = sem sintomas; 5 = piores sintomas). A maior pontuação em cada avaliação foi considerada a maior pontuação de sintomas.
Resultado primário
O endpoint primário foi a incidência de dermatite induzida por radiação de grau 2 ou pior, conforme definido pela Radiation Therapy Oncology Group Scale. Os desfechos secundários incluíram índice de sintomas induzidos por radiação, alterações na temperatura da pele medidas por imagens térmicas infravermelhas e segurança.
Principais descobertas
Dos participantes tratados com solução tópica de EGCG, 50,5% tiveram RID grau 2 ou pior, versus 72,2% dos participantes tratados com placebo, o que foi estatisticamente significativo (P=0,008). Os desfechos secundários incluíram um índice de sintomas significativamente menor no grupo EGCG.
transparência
Zhu foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China, pelo Projeto do Plano de Ciência e Tecnologia de Jinan (202019163) e pelo Projeto de Ciência e Tecnologia de Medicina Tradicional Chinesa da Província de Shandong (2021M013). Yu foi apoiado pelo Programa de Promoção Acadêmica da Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019ZL002) e pelo Projeto de Inovação da Shandong First Medical University (Shandong Academy of Medical Sciences) (2019-04). H. Zhao foi apoiado pela Fundação Provincial de Ciências Naturais de Shandong (nº ZR2016HM35). Os autores não divulgaram quaisquer conflitos de interesse.
Implicações e limitações para a prática
O câncer de mama é responsável por aproximadamente 30% (ou 1 em cada 3) de todos os novos diagnósticos de câncer em mulheres a cada ano.1
A radioterapia é uma parte essencial do plano de tratamento para pacientes após cirurgia conservadora da mama ou, em certos casos, mastectomia, para melhorar o controle local e a sobrevida global.2RID ocorre em 95% dos pacientes com câncer de mama3e é caracterizada por dor, ulceração, inchaço, coceira e queimação na pele no campo de radiação, além de queixas físicas e psicológicas.4O risco de RID grave é a interrupção ou cessação prematura do tratamento de radiação, o que pode comprometer os resultados e impactar a qualidade de vida dos pacientes durante e após o tratamento.5
A radioterapia afeta a anatomia e a fisiologia da pele, causando danos ao DNA que perturbam a renovação celular normal da pele.6Além disso, ocorre uma reação inflamatória na pele com liberação de histamina e serotonina, além de uma reação vascular que leva à dilatação capilar na derme. A pele reage à radiação com vermelhidão (eritema), alterações na pigmentação da pele, queda de cabelo e destruição das glândulas sudoríparas e sebáceas.7
Avanços recentes nas técnicas de radiação podem reduzir a ocorrência e a gravidade das reações cutâneas relacionadas à radiação. Técnicas de preservação da pele, incluindo radioterapia com intensidade modulada, radioterapia hipofracionada, irradiação parcial acelerada da mama, reforço integrado simultâneo e posicionamento prono, demonstraram consistentemente uma redução nas taxas de dermatite por radiação.8
Não há consenso sobre a profilaxia e o tratamento da RID. No entanto, foram publicadas diretrizes baseadas em evidências que enfatizam a lavagem da pele com sabão neutro e o uso de produtos de barreira (como Aquaphor) após qualquer tratamento de radiação para criar um ambiente úmido para promover a cicatrização de feridas e/ou o uso de um creme esteróide.6
Este estudo examinou o uso de uma solução tópica de extrato de chá verde (EGCG) pulverizada na área da mama submetida à radioterapia em comparação com o placebo. Estudos anteriores demonstraram que o EGCG facilita o processo de cicatrização do eritema na pele humana causado pela radiação ultravioleta.9O EGCG também demonstrou melhorar a viabilidade das células da pele e reduzir a apoptose induzida pela radiação ionizante.10Além disso, foi demonstrado que o EGCG promove a cicatrização de feridas na pele por meio de efeitos antioxidantes, antiinflamatórios, antimicrobianos e antifibróticos.11
Os resultados do estudo mostraram melhora significativa em relação ao placebo em pacientes que usaram o spray EGCG.12Dado que existem práticas e directrizes comuns, mas não existem normas de alto nível baseadas em evidências para a prevenção da IDR,12As implicações deste estudo são importantes, especialmente para a população de pacientes que prefere, tanto quanto possível, intervenções terapêuticas naturais.
O estudo tem algumas limitações importantes. O placebo foi um spray salino e os pesquisadores não permitiram qualquer loção ou agente tópico durante a radioterapia.12O spray salino não é considerado uma recomendação baseada em evidências para a prevenção de RID, nem a proibição do uso de cremes de barreira.13Para compreender melhor a eficácia do EGCG, seria útil comparar a solução tópica de EGCG com medidas de prevenção baseadas em evidências comumente utilizadas na prática.
Além disso, o estudo não especifica se o spray foi usado todos os dias antes ou depois da radiação, apenas que foi usado três vezes ao dia.12Outras pesquisas mostraram que o EGCG pode atingir todas as camadas da pele em uma formulação cosmética.14Portanto, não se sabe se os efeitos antioxidantes do EGCG poderiam potencialmente interferir nos danos ao DNA das células cancerígenas, reduzindo assim potencialmente a eficácia da radioterapia. Num paciente cujo campo de radiação pretendido é relativamente superficial, o EGCG poderia teoricamente interferir.
Outra limitação é a forma de radioterapia utilizada, a radioterapia fracionada convencional. Em contraste, a radioterapia hipofracionada é agora mais comumente usada e tende a resultar em taxas mais baixas de RID.15Os pesquisadores planejam avaliar o EGCG tópico em estudos prospectivos em pacientes submetidos à radioterapia hipofracionada.
Finalmente, a solução de EGCG foi preparada diariamente, o que pode não ser prático para um paciente, e é improvável que um paciente consiga atingir a mesma concentração que a preparação utilizada no estudo.
Idealmente, os médicos deveriam informar os pacientes sobre as evidências de uma intervenção como o EGCG tópico e as limitações da pesquisa. Além disso, é importante que os oncologistas de radiação sejam incluídos na discussão sobre quais terapêuticas naturais os pacientes podem querer usar durante a radioterapia. Finalmente, uma abordagem mais cautelosa é instruir os pacientes a aplicarem agentes tópicos todos os dias após o tratamento de radiação e a lavá-los bem com água e sabão antes do tratamento de radiação no dia seguinte para minimizar a interferência potencial com a radioterapia.